Αδρενεργικοί αναστολείς - τι είναι αυτό;

Οι αδρενεργικοί αναστολείς παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία ασθενειών της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Αυτά είναι φάρμακα που αναστέλλουν τη δουλειά των αδρενεργικών υποδοχέων, γεγονός που βοηθά στην αποφυγή της στένωσης των φλεβικών τοιχωμάτων, στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης και στην ομαλοποίηση του καρδιακού ρυθμού.

Για τη θεραπεία καρδιακών και αγγειακών παθήσεων που χρησιμοποιούνται αδρενεργικοί αναστολείς

Τι είναι τα adrenoblockers;

Αδρενεργικοί αναστολείς (αδρενολυτικά) - μια ομάδα φαρμάκων που επηρεάζουν τις αδρενεργικές παρορμήσεις στα αγγειακά τοιχώματα και στους καρδιακούς ιστούς που αντιδρούν στην αδρεναλίνη και τη νορεπινεφρίνη. Ο μηχανισμός δράσης τους είναι ότι εμποδίζουν τους ίδιους αυτούς τους αδρενεργικούς υποδοχείς, εξαιτίας των οποίων επιτυγχάνεται το θεραπευτικό αποτέλεσμα που είναι απαραίτητο για τις παθολογικές καταστάσεις της καρδιάς:

• μειώνεται η πίεση.
• διεύρυνση του αυλού στα αγγεία.
• μειώνει το σάκχαρο στο αίμα.

Ταξινόμηση των φαρμάκων adrenolitikov

Οι υποδοχείς που βρίσκονται στα αγγεία και οι λείοι μύες της καρδιάς διαιρούνται σε άλφα-1, άλφα-2 και βήτα-1, βήτα-2.

Ανάλογα με το ποιες αδρενεργικές παρορμήσεις πρέπει να αποκλειστούν, διακρίνονται τρεις κύριες ομάδες αδρενολυτικών:

• άλφα αναστολείς.
• βήτα αναστολείς.
• άλφα βήτα αποκλειστές.

Κάθε ομάδα αναστέλλει μόνο εκείνες τις εκδηλώσεις που προκύπτουν ως αποτέλεσμα της εργασίας συγκεκριμένων υποδοχέων (βήτα, άλφα ή άλφα-βήτα ταυτόχρονα).

Αναστολείς άλφα αδρενεργικών υποδοχέων

Οι αποκλειστές άλφα μπορεί να είναι 3 τύπων:

• φάρμακα που παρεμποδίζουν τους υποδοχείς άλφα-1.
• φάρμακα που επηρεάζουν παλμούς άλφα-2.
• συνδυασμένα φάρμακα που εμποδίζουν παλμούς άλφα-1,2.

Οι κύριες ομάδες των άλφα-αναστολέων

Φαρμακολογία ομάδων φαρμάκων (κυρίως αναστολείς άλφα -1) - αύξηση του αυλού στις φλέβες, αρτηρίες και τριχοειδή αγγεία.

Αυτό επιτρέπει:

• μείωση της αντοχής των αγγειακών τοιχωμάτων.
• μείωση της πίεσης.
• να ελαχιστοποιήσει το βάρος της καρδιάς και να διευκολύνει το έργο της ·
• μείωση του βαθμού πάχυνσης των τοιχωμάτων της αριστερής κοιλίας,
• ομαλοποίηση λιπών.
• σταθεροποίηση του μεταβολισμού των υδατανθράκων (αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη, φυσιολογική ζάχαρη στο πλάσμα).

Πίνακας "Κατάλογος των καλύτερων άλφα αδρενεργικών αναστολέων"

την περίοδο κύησης και τον θηλασμό ·

σοβαρές διαταραχές στο ήπαρ.

σοβαρά καρδιακά ελαττώματα (αορτική στένωση)

δυσφορία στο στήθος προς τα αριστερά.

δυσκολία στην αναπνοή, δύσπνοια

η εμφάνιση οίδημα των χεριών και των ποδιών?

μείωση της πίεσης σε κρίσιμες τιμές

ευερεθιστότητα, αυξημένη δραστηριότητα και ευερεθιστότητα.

προβλήματα με την ούρηση (μείωση της ποσότητας του αποβαλλόμενου υγρού και συχνότητα πρόκλησης)

Περιφερικές διαταραχές ροής αίματος (διαβητική μικροαγγειοπάθεια, ακροκυάνωση)

Παθολογικές διεργασίες στους μαλακούς ιστούς των βραχιόνων και των ποδιών (ελκωτικές διεργασίες λόγω νέκρωσης κυττάρων, ως αποτέλεσμα θρομβοφλεβίτιδας, προχωρημένης αθηροσκλήρωσης

Αυξήστε την ποσότητα του ιδρώτα.

συνεχή αίσθηση ψυχρότητας στα πόδια και τα χέρια.

πυρετό κατάσταση (αύξηση της θερμοκρασίας)?

Μεταξύ των άλφα αδρενεργικών αναστολέων της νέας γενιάς, η ταμσουλοζίνη έχει υψηλή απόδοση. Χρησιμοποιείται για προστατίτιδα, καθώς μειώνει τον τόνο των μαλακών ιστών του αδένα του προστάτη, ομαλοποιεί τη ροή των ούρων και μειώνει τα δυσάρεστα συμπτώματα στις καλοήθεις αλλοιώσεις του προστάτη.

Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό από το σώμα, αλλά μπορεί να υπάρχουν παρενέργειες:

• εμετός, διάρροια.
• ζάλη, ημικρανία;
• καρδιακές παλλιέργειες, πόνο στο στήθος,
• αλλεργικό εξάνθημα, ρινική καταρροή.

Η ταμσουλοζίνη δεν συνιστάται για χρήση με ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου, μειωμένη πίεση, καθώς και στην περίπτωση σοβαρών ασθενειών των νεφρών και του ήπατος.

Βήτα αποκλειστές

Η φαρμακολογία των φαρμάκων της ομάδας β-αναστολέων είναι ότι παρεμβαίνουν στη διέγερση παλμών αδρεναλίνης βήτα1 ή βήτα1.2. Μια τέτοια επίδραση εμποδίζει την αύξηση των συσπάσεων της καρδιάς και αναστέλλει ένα μεγάλο αυξημένο αίμα και επίσης δεν επιτρέπει την οξεία επέκταση του αυλού των βρόγχων.

Όλοι οι αδενο-μπλοκ βήτα χωρίζονται σε 2 υποομάδες - εκλεκτικούς (καρδιοεκλεκτικούς, ανταγωνιστές υποδοχέα βήτα-1) και μη επιλεκτικοί (μπλοκάροντας την αδρεναλίνη σε δύο κατευθύνσεις ταυτόχρονα - παλμούς βήτα-1 και βήτα-2).

Ο μηχανισμός δράσης των β-αναστολέων

Η χρήση καρδιοεκλεκτικών φαρμάκων στη θεραπεία καρδιακών παθολογιών επιτρέπει την επίτευξη του ακόλουθου θεραπευτικού αποτελέσματος:

• μειωμένος καρδιακός ρυθμός (ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο ταχυκαρδίας).
• μειώνει το φορτίο στην καρδιά.
• η συχνότητα των επιθέσεων στηθάγχης μειώνεται, τα δυσάρεστα συμπτώματα της νόσου εξομαλύνονται.
• αυξάνει τη σταθερότητα του καρδιακού συστήματος στο συναισθηματικό, ψυχικό και σωματικό άγχος.

Η λήψη β-αναστολέων συμβάλλει στην ομαλοποίηση της γενικής κατάστασης ενός ασθενούς που πάσχει από καρδιακές διαταραχές, καθώς και στη μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμίας σε διαβητικούς, αποτρέποντας τον οξύ βρογχόσπασμο στους ασθματικούς.

Οι μη επιλεκτικοί αδρενεργικοί αναστολείς μειώνουν την ολική αγγειακή αντίσταση της περιφερικής ροής αίματος και επηρεάζουν τον τόνο των τοιχωμάτων, γεγονός που συμβάλλει:

• μείωση του καρδιακού ρυθμού.
• ομαλοποίηση της πίεσης (με υπέρταση).
• μείωση της συστολικής δραστηριότητας του μυοκαρδίου και αύξηση της αντοχής στην υποξία.
• να προλαμβάνουν αρρυθμίες λόγω της μείωσης της διέγερσης στο σύστημα καρδιακής αγωγής,
• αποφεύγοντας την οξεία εξασθένιση της κυκλοφορίας του αίματος στον εγκέφαλο.

Φαρμακολογική ομάδα - άλφα-αναστολείς

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Τα φάρμακα που έχουν την ικανότητα να ελέγχουν τους μετασυναπτικούς άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς από επαφή με έναν μεσολαβητή (νορεπινεφρίνη) ή με αδρενεργικά μιμητικά που κυκλοφορούν στο αίμα (ενδογενής αδρεναλίνη, φάρμακα) διαιρούνται σε εκλεκτικά άλφα₁-αδρενεργικούς αναστολείς (αλφουζοσίνη, πραζοσίνη, δοξαζοσίνη, ταμσουλοζίνη, τεραζοσίνη κλπ.) και μη επιλεκτικό αποκλεισμό και άλφα₁-, και άλφα₂-αδρενοϋποδοχέων (φεντολαμίνη, τροποδιφαίνη, αλκαλοειδή της ερυσιβώδους οδού και παράγωγα αυτών, νικεργολίνη, προπροξάνιο, βουτυροξάνη κλπ.). Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας αποτρέπουν τη διέλευση των αγγειοσυσπαστικών παλμών μέσω των αδρενεργικών συνάψεων και λόγω αυτής προκαλούν την επέκταση των αρτηριδίων και των προπλάκων. Ένα άλλο αποτέλεσμα που προκαλείται από το άλφα₁-adrenoreceptors, είναι η βελτίωση της ουροδυναμικής με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (βλ. Μέσα που επηρεάζουν το μεταβολισμό στον αδένα του προστάτη και τους ουροδυναμικούς διορθωτές).

Προετοιμασίες

• Σετ πρώτων βοηθειών
• Ηλεκτρονικό κατάστημα
• Σχετικά με την εταιρεία
• Επικοινωνήστε μαζί μας

• Επαφές του εκδότη:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• Ηλεκτρονικό ταχυδρομείο: [email protected]
• Διεύθυνση: Ρωσία, 123007, Μόσχα, st. 5η κύρια γραμμή, 12.

Ο επίσημος ιστότοπος του ραντάρ της εταιρείας. Η κυριότερη εγκυκλοπαίδεια φαρμάκων και φαρμακείων κυμαίνεται από το ρωσικό Διαδίκτυο. Βιβλίο αναφοράς φαρμάκων Το Rlsnet.ru παρέχει στους χρήστες πρόσβαση σε οδηγίες, τιμές και περιγραφές φαρμάκων, συμπληρωμάτων διατροφής, ιατρικών συσκευών, ιατρικών συσκευών και άλλων προϊόντων. Το φαρμακολογικό βιβλίο αναφοράς περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεση και τη μορφή απελευθέρωσης, φαρμακολογική δράση, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, μέθοδο χρήσης ναρκωτικών, φαρμακευτικές εταιρείες. Το ιατρικό βιβλίο αναφοράς περιέχει τις τιμές των φαρμάκων και των προϊόντων της φαρμακευτικής αγοράς στη Μόσχα και σε άλλες πόλεις της Ρωσίας.

Η μεταφορά, αντιγραφή, διανομή πληροφοριών απαγορεύεται χωρίς την άδεια του LLC RLS-Patent.
Κατά την αναφορά σε ενημερωτικό υλικό που δημοσιεύεται στην ιστοσελίδα www.rlsnet.ru, απαιτείται αναφορά στην πηγή πληροφοριών.

Πολύ πιο ενδιαφέρον

© ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΤΗΣ ΡΩΣΙΑΣ ® Radar ®, 2000-2019.

Όλα τα δικαιώματα διατηρούνται.

Η εμπορική χρήση των υλικών δεν επιτρέπεται.

Οι πληροφορίες προορίζονται για επαγγελματίες του τομέα της ιατρικής.

Ταξινόμηση των αδρενεργικών αναστολέων και η επίδρασή τους στο αρσενικό σώμα

Οι σημερινοί αποκλειστές χρησιμοποιούνται ευρέως σε διάφορους τομείς φαρμακολογίας και ιατρικής. Τα φαρμακεία πωλούν μια ποικιλία γραμμών φαρμάκων που βασίζονται σε αυτές τις ουσίες. Ωστόσο, για τη δική σας ασφάλεια είναι σημαντικό να γνωρίζετε τον μηχανισμό δράσης τους, την ταξινόμηση και τις παρενέργειες.

Τι είναι οι αδρενοϋποδοχείς

Το σώμα είναι ένας καλά συντονισμένος μηχανισμός. Η σύνδεση μεταξύ του εγκεφάλου και των περιφερειακών οργάνων, των ιστών παρέχεται με ειδικά σήματα. Η μετάδοση τέτοιων σημάτων βασίζεται σε ειδικούς υποδοχείς. Όταν ένας υποδοχέας δεσμεύεται με τον προσδέτη του (κάποια ουσία που αναγνωρίζει αυτόν τον συγκεκριμένο υποδοχέα), παρέχει περαιτέρω μετάδοση σήματος, κατά την οποία λαμβάνει χώρα η ενεργοποίηση συγκεκριμένων ενζύμων.

Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου ζεύγους (υποδοχέας-συνδέτης) είναι αδρενοϋποδοχείς κατεχολαμίνης. Τα τελευταία περιλαμβάνουν αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη (τον πρόδρομο). Υπάρχουν διάφοροι τύποι αδρενοϋποδοχέων, καθένας από τους οποίους ενεργοποιεί τη δική του αλυσίδα σηματοδοσίας, ως αποτέλεσμα της οποίας συμβαίνουν θεμελιώδεις αναδιοργανώσεις στο σώμα μας.

Οι άλφα αδρενεργικοί υποδοχείς περιλαμβάνουν αδρενοϋποδοχέα alpha1 και άλφα2:

1. Ο αδρενοϋποδοχέας Alpha1 βρίσκεται στα αρτηρίδια, παρέχει τον σπασμό, αυξάνει την πίεση, μειώνει την αγγειακή διαπερατότητα.
2. Ο αδρενεργικός υποδοχέας άλφα 2 μειώνει την αρτηριακή πίεση.

Οι αδρενεργικοί υποδοχείς βήτα περιλαμβάνουν βητα1, βήτα2, βήτα3 αδρενεργικούς υποδοχείς:

1. Ο αδρενεργικός υποδοχέας Beta1 αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό (τόσο τη συχνότητα όσο και τη δύναμή του), αυξάνει η αρτηριακή πίεση.
2. Ο αδρενεργικός υποδοχέας βήτα2 αυξάνει την ποσότητα γλυκόζης που εισέρχεται στο αίμα.
3. Ο αδρενεργικός υποδοχέας βήτα3 βρίσκεται στον λιπώδη ιστό. Όταν ενεργοποιείται, παρέχει παραγωγή ενέργειας και αυξημένη παραγωγή θερμότητας.

Οι αδρενοϋποδοχείς άλφα1 και βήτα1 δεσμεύουν νορεπινεφρίνη. Οι υποδοχείς άλφα2 και βήτα2 δεσμεύουν τόσο τη νορεπινεφρίνη όσο και την αδρεναλίνη (η βήτα2 αδρεναλίνη δεσμεύεται καλύτερα από τους αδρενεργικούς υποδοχείς).

Μηχανισμοί φαρμακευτικών επιδράσεων στους αδρενεργικούς υποδοχείς

Υπάρχουν δύο ομάδες βασικά διαφορετικών φαρμάκων:

• διεγερτικά (αυτά είναι αδρενομιμητικά, αγωνιστές).
• αναστολείς (ανταγωνιστές, αδρενολυτικά, adrenoblockers).

Η δράση του αδρενομιμητικού άλφα 1 βασίζεται στην διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων, ως αποτέλεσμα των οποίων εμφανίζονται αλλαγές στο σώμα.

Κατάλογος των ναρκωτικών:

Η δράση των αδρενολυτικών βασίζεται στην αναστολή των αδρενοϋποδοχέων. Στην περίπτωση αυτή, οι αδρενεργικοί υποδοχείς προκαλούν διαμετρικά αντίθετες αλλαγές.

Κατάλογος των ναρκωτικών:

Επομένως, τα αδρενολυτικά και τα αδρενεργικά μιμητικά είναι ανταγωνιστικές ουσίες.

Αδρενεργική ταξινόμηση αναστολέων

Η συστηματική της αδρενολυτικής απωθείται από τον τύπο του αδρενεργικού υποδοχέα που αναστέλλει αυτόν τον αναστολέα. Κατά συνέπεια, κατανέμεται:

1. Αλφα-αναστολείς, οι οποίοι περιλαμβάνουν αποκλειστές alpha1 και αναστολείς alpha2.
2. Βήτα αδρενο-μπλοκαρίσματα, τα οποία περιλαμβάνουν αναστολείς βήτα1 και β2-αδρενεργικούς αναστολείς.

Οι αδρενεργικοί αναστολείς μπορούν να αναστείλουν έναν ή περισσότερους υποδοχείς. Για παράδειγμα, η ουσία pindodol μπλοκάρει τα αδρενοϋποδοχέρια βήτα1 και βήτα2 - τέτοιοι adrenoblockers ονομάζονται μη επιλεκτικοί. Η ουσία Esmolod δρα μόνο σε β-1 αδρενοϋποδοχέα - ένα τέτοιο αδρενολυτικό λεγόμενο επιλεκτικό.

Ορισμένοι β-αναστολείς (ακετοβουτολόλη, οξπρενολόλη και άλλοι) έχουν διεγερτική δράση στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, συχνά συνταγογραφούνται σε άτομα με βραδυκαρδία.

Αυτή η ικανότητα ονομάζεται εσωτερική συμπαθομιμική δραστηριότητα (ICA). Ως εκ τούτου, μια άλλη ταξινόμηση των ναρκωτικών - με την ICA, χωρίς την ICA. Αυτή η ορολογία χρησιμοποιείται κυρίως από τους γιατρούς.

Οι μηχανισμοί δράσης των αδρενεργικών αναστολέων

Η βασική δράση των άλφα αδρενεργικών αναστολέων είναι η ικανότητά τους να αλληλεπιδρούν με τους αδρενεργικούς υποδοχείς της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, "να τους απενεργοποιήσετε".

Οι αδρενεργικοί αναστολείς δεσμεύονται στους υποδοχείς αντί των προσκολλητών τους (αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη), ως αποτέλεσμα αυτής της ανταγωνιστικής αλληλεπίδρασης, προκαλούν εντελώς αντίθετο αποτέλεσμα:

• μειώνει τη διάμετρο του αυλού των αιμοφόρων αγγείων.
• η αρτηριακή πίεση αυξάνεται.
• περισσότερη γλυκόζη πηγαίνει στο αίμα.

Μέχρι σήμερα, υπάρχουν διάφορα φάρμακα που βασίζονται σε άλφα αδρενοβλακωτή, τα οποία έχουν και τις δύο κοινές φαρμακολογικές ιδιότητες για αυτή τη σειρά φαρμάκων και πολύ συγκεκριμένες.

Είναι προφανές ότι διαφορετικές ομάδες αναστολέων έχουν διαφορετικές επιδράσεις στο σώμα. Υπάρχουν επίσης αρκετοί μηχανισμοί για την εργασία τους.

Οι άλφα-αναστολείς έναντι των υποδοχέων alpha1 και άλφα2 χρησιμοποιούνται κυρίως ως αγγειοδιασταλτικά. Η αύξηση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί σε βελτιωμένη παροχή αίματος στο όργανο (συνήθως τα φάρμακα αυτής της ομάδας σχεδιάζονται για να βοηθήσουν τα νεφρά και τα έντερα), η πίεση κανονικοποιείται. Η ποσότητα του φλεβικού αίματος στην άνω και κάτω φλέβα μειώνεται (αυτός ο δείκτης ονομάζεται φλεβική επιστροφή), ο οποίος μειώνει το φορτίο της καρδιάς.

Τα παρασκευάσματα άλφα αδρενεργικά αναστολείς έχουν γίνει ευρέως χρησιμοποιούμενα για τη θεραπεία καθιστικών ασθενών και ασθενών με παχυσαρκία. Οι άλφα παρεμποδιστές εμποδίζουν την ανάπτυξη αντανακλαστικών καρδιακών παλμών.

Ακολουθούν ορισμένα βασικά αποτελέσματα:

• εκφόρτωση του καρδιακού μυός.
• ομαλοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος ·
• μειωμένη δύσπνοια.
• επιταχυνόμενη απορρόφηση ινσουλίνης.
• η πίεση μειώνεται στην πνευμονική κυκλοφορία.

Οι μη επιλεκτικοί βήτα αναστολείς σχεδιάζονται κατά κύριο λόγο για την καταπολέμηση της στεφανιαίας νόσου. Αυτά τα φάρμακα μειώνουν την πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η ικανότητα να μειώνεται η ποσότητα της ρενίνης στο αίμα λόγω της χρήσης του άλφα-αδενο-μπλοκάτορ με υπέρταση.

Οι επιλεκτικοί βήτα αναστολείς υποστηρίζουν το έργο του καρδιακού μυός:

1. Κανονικοποιήστε τον καρδιακό ρυθμό.
2. Προωθήστε την αντιαρρυθμική δράση.
3. Έχουν αντιυποξικό αποτέλεσμα.
4. Απομονώστε την περιοχή νέκρωσης κατά τη διάρκεια καρδιακής προσβολής.

Οι αναστολείς της βήτα συνταγογραφούνται συχνά σε άτομα με σωματική και ψυχική υπερφόρτωση.

Ενδείξεις για τη χρήση των άλφα-αναστολέων

Υπάρχουν ορισμένα βασικά συμπτώματα και παθολογίες στις οποίες ο ασθενής έχει συνταγογραφηθεί άλφα-αναστολείς:

1. Με τη νόσο του Raynaud (οι σπασμοί εμφανίζονται στις άκρες των δακτύλων, με την πάροδο του χρόνου, τα δάχτυλα γίνονται πρησμένα και κυανικά · μπορούν να αναπτυχθούν έλκη).
2. Με οξεία κεφαλαλγία και ημικρανίες.
3. Όταν εμφανίζεται ορμονικά ενεργός όγκος στους νεφρούς (σε κύτταρα χρωματοφίνης).
4. Για τη θεραπεία της υπέρτασης.
5. Κατά τη διάγνωση της αρτηριακής υπέρτασης.

Υπάρχουν επίσης ορισμένες ασθένειες των οποίων η θεραπεία βασίζεται σε αδρενεργικούς αναστολείς.

Βασικές περιοχές όπου χρησιμοποιούνται αδρενεργικοί αναστολείς: ουρολογία και καρδιολογία.

Αδρενεργικοί αναστολείς στην καρδιολογία

Δώστε προσοχή! Συχνά σύγχυση έννοιες: υπέρταση και υπέρταση. Η υπέρταση είναι μια ασθένεια που συχνά γίνεται χρόνια. Με την υπέρταση, διαγιγνώσκεται με αύξηση της αρτηριακής πίεσης (αρτηριακή πίεση), γενικού τόνου. Η αυξημένη αρτηριακή πίεση είναι - υπέρταση. Έτσι, η υπέρταση είναι ένα σύμπτωμα της νόσου, για παράδειγμα, η υπέρταση. Με μια σταθερή υπερτασική κατάσταση, ένα άτομο αυξάνει τον κίνδυνο ενός εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής προσβολής.

Η χρήση των άλφα αδενδο-μπλοκ στην υπέρταση έχει εισέλθει εδώ και πολύ καιρό στην ιατρική πρακτική. Για τη θεραπεία της υπέρτασης, χρησιμοποιείται terazosin-άλφα1 αδρενεργικό αναστολέα. Είναι ο επιλεκτικός αναστολέας που χρησιμοποιείται, αφού υπό την επίδρασή του ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται σε μικρότερο βαθμό.

Το κύριο στοιχείο της αντιυπερτασικής δράσης των άλφα-αναστολέων είναι ο αποκλεισμός των αγγειοσυσταλτικών νευρικών παρορμήσεων. Λόγω αυτού, ο αυλός στα αιμοφόρα αγγεία αυξάνεται και η αρτηριακή πίεση κανονικοποιείται.

Είναι σημαντικό! Με την αντιυπερτασική θεραπεία, θυμηθείτε ότι η υπέρταση έχει τις δικές της παγίδες στη θεραπεία: παρουσία α-αδρενεργικών αναστολέων, η αρτηριακή πίεση μειώνεται άνισα. Το υποτονικό αποτέλεσμα κυριαρχεί σε μια όρθια θέση, επομένως, όταν αλλάζει η στάση του σώματος, ο ασθενής μπορεί να χάσει τη συνείδηση.

Οι αδρενεργικοί αναστολείς χρησιμοποιούνται επίσης σε υπερτασική κρίση και υπερτασική καρδιακή νόσο. Ωστόσο, στην περίπτωση αυτή, έχουν ταυτόχρονα αποτελέσματα. Απαιτείται διαβούλευση με γιατρό.

Είναι σημαντικό! Ορισμένοι άλφα-αναστολείς δεν αντιμετωπίζουν την υπέρταση, επειδή ενεργούν κυρίως σε μικρά αιμοφόρα αγγεία (επομένως, χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη θεραπεία ασθενειών της εγκεφαλικής και περιφερικής κυκλοφορίας του αίματος). Η αντιυπερτασική δράση είναι πιο χαρακτηριστική των β-αναστολέων.

Αδρενεργικοί αναστολείς στην ουρολογία

Τα αδρενολυτικά χρησιμοποιούνται ενεργά στη θεραπεία της πιο συνηθισμένης ουρολογικής παθολογίας - προστατίτιδας.

Η χρήση αδρενεργικών αναστολέων στην προστατίτιδα οφείλεται στην ικανότητά τους να μπλοκάρουν τους άλφα αδρενεργικούς υποδοχείς στους λείους μυς του αδένα του προστάτη και της ουροδόχου κύστης. Τέτοια φάρμακα όπως ταμσουλοζίνη και αλφουζοσίνη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας προστατίτιδας και του αδένωματος του προστάτη.

Η δράση των αναστολέων δεν περιορίζεται σε έναν αγώνα κατά της προστατίτιδας. Τα παρασκευάσματα σταθεροποιούν τη ροή των ούρων, εξαιτίας των οποίων μεταβολικά προϊόντα, παθογόνα βακτήρια αφαιρούνται από το σώμα. Για να επιτευχθεί η πλήρης επίδραση του φαρμάκου απαιτεί μια πορεία δύο εβδομάδων.

Αντενδείξεις

Υπάρχουν ορισμένες αντενδείξεις για τη χρήση των αδρενεργικών αναστολέων. Πρώτα απ 'όλα, ο ασθενής έχει ατομική προδιάθεση σε αυτά τα φάρμακα. Με φλεβοκομβικό σύνδρομο ή σύνδρομο κόλπων κόλπου.

Με την παρουσία πνευμονικών ασθενειών (βρογχικό άσθμα, αποφρακτική πνευμονοπάθεια), η θεραπεία με αδρενεργικούς αναστολείς αντενδείκνυται επίσης. Σε σοβαρές παθήσεις του ήπατος, έλκη, διαβήτη τύπου Ι.

Αυτή η ομάδα φαρμάκων αντενδείκνυται επίσης στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Οι παρεμποδιστές μπορούν να προκαλέσουν ορισμένες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες:

• ναυτία;
• λιποθυμία.
• προβλήματα με την καρέκλα.
• ζάλη;
• υπέρταση (όταν αλλάζετε θέση).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (ατομικού χαρακτήρα) είναι χαρακτηριστικές του άλφα-1 αδρενεργικού αναστολέα:

• μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• αύξηση της καρδιακής συχνότητας.
• θόλωση της όρασης
• πρήξιμο των άκρων.
• δίψα?
• οδυνηρή στύση ή αντίστροφα μείωση της διέγερσης και της σεξουαλικής επιθυμίας.
• πόνο στην πλάτη και στην περιοχή του θώρακα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων άλφα-2 έχουν ως αποτέλεσμα:

• η εμφάνιση συναισθημάτων άγχους?
• μειώστε τη συχνότητα της ούρησης.

Οι αναστολείς των υποδοχέων άλφα1 και άλφα2 επιπρόσθετα προκαλούν:

• υπερδραστικότητα που οδηγεί σε αϋπνία.
• πόνος στα κάτω άκρα και καρδιά.
• κακή όρεξη.

Αλφα αναστολείς

Οι αδρενοϋποδοχείς που είναι ευαίσθητοι στις κατεχολικές αμίνες εντοπίζονται σε διαφορετικά όργανα και διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη λειτουργικότητα και την ευαισθησία τους. Διαφέρουν επίσης στη μεταβλητότητα των αντιδράσεων που εμφανίζονται κατά την ενεργοποίησή τους.

Τα φάρμακα που επηρεάζουν την ευαισθησία ορισμένων υποδοχέων περιλαμβάνουν τα άλφα αναστολείς φαρμάκων. Στους υποτύπους αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνονται μη επιλεκτικά μέσα. Από το 1980, επιλεκτικά φάρμακα έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για θεραπεία.

Τι είναι οι αναστολείς άλφα;

Το αποτέλεσμα που προέκυψε από τη συγκέντρωση των κεφαλαίων της ομάδας φαρμάκων, είναι ήδη σαφές από τον τίτλο.

Τα φάρμακα συνιστώνται τόσο ξεχωριστά από άλλα φάρμακα όσο και ως μέρος σύνθετης θεραπείας.

Μηχανισμός δράσης

Η επίδραση που παρατηρείται μετά τη χορήγηση εξαρτάται από τον τύπο των ανασταλτικών υποδοχέων άλφα. Συνήθως χωρίζονται σε δύο ομάδες: α1 και α2. Η ανταπόκριση του οργανισμού στις επιδράσεις των αναστολέων είναι πιο βολικό να εξεταστεί στο πλαίσιο του πίνακα.

Πίνακας 1. Ο μηχανισμός δράσης των α-αναστολέων που επηρεάζουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς a1

Ο αποκλεισμός υποδοχέων τύπου α2 με τη βοήθεια αλφα-αναστολέων διαφέρει σε ένα διαφορετικό αποτέλεσμα, δηλαδή οδηγεί σε:

• στένωση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων.
• αύξηση της πίεσης.
• απελευθέρωση νορεπινεφρίνης ·
• αύξηση της κινητικής δραστηριότητας.
• αυξημένη λίμπιντο και εξομάλυνση των σεξουαλικών λειτουργιών.
• διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα κ.λπ.

Ο μηχανισμός δράσης των άλφα-αναστολέων

Ταξινόμηση

Για θεραπευτικούς σκοπούς, χρησιμοποιήστε αρκετούς τύπους φαρμάκων. Διακρίνονται από τις επιλεκτικές ή μη επιλεκτικές επιδράσεις τους στους υποδοχείς.

Επιλεκτική

Αυτά τα φάρμακα δρουν στους υποδοχείς επιλεκτικά, ειδικότερα, επηρεάζουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς του τύπου α1. Επί του παρόντος, η ταξινόμηση των επιλεκτικών α-αποκλειστών περιλαμβάνει διάφορες υποομάδες που διαφέρουν στη διάρκεια της δράσης τους. Φάρμακα που έχουν ένα σύντομο αποτέλεσμα περιλαμβάνουν πραζοσίνη. Παρατεταμένη δράση παρατηρήθηκε σε τεραζοσίνη και δοξαζοσίνη. Επιπλέον, οι ουροεπιλεκτικοί αναστολείς που επηρεάζουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στους μύες της ουρογεννητικής οδού απομονώνονται σε ξεχωριστή ομάδα.

Μη εκλεκτική

Σε αντίθεση με τα προηγούμενα φάρμακα, αυτοί οι αποκλειστές άλφα δρουν αδιακρίτως. Αυτά μπλοκάρουν τους περιφερειακούς αλφα υποδοχείς του τύπου a1 και τον τύπο a2. Η μη επιλεκτική επίδραση των α-αναστολέων οδηγεί σε βραχυπρόθεσμη μείωση της αρτηριακής πίεσης λόγω της επίδρασης στο α1. Ωστόσο, η δέσμευση των άλφα-2-αδρενεργικών υποδοχέων διεγείρει την απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης, γεγονός που οδηγεί σε ισοπέδωση του υποτασικού αποτελέσματος.

Κατάλογος φαρμάκων

Οι αναστολείς της αδρενοϋποδοχέα έχουν ένα ευρύ φάσμα χαρακτηριστικών εφαρμογής. Η εκχώρηση κεφαλαίων μπορεί να είναι μόνο ειδικός. Εξετάστε μερικά από τα εργαλεία αυτής της κατηγορίας μέσα στον πίνακα.

Πίνακας 2. Κατάλογος αλφα-αναστολέων φαρμάκων που επηρεάζουν τους υποδοχείς a1 και a2

Δραστικό συστατικό: Πραζιζίνη

Δραστικό συστατικό: δοξαζοσίνη

Δραστικό συστατικό: Terazosin

Δραστικό συστατικό: δοξαζοσίνη

Αναστολείς υποδοχέων Α1 και α2

Δραστικό συστατικό: Nicergolin

Δραστικό συστατικό: Proroxan

Ενδείξεις

Το ευρύ φάσμα της δράσης επιτρέπει τη χρήση φαρμάκων τάξης για θεραπεία σε διάφορες ασθένειες. Τις περισσότερες φορές, τα χρήματα χρησιμοποιούνται στην καρδιολογική πρακτική, καθώς και για τη θεραπεία των παθολογιών του ουρογεννητικού συστήματος.

Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

Προηγουμένως, η ασθένεια, η οποία είναι μια καλοήθης βλάβη στον αδένα του προστάτη, ονομάζεται αδένωμα του προστάτη. Κατά μέσο όρο, κάθε δεύτερο άτομο που έχει φθάσει στην ηλικία των 40-45 ετών πάσχει από αυτή την παθολογία.

Για να ανακουφιστεί η κατάσταση, μπορούν να προταθούν άλφα αδρενεργικοί αναστολείς που επηρεάζουν τους υποδοχείς al. Βοηθούν στη μείωση του τόνου των λείων μυών του αδένα του προστάτη και της ουρήθρας, χαλαρώνοντας το λαιμό της ουροδόχου κύστης.

Υπέρταση

Τακτική υψηλή αρτηριακή πίεση έως 140/90 mm Hg. πυλώνα και πολλά άλλα ονομάζεται αρτηριακή υπέρταση (υπέρταση). Για να μειωθεί η πίεση, οι ειδικοί σε ορισμένες περιπτώσεις συνταγογραφούν α1 αναστολείς. Οι άλφα-αδρενεργικοί αναστολείς σε υπερτονία επιλεκτικού τύπου συμβάλλουν στη μείωση της πίεσης χωρίς αύξηση του αριθμού των συσπάσεων της καρδιάς. Τα φάρμακα κατηγορίας μειώνουν την προ- και μετα-φόρτωση στον μυϊκό ιστό της καρδιάς. Τα προϊόντα έχουν μακρόχρονη επίδραση - έως και 24 ώρες.

Άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις

Οι άλφα αναστολείς a1 έχουν άλλες ενδείξεις για χρήση. Συγκεκριμένα, τα κεφάλαια συνιστώνται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Τα φάρμακα δίνουν ένα έντονο αντιστρεπτικό αποτέλεσμα στην υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. Όσον αφορά τους αναστολείς των υποδοχέων α2, συνιστώνται για την εξασθένιση της στυτικής λειτουργίας και της ανικανότητας.

Αντενδείξεις

Πριν από τη χρήση ναρκωτικών θα πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με περιορισμούς στη χρήση τους.

Πίνακας 3. Αντενδείξεις στη θεραπεία με άλφα-αδρενο-δεσμευτές α1

Οι αναστολείς Α2 δεν συνιστώνται για αιμορραγικές διαταραχές, αιμορραγία, υπερπλασία του προστάτη, διαβήτη, καταθλιπτική συναισθηματική κατάσταση, εγκυμοσύνη κλπ. Περισσότερες πληροφορίες μπορείτε να βρείτε στις οδηγίες για ένα συγκεκριμένο φάρμακο.

Η αρτηριακή υπέρταση ως παράγοντας στην ανάπτυξη του εγκεφαλικού επεισοδίου

Παρενέργειες της λήψης

Τα πιο προφανή αρνητικά φαινόμενα που προκαλούνται από την είσοδο των αναστολέων α1 είναι η μείωση της αρτηριακής πίεσης και η ορθοστατική κατάρρευση. Κατά κανόνα, αυτές οι παρενέργειες παρατηρούνται μετά την πρώτη εφαρμογή του άλφα-αναστολέα (το φαινόμενο της "πρώτης δόσης"). Επίσης βρέθηκε σε ασθενείς:

• κεφαλαλγία, ζάλη.
• γρήγορη κόπωση, υπνηλία, μειωμένη απόδοση.
• επιδείνωση της ισχαιμικής νόσου.
• αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ορθοστατικών φαινομένων κλπ.

Οδηγίες χρήσης ορισμένων δισκίων

Ο σχολιασμός στα φάρμακα περιλαμβάνει λεπτομερή στοιχεία για τον μηχανισμό δράσης, το σχήμα χορήγησης και τα χαρακτηριστικά χρήσης. Ορισμένες από τις παραμέτρους που περιγράφονται στις οδηγίες για τους άλφα-αναστολείς δίνονται παρακάτω.

Δοξαζοσίνη

Για να αποφευχθεί η εμφάνιση της επίδρασης "πρώτης δόσης", συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου, ξεκινώντας με μια ελάχιστη ποσότητα 0,5-1 mg. Επιπλέον, υπάρχει μια ειδική μορφή αυτού του άλφα-αναστολέα, ο οποίος έχει ελεγχόμενη απελευθέρωση της δραστικής ουσίας.

Η χρήση του συμβάλλει στην ελαφρά μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής πίεσης. Σε αυτή την περίπτωση, δεν απαιτείται μείωση της δόσης κατά την πρώτη χρήση.

Kardura

Το φάρμακο βασίζεται στη μεσιλική δοξαζοσίνη, που παράγεται στη Γερμανία. Ο αποκλειστής άλφα οδηγεί σε σημαντική μείωση της πίεσης. Ακόμη και με παρατεταμένη θεραπεία, οι ασθενείς δεν εμφάνισαν καμία ανοχή σε αυτό το φάρμακο. Εκτός από το υποτασικό αποτέλεσμα, έχει ευεργετική επίδραση στη στυτική λειτουργία.

Πραζοσίνη

Συνιστάται η διεξαγωγή φαρμακολογικής θεραπείας με μικρή δόση - 0,5-1 mg, προκειμένου να αποφευχθεί μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σταδιακά αυξάνεται η ημερήσια ποσότητα των άλφα-αναστολέων. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 7,5 mg. Κατά κανόνα, το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Terazosin

Μπορεί να προκαλέσει μειωμένη απόδοση, πόνο στο κεφάλι, μειωμένη όραση, εμβοές, μεταβολές στον καρδιακό ρυθμό, δυσπεπτικές διαταραχές κλπ. Αυτός ο άλφα αδρενεργικός αναστολέας ενισχύει τη δράση των ανταγωνιστών του ασβεστίου, των αναστολέων του ACE, των διουρητικών φαρμάκων κλπ.

Setegis

Setegis - alpha blocker, που παράγεται στην Ουγγαρία. Είναι ανάλογο με το προηγούμενο φάρμακο. Η ημερήσια δόση του Setegis επιλέγεται ξεχωριστά, με βάση την αρτηριακή πίεση ενός συγκεκριμένου ασθενούς. Συνιστάται η έναρξη της λήψης με μια ελάχιστη ποσότητα, αυξάνοντας σταδιακά το mg.

Χρήσιμο βίντεο

Από το παρακάτω βίντεο, μπορείτε να μάθετε χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με το ρόλο των α-αποκλειστών στη θεραπεία της υπέρτασης:

Το Alpha 1 αναστέλλει τα φάρμακα

Τα αδρενολυτικά είναι μια ομάδα χημικών ουσιών που δρουν σε ορισμένους αδρενεργικούς υποδοχείς. Ανάλογα με το ποιοι αδρενεργικοί υποδοχείς επηρεάζουν αυτές τις ουσίες, υποδιαιρούνται σε βήτα και άλφα-αδρενεργικούς αναστολείς. Οι προετοιμασίες που βασίζονται σε αυτές προδιαγράφονται στην καταπολέμηση διαφόρων παθολογιών της καρδιάς, του αγγειακού συστήματος, των κυκλοφορικών διαταραχών και για την ομαλοποίηση της πίεσης.

Παρασκευάσματα Αλφα-αναστολείς

Υπάρχουν δύο κύριες ομάδες ναρκωτικών.

Ουσίες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των μετασυναπτικών αδρενεργικών υποδοχέων, με αποτέλεσμα την επέκταση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων και την πτώση της πίεσης, καθώς και την υπερβολική απελευθέρωση νορεπινεφρίνης.

Ο κύριος εκπρόσωπος της πρώτης ομάδας είναι η φαιντολαμίνη, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των περιφερικών αγγείων. Με την εισαγωγή της ουσίας ενδοφλεβίως, το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσα σε δεκαπέντε λεπτά.

Στην ιατρική, το φάρμακο χρησιμοποιείται αρκετά σπάνια τώρα, αλλά μπορεί να συνταγογραφηθεί για:

• κρύωμα ή κρυοπαγήματα.
• διάγνωση φαιοχρωμοκυτώματος.
• υπερτασική κρίση.
• αιμορραγικό σοκ.
• Η νόσος του Raynaud.

Άλλα μέλη αυτής της ομάδας είναι:

Επιλεκτικοί άλφα 1-αναστολείς

Οι ουσίες χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερη δραστηριότητα και διάρκεια. Έχουν θετική επίδραση στο επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης. Επιπλέον, οι ουσίες δεν επηρεάζουν την περιεκτικότητα σε ζάχαρη, δεν αυξάνουν την πίεση και διακρίνονται από μικρό αριθμό παρενεργειών.

Οι επιλεκτικοί άλφα-αναστολείς περιλαμβάνουν τον ακόλουθο κατάλογο φαρμάκων:

Από την άποψη της αποτελεσματικότητάς τους, αυτά τα φάρμακα είναι σημαντικά μπροστά από τη φαιντολαμίνη. Η κύρια δράση τους είναι να μειώσουν την πίεση μειώνοντας την αναστολή του αγγειακού τόνου. Οι ιδιότητες αρχίζουν να εμφανίζονται ήδη μετά από περίπου μία ώρα μετά την κατάποση.

Ενδείξεις χρήσης Αλφα-αναστολείς

Εξετάστε τα θεραπευτικά αποτελέσματα μεμονωμένων ομάδων φαρμάκων:

1. Στις παθολογικές καταστάσεις του περιφερικού κυκλοφορικού συστήματος (νόσος του Raynaud), στη θεραπεία μακρών μη θεραπευτικών τραυμάτων και κρεμών, καθώς και στην καταπολέμηση των φαιοχρωμοκυτοματών, συνταγογραφούνται η φαινολαμίνη και το Tropafen.
2. Τα αρχικά στάδια ανάπτυξης του αδενώματος του προστάτη αντιμετωπίζονται με το Prozazin, το οποίο βελτιώνει τη ροή των ούρων.
3. Οι άλφα-1-αναστολείς είναι συνηθέστεροι στην υπέρταση. Επεκτείνουν τα δοχεία (από το μικρότερο στο μεγαλύτερο), επιτυγχάνοντας έτσι μείωση της πίεσης. Η μείωση της πίεσης οδηγεί σε σημαντική πτώση του φορτίου στο μυοκάρδιο, γεγονός που καθιστά αυτά τα φάρμακα αποτελεσματικά στο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
4. Για παρατεταμένη θεραπεία με Prazonin και Doxazin.
5. Οι αντισπασμωδικές ιδιότητες είναι προικισμένες με φαιντολαμίνη και πραζονίνη.
6. Για την ημικρανία, καθώς και οι οξείες και συμφορητικές μορφές κυκλοφοριακής ανεπάρκειας, χρησιμοποιείται διυδροεργοταμίνη.

Αντενδείξεις Άλφα αδρενεργικά αναστολείς

Δεν επιτρέπεται η χορήγηση φαρμάκων σε άτομα με τις ακόλουθες αποκλίσεις:

• βραδυκαρδία.
• έντονη αθηροσκλήρωση.
• καρδιακές παλλιέργειες;
• νεφρική νόσο;
• τάση προς ορθοστατική αντίδραση χαρακτηριστική των ηλικιωμένων με διαβήτη.
• ισχαιμική νόσο χωρίς παράλληλη χορήγηση β-αναστολέων.
• παθολογία της εγκεφαλικής κυκλοφορίας.

Μια σχετική αντένδειξη είναι η εγκυμοσύνη.

Τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα εμφανίζονται ως εξής:

• υπερβολική πτώση πίεσης ·
• την εμφάνιση του πρήξιμο?
• πονοκεφάλους.
• δυσλειτουργίες καρδιακού ρυθμού.
• ταχυκαρδία.
• διαστολή αιμοφόρων αγγείων.
• διόγκωση των βλεννογόνων.
• ναυτία;
• αϋπνία;
• μυϊκούς πόνους.

Τι είναι οι αναστολείς άλφα;

Οι αδρενεργικοί αναστολείς είναι φάρμακα που μπορούν να εξουδετερώνουν τους υποδοχείς των επινεφριδίων στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Μόνο εκείνα που είναι υπεύθυνα για τη ρύθμιση της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης εξαλείφονται. Ποιες επιπτώσεις μπορεί να επιτύχει:

• Διάλυση των αιμοφόρων αγγείων
• Μείωση της αρτηριακής πίεσης
• Μειώστε τη γλυκόζη του αίματος
• Η στένωση του βρογχικού αυλού
• Μειωμένος λείο μυς και μυϊκός τόνος

Οι άλφα παρεμποδιστές για προστατίτιδα ανήκουν στην ομάδα με άλφα-1-αναστολείς, δηλ. είναι σε θέση να "απενεργοποιήσουν" μόνο τους άλφα-1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν την Alfuzonin, Prazozin, Tamsulosin. Υπάρχουν διάφορες άλλες ομάδες φαρμάκων:

1. Αλφα 2 αποκλειστές
2. Αλφα-1,2-αποκλειστές
3. Βήτα 1-αναστολείς
4. Β-1,2-αποκλειστές

Κάθε ένας από αυτούς έχει εμπλακεί στην απενεργοποίηση των υποδοχέων τους, χωρίς να επηρεάζει τους άλλους. Αυτοί με 2 ψηφία μπορούν να επηρεάσουν μερικά ένζυμα ταυτόχρονα. Η υπέρταση, η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, το αδένωμα του προστάτη είναι οι συνήθεις ενδείξεις για τη χρήση των φαρμάκων που εξετάζουμε. Η προστατίτιδα μπορεί επίσης να αποδοθεί σε αυτήν την ομάδα, επειδή εκδηλώσεις είναι πολύ παρόμοια με την καλοήθη υπερπλασία.

Η προστατίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος του προστάτη που εμφανίζεται μόνο στους άνδρες. Είναι χαρακτηριστικό για τους εκπροσώπους του ισχυρότερου φύλου σε ηλικία 40 ετών και άνω.

Μεταξύ των διαφόρων συμπτωμάτων της προστατίτιδας, υπάρχουν διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος - πόνος όταν πηγαίνετε στην τουαλέτα, αίσθημα ατελούς εκκένωσης της ουροδόχου κύστης, διακοπή του αεριωθουμένου κτλ. Οι άλφα-αναστολείς για προστατίτιδα σχεδιάζονται για να αντιμετωπίσουν αυτές τις εκδηλώσεις της νόσου. Άλλα αδρενολυτικά μπορούν να αυξήσουν τη δραστικότητα, να ανακουφίσουν τους πονοκεφάλους, να βελτιώσουν την εγκεφαλική κυκλοφορία και να εξαλείψουν την πείνα με οξυγόνο. Οι αντενδείξεις και οι ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων είναι αρκετές, γι 'αυτό πρέπει να τις λάβετε με προσοχή.

Είναι δυνατό να αγοράσετε το προϊόν σε φαρμακείο χωρίς ιατρική συνταγή, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι πρέπει να αγοράσετε και αμέσως να ξεκινήσετε τη θεραπεία. Είναι σημαντικό να μάθετε την αιτία της προστατίτιδας, να μάθετε από τον γιατρό πώς να το ξεφορτωθείτε και ταυτόχρονα να σταματήσετε τα συμπτώματα.

Η αρχή της λειτουργίας των ναρκωτικών

Η εργασία των αναστολέων της άλφα στη θεραπεία της προστατίτιδας βασίζεται στην παρεμπόδιση των μετασυναπτικών αλφα-1α-αδρενεργικών υποδοχέων, οι οποίες βρίσκονται στους ιστούς των λείων μυών του προστάτη, ένα μικρό τμήμα της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου του ουροποιητικού (κοντά στον προστάτη). Λόγω αυτού, αυτοί οι μύες δρουν και χαλαρώνουν και η ροή των ούρων βελτιώνεται. Επειδή το αποτέλεσμα είναι μόνο σε έναν υποδοχέα, ο ασθενής δεν έχει προβλήματα με την πίεση ή άλλες διαδικασίες.

Λόγω της επέκτασης των φλεβών, βελτιώνεται η κυκλοφορία του περιφερικού αίματος, μειώνεται το φορτίο στην καρδιά. Οι φλεγμονώδεις διεργασίες καθίστανται λιγότερο έντονες, το οίδημα των ιστών μειώνεται και με αυτό η ούρηση καθίσταται ευκολότερη. Καίει και πόνους, αίσθημα ατελούς εκκένωσης της ουροδόχου κύστης και αύξηση της νυχτερινής ώθησης στην τουαλέτα. Οι άλφα-1-αναστολείς για την προστατίτιδα μπορεί να αρχίσουν να ενεργούν όχι από την ίδια τη λήψη, αλλά μετά από μερικές ημέρες. Τα χάπια διαρκούν για μεγάλο χρονικό διάστημα - περίπου 24 ώρες ή περισσότερο, έτσι λαμβάνονται μόνο μία φορά την ημέρα.

Δημοφιλή άλφα αποκλειστές

Σε άλφα-αναστολείς, υπάρχουν αρκετές ομάδες φαρμάκων με διαφορετικές δραστικές ουσίες. Παρακάτω παρουσιάζουμε τα πιο δημοφιλή και αποτελεσματικά από αυτά, καθώς και πλήρεις πληροφορίες για αυτά.

Ταμσουλοζίνη

Ένας αρκετά γνωστός εκπρόσωπος των α-1-αναστολέων για την προστατίτιδα είναι η ταμσουλοζίνη. Τα ανάλογα της (που περιέχουν ακριβώς τα ίδια στοιχεία στη σύνθεση) είναι Hyperprost, Omnik, Tulosin, Fokusin. Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου είναι:

• Χρόνια προστατίτιδα
• Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη
• Δυσουρικές διαταραχές

Υπό την επίδραση των δισκίων, οι λείοι μύες του προστάτη και το τμήμα της ουρήθρας που περνάει κοντά του χαλαρώνουν. Αυτό καθιστά ευκολότερη την ούρηση και όλα τα συμπτώματα που σχετίζονται με αυτό εξαφανίζονται. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου φτάνει μετά από 4-5 ώρες, εάν ληφθεί με άδειο στομάχι, και μετά από 6-7 όταν λαμβάνεται με τροφή. Η απαραίτητη θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου φθάνει μετά από 5-6 ημέρες, επομένως δεν αναμένεται άμεσο αποτέλεσμα.

Πάρτε χάπια μέσα σε 1 τεμ. ανά ημέρα, είναι 400 mg δραστικής ουσίας. Αυτό πρέπει να γίνεται κατά τη διάρκεια των γευμάτων, πάντα την ίδια ώρα της ημέρας. Η κάψουλα δεν μπορεί να χωριστεί σε μέρη ή να μασήσει, απαιτείται να καταπιεί και να πίνει νερό. Η διάρκεια της θεραπείας που καθορίζεται από το γιατρό.

Αντενδείξεις για τη λήψη ταμσουλοζίνης ονομάζεται υπερευαισθησία στα συστατικά του (υδροχλωρική ταμσουλοζίνη), θηλυκό φύλο, σοβαρή μορφή νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας. Δεν υπάρχουν τόσο πολλές παρενέργειες του φαρμάκου:

1. Πονοκέφαλος και ζάλη
2. Διαταραχές ύπνου (αϋπνία ή υπνηλία)
3. Αίσθημα παλμών
4. Ναυτία και έμετος
5. Αλλεργική αντίδραση

Δεν είναι επιθυμητή η ανάμιξη της ταμσουλοσίνης με άλλους α-αναστολείς, τους αναστολείς της PDE-5 (αύξηση της ισχύος), το φουροσεμίδιο. Πρέπει να δίνεται προσοχή στους άνδρες που οδηγούν αυτοκίνητο ή εργάζονται σε χώρους όπου απαιτείται μεγάλη προσοχή.

Terazosin

Η τεραζοσίνη παράγεται με τη μορφή δισκίων και έχει αντιυπερτασική δράση, αγγειοδιασταλτική δράση και δράση που βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος. Το κύριο συστατικό του είναι μια ουσία με το ίδιο όνομα που αποκλείει επιλεκτικά τους άλφα-1-αδρενεργικούς υποδοχείς, ομαλοποιώντας έτσι τη ροή των ούρων. Το φάρμακο έχει εξαιρετική βιοδιαθεσιμότητα, εκκρίνεται εντός 24 ωρών. Οι οδηγίες χρήσης αναφέρουν ότι μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το εργαλείο για προστατίτιδα και αδένωμα του προστάτη, υπέρταση.

Ο ασθενής θα επιτύχει το αποτέλεσμα που είναι απαραίτητο για τη φλεγμονή του αδένα του προστάτη όταν λαμβάνεται τακτικά για 2 εβδομάδες και έτσι ώστε το αποτέλεσμα να μην εξαφανιστεί, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για περίπου ένα μήνα. Η τεραζοσίνη λαμβάνεται σε 1 mg κατά την κατάκλιση, σταδιακά η δόση αφήνεται να αυξηθεί στα 10 mg. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg τεραζοσίνης.

Τα δισκία σε ποσότητα 1, 2, 5 και 10 mg παράγονται, συνεπώς, σύμφωνα με τη συνταγή που ορίζει ο γιατρός, αξίζει να επιλέξουμε τις πιο βολικές. Η τιμή αυτού του φαρμάκου - άλφα-αναστολέας για την προστατίτιδα Terazosin είναι περίπου 300 ρούβλια ανά πακέτο. Απαγορεύεται η θεραπεία με αυτό το φάρμακο για:

• Εγκυμοσύνη και θηλασμός
• Κάτω από την ηλικία
• Ατομική δυσανεξία στα εξαρτήματα
• Υπερευαισθησία σε άλλα αδρενολυτικά

Στην αρχή της λήψης σε πολλούς ασθενείς, μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση (απότομη πτώση της πίεσης κατά την ανύψωση από καθιστή ή ξαπλωμένη θέση), ακόμη και σε λιποθυμία. Μπορεί επίσης να προκαλέσει αίσθημα παλμών στην καρδιά, ναυτία, πονοκέφαλο, ρινική συμφόρηση και οίδημα προσώπου. Ο συνδυασμός της τεραζοσίνης με β-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και αναστολείς ΜΕΑ είναι ανεπιθύμητος, δεδομένου ότι αυτό είναι γεμάτο με στιγμιαία ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης.

Αλφουζοσίνη

Η αλφουζοσίνη μπορεί να παραχθεί με διάφορα εμπορικά σήματα: Alfuprost, Dalzaf, Alfuzosin ίδια και άλλα. Το εργαλείο χωρίζεται σε 2 ομάδες δισκίων - 5 και 10 mg. Έχουν άσπρο ή λευκό-κίτρινο σκιά και στρογγυλό σχήμα. Λαμβάνεται παρουσία διαταραχών ούρησης σε περίπτωση αδενώματος προστάτη, ωστόσο, σε περίπτωση προστατίτιδας, οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν αυτό το φάρμακο. Χάρη στα ενεργά συστατικά του, μειώνει την πίεση ενός οργάνου που προσβάλλεται από φλεγμονή στην ουροδόχο κύστη και χαλαρώνει το κανάλι του ουροποιητικού συστήματος.

Έτσι, η ροή των ούρων δεν βρίσκει περισσότερη αντίσταση και η ούρηση γίνεται πολύ ευκολότερη. Επιπλέον, το αποτέλεσμα είναι μόνο στους υποδοχείς άλφα-1 στον προστάτη, τα αγγεία μαζί τους σε άλλα όργανα, δεν αγγίζει. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου δεν είναι τόσο υψηλή όσο στα προηγούμενα φάρμακα, αλλά η πρόσληψη τροφής δεν έχει καμία σημασία για την αποτελεσματικότητά του. Η μέθοδος εφαρμογής είναι η ακόλουθη:

1. Πάρτε 1 δισκίο των 5 mg το πρωί και το βράδυ
2. Ξεκινήστε τη θεραπεία τη βραδινή υποδοχή
3. Ανά ημέρα επιτρέπεται η λήψη όχι περισσότερο από 10 mg αλφουζοσίνης.

Το χάπι πλένεται με μικρή ποσότητα νερού, αυτό μπορεί να γίνει ανεξάρτητα από το γεύμα. Για τους ηλικιωμένους άνδρες που υποφέρουν από υπόταση, η δοσολογία μειώνεται στα 5 mg την ημέρα. Αντενδείξεις για τη χρήση αλφα-αναστολέων μπορεί να είναι αυξημένη ευαισθησία σε αυτό, ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα μέσα αυτής της ομάδας, διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, τάση ορθοστατικής υπότασης. Είναι σοφό να ληφθούν οι κάψουλες στους αντιπροσώπους του ισχυρότερου σεξουαλικού ηλικίας άνω των 75 ετών, στους άνδρες που πάσχουν από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, στεφανιαία νόσο.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, παρατηρείται σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σπάνια, επειδή η φαρμακευτική αγωγή είναι καλά ανεκτή. Μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ζάλη και πονοκέφαλοι. Οι αλλεργικές αντιδράσεις εμφανίζονται λιγότερο συχνά, συνοδεύονται από εξάνθημα στο δέρμα και κνησμό. Το φαρμακείο μπορεί να αγοράσει Alfuzosin μόνο με ιατρική συνταγή.

Δοξαζοσίνη

Η δοξαζοσίνη είναι ένας επιλεκτικός άλφα-αναστολέας που προκαλεί περιφερική αγγειοδιαστολή και μειώνει τη χοληστερόλη στο αίμα. Βελτιώνει την ουροδυναμική και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της προστατίτιδας. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί και ανεξάρτητα (εάν η ασθένεια βρίσκεται στο αρχικό στάδιο και υπάρχει μόνο διαταραχή ούρησης) και σε συνδυασμό με άλλα μέσα. Διατίθεται με τη μορφή κάψουλων 1, 2, 4 και 8 mg δοξαζοσίνης (λευκή σκόνη).

Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο μόνο αφού συμβουλευτείτε έναν γιατρό, επειδή Έχει πολύ σοβαρές παρενέργειες και είναι ιδιαίτερα έντονη τις πρώτες ημέρες της θεραπείας. Η επιτρεπόμενη δοσολογία είναι από 1 έως 10 mg την ημέρα, ένας μέσος όρος των 2 έως 4 mg συνταγογραφείται. Η θεραπεία ξεκινά με την εισαγωγή 1 g για 1 εβδομάδα, και στη συνέχεια παίρνει το ίδιο χρόνο 2 g. Έτσι, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 16 mg.

Όπως μπορείτε να δείτε, το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για μακροχρόνια χρήση, αλλά δεν πρέπει να φοβάστε το σύνδρομο εθισμού ή απόσυρσης. Οι οδηγίες περιλαμβάνουν τις ακόλουθες αντενδείξεις:

• Σοβαρές μορφές ηπατικής ανεπάρκειας
• Διαταραχές των νεφρών
• Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
• Υπόταση
• Θηλασμός
• Παιδιά ή εφηβεία
• Ατομική δυσανεξία στα συστατικά του Doxazosin

Οι αναστολείς άλφα και οι αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα για την προστατίτιδα που συνεργάζονται μπορούν να δώσουν πολύ ισχυρότερο αποτέλεσμα και θα γίνουν πιο γρήγορα. Ο συνδυασμός με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, ανταγωνιστές ασβεστίου, νιτρικά και αλκοολούχα ποτά είναι ανεπιθύμητος.

Μην ξεχνάτε ότι για πλήρη αποκατάσταση πρέπει να παίξετε αθλήματα, να φάτε σωστά, να κάνετε τακτικά σεξ, να λαμβάνετε λαϊκές θεραπείες.

Αξίζει να ξεκινήσετε τη θεραπεία με οποιοδήποτε άλφα-αναστολέα μόνο όταν ο θεράπων ιατρός το έχει εγκρίνει. Εάν δεν έχει συνταγογραφήσει αυτό το είδος φαρμάκου παρουσία συμπτωμάτων δυσουρίας, τον επισημάνετε σε αυτόν. Αν και μερικές φορές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αντικατάσταση μυοχαλαρωτικών, επειδή έχουν τις ίδιες ενέργειες.

Αναστολείς [επεξεργασία]

Πολλά φάρμακα παρεμβαίνουν στην επίδραση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, μεταβάλλοντας έτσι σημαντικά τη δραστηριότητα των οργάνων με συμπαθητική εννεύρωση. Ορισμένες από αυτές έχουν σημαντική κλινική σημασία, ειδικά για τη θεραπεία καρδιαγγειακών νοσημάτων. Θα επικεντρωθούμε σε αδρενεργικούς αναστολείς - φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση της νορεπινεφρίνης, της αδρεναλίνης και ορισμένων άλλων αδρενεργικών παραγόντων στους αδρενεργικούς υποδοχείς.

Σχεδόν όλα τα εργαλεία αυτής της ομάδας είναι αναστρέψιμοι ανταγωνιστές α- ή β-αδρενοϋποδοχέα. Η εξαίρεση είναι η φαινοξυβενζαμίνη - ένας μη αναστρέψιμος α-αναστολέας που σχηματίζει έναν ομοιοπολικό δεσμό με τους υποδοχείς. Διαφορετικοί τύποι και υποτύποι των αδρενεργικών υποδοχέων διαφέρουν σημαντικά στη δομή. Η ανάπτυξη παραγόντων με διαφορετικές συγγένειες για διαφορετικούς αδρενεργικούς υποδοχείς επέτρεψε την επιλεκτική εξάλειψη των συμπαθητικών επιδράσεων σε ορισμένα όργανα. Έτσι, οι β1-αδρενεργικοί αναστολείς αναστέλλουν τις επιδράσεις της αδρεναλίνης και της νοραδρεναλίνης στην καρδιά, αλλά έχουν μικρή επίδραση στην ενεργοποίηση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων των βρόγχων και δεν επηρεάζουν καθόλου τις αντιδράσεις που προκαλούνται από α, - και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Για να κατανοήσουμε τις φαρμακολογικές ιδιότητες και τις κλινικές επιδράσεις των αδρενεργικών αναστολέων, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τη φυσιολογία του αυτόνομου νευρικού συστήματος και τα σημεία εφαρμογής των αδρενεργικών παραγόντων.

Αλφα αναστολείς [επεξεργασία]

Πολλές φυσιολογικές επιδράσεις των κατεχολαμινών διαμεσολαβούνται από α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η σημαντικότερη από αυτές τις επιδράσεις είναι η στένωση των αρτηριών και των φλεβών, λόγω της ενεργοποίησης των α1-αδρενεργικών υποδοχέων. Η διέγερση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε μείωση του συμπαθητικού τόνου, αυξημένο παρασυμπαθητικό τόνο, διευκόλυνση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, καταστολή της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης και νοραδρεναλίνης από τις απολήξεις των νεύρων, μείωση της έκκρισης ινσουλίνης και αναστολή της λιπόλυσης. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων συνοδεύεται επίσης από στένωση των αρτηριών και των φλεβών σε ορισμένες αγγειακές λεκάνες.

Οι φαρμακολογικές ιδιότητες και η χημική δομή των α-αναστολέων είναι ποικίλες. Μερικοί από αυτούς τους παράγοντες έχουν έντονη εκλεκτικότητα για τους α1- ή α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έτσι, η πραζοσίνη είναι πολύ πιο δραστική σε σχέση με τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και τους αδρεναλινεργούς υποδοχέα ιοβιντίνης - α2. η συγγένεια της φαιντολαμίνης στους υποτύπους α-αδρενεργικών υποδοχέων είναι περίπου η ίδια. Πρόσφατα, έχουν εμφανιστεί φάρμακα που δρουν σε μεμονωμένες υποομάδες εντός του ίδιου υποτύπου αδρενοϋποδοχέα. Έτσι, η tamsulosin είναι πιο δραστική σε σχέση με τους α1Α-αδρενοϋποδοχείς από τους α1Β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Χημικές ιδιότητες Οι τύποι ορισμένων α-αναστολέων φαίνονται στο Σχ. 10.4. Αυτές οι ανόμοιες δομές μπορούν να διαιρεθούν σε διάφορες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων αλογονοαλκυλαμινών, παραγώγων ιμιδαζολίνης, παραγώγων πιπεραζινυλο κιναζολίνης και παραγώγων ινδόλης.

Φαρμακολογικές ιδιότητες [επεξεργασία]

Καρδιαγγειακό σύστημα. Το πιο σημαντικό, από κλινική άποψη, οι επιδράσεις των α-αναστολέων που σχετίζονται με την επίδρασή τους στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αυτό οφείλεται τόσο σε κεντρικές όσο και σε περιφερικές επιδράσεις και το τελικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την κατάσταση του καρδιαγγειακού συστήματος κατά το χρόνο χορήγησης των φαρμάκων και από την αναλογία της συγγένειάς τους προς τους α1 και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Αλφα1-αναστολείς. Ο αποκλεισμός των α1-αδρενεργικών υποδοχέων αποτρέπει την αγγειοσυσταλτική επίδραση ενδογενών κατεχολαμινών. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από την επέκταση αρτηριδίων και φλεβών και τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η σοβαρότητα αυτού του αποτελέσματος εξαρτάται από τον συμπαθητικό τόνο. Ως εκ τούτου, είναι περισσότερο σε μια στάση, και ιδιαίτερα στην υποογκαιμία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η υποτασική δράση των α-αναστολέων αντισταθμίζεται από αντιδράσεις baroreflex - αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της καρδιακής εξόδου και κατακράτηση υγρών. Αυτές οι αντιδράσεις ενισχύονται περαιτέρω εάν το φάρμακο αναστέλλει α2-αδρενεργικούς υποδοχείς συμπαθητικών καταλήξεων, που οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και διέγερση μετασυναπτικών β1-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς και των παρασπειραματικών κυττάρων (Langer, 1981, Starke κ.ά., 1989, βλέπε επίσης κεφάλαιο 6). Η ενεργοποίηση των α-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση της συσταλτικότητας, αλλά δεν είναι γνωστό ποιος αποκλεισμός των υποδοχέων αυτών μπορεί να έχει στον άνθρωπο.

Ο αποκλεισμός των α1-αδρενεργικών υποδοχέων παρεμποδίζει επίσης τη δράση αγγειοσυσταλτικού και πιέσεως εξωγενών αδρενεργικών παραγόντων. Η τελική αντίδραση εξαρτάται από το είδος του αδρενεργικού παράγοντα που ενίεται: η αντίδραση στην φαινυλεφρίνη καταστέλλεται πλήρως, στη νορεπινεφρίνη - μόνο εν μέρει (η διεγερτική δράση της στους καρδιαγγειακούς αδρενεργικούς υποδοχείς δεν εξαλείφεται) και η αντίδραση στην αδρεναλίνη μπορεί να αλλάξει σε καταθλιπτικό (παράδοξο) λόγω της διεγερτικής της επίδρασης στους αγγειακούς β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Αλφα2-αναστολείς. Οι άλφα2-αδρενεργικοί υποδοχείς παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιδράσεων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος - τόσο στο κεντρικό όσο και στο περιφερειακό επίπεδο. Όπως ήδη αναφέρθηκε, η διέγερση των προσυναπτικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων καταστέλλει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από συμπαθητικές καταλήξεις. Η ενεργοποίηση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων του εγκεφαλικού στελέχους οδηγεί σε μείωση του συμπαθητικού τόνου και της αρτηριακής πίεσης. αυτό ακριβώς κάνει η κλονιδίνη. Αντίθετα, ο αποκλεισμός των α2-αδρενεργικών υποδοχέων (π.χ. yohimbin) συνοδεύεται από αύξηση του συμπαθητικού τόνου και απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης από συμπαθητικές καταλήξεις. αυτό οδηγεί στη διέγερση των α1-αδρενεργικών υποδοχέων των αιμοφόρων αγγείων και των β1-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς και, κατά συνέπεια, στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης (Goldberg and Robertson, 1983). Τα φάρμακα που εμποδίζουν αμφότερους τους αδ- και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς προκαλούν επίσης αύξηση του συμπαθητικού τόνου και απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης, αλλά όχι αύξηση της αρτηριακής πίεσης - ο αποκλεισμός των α1-αδρενεργικών υποδοχέων αποτρέπει την αγγειοσυστολή.

Ορισμένα αγγεία έχουν α2-αδρενεργικούς υποδοχείς, η ενεργοποίηση των οποίων οδηγεί σε συστολή λείου μυός, ωστόσο, πιστεύεται ότι αυτοί οι υποδοχείς δρουν κυρίως σε κατεχολαμίνες αίματος, και στους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς νορεπινεφρίνη εκκρινόμενη από συμπαθητικές απολήξεις (Davey, 1987, van Zwieten, 1988). Σε πολλά άλλα αγγεία, η διέγερση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών που προκαλείται από την απελευθέρωση του ΝΟ. Ο ρόλος αυτών των υποδοχέων στη ρύθμιση της ροής αίματος οργάνων δεν είναι σαφής (Cubeddu, 1988). Στη σαφηνή φλέβα του ανθρώπινου ποδιού, η διέγερση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε συστολή των λείων μυών, ενώ οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς κυριαρχούν στις ραχιαίες φλέβες του χεριού (Haefeli κ.ά., 1993, Gavin κ.ά., 1997). Όντως, οι κεντρικές επιδράσεις των α2-αδρενεργικών παρεμποδιστών και η επίδρασή τους στα συμπαθητικά τερματικά κυριαρχούν σαφώς στις άμεσες επιδράσεις τους στα αγγεία.

Άλλα όργανα. Οι άλφα-αναστολείς επηρεάζουν άλλα όργανα λείου μυός. Έτσι, αναστέλλουν τις συστολές του κυστικού τριγώνου, του σφιγκτήρα της κύστης και των λείων μυών του αδένα του προστάτη. ως αποτέλεσμα, διευκολύνεται η ροή των ούρων. Πρόσφατα, έχει αποδειχθεί ότι οι α1Α-αδρενεργικοί υποδοχείς παίζουν σημαντικό ρόλο στις συστολές λείων μυών του προστάτη που προκαλούνται από κατεχολαμίνες (Ruffolo and Hieble, 1999). Η διέγερση των α-αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να συνοδεύεται από μείωση των λείων μυών των βρόγχων, αλλά αυτό το αποτέλεσμα είναι ασθενές. Οι κατεχολαμίνες προκαλούν κινητοποίηση της γλυκόζης από το ήπαρ. σε ανθρώπους, η δράση αυτή προκαλείται κυρίως από β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αν και οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς συμβάλλουν οριστικά (Rosen et al., 1983). Η διέγερση των α2Α-αδρενεργικών υποδοχέων διευκολύνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αλλά τα αποτελέσματα της δέσμευσης των α-αδρενεργικών υποδοχέων αιμοπεταλίου ίη νίνο δεν είναι ακόμη σαφή. Διέγερση α2-αδρενοϋποδοχέων παγκρεατικών νησιδίων στο. οδηγεί σε έντονη αναστολή της έκκρισης ινσουλίνης, αντίστοιχα, ο αποκλεισμός αυτών των υποδοχέων μπορεί να οδηγήσει στην ανακούφιση της απελευθέρωσης αυτής της ορμόνης (Kas-hiwagietal., 1986).

Φαινοξυβενζαμίνη [επεξεργασία]

Η φαινοξυβενζαμίνη είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας α1- και α2-αδρενεργικών υποδοχέων. Η δράση της σε σχέση με τους αδ-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι κάπως υψηλότερη, αλλά δεν είναι γνωστό αν αυτό παίζει κάποιο ρόλο στους ανθρώπους.

Χημικές ιδιότητες Οι αδρενεργικοί αναστολείς από την ομάδα αλογονοαλκυλαμινών έχουν παρόμοια δομή με το αέριο αζωτούχο μουστάρδα. Τόσο αυτοί όσο και άλλοι χαρακτηρίζονται από το κλείσιμο μίας από τις ομάδες χλωροαιθυλίου στον θετικά φορτισμένο δακτύλιο αιθυλενιμίνης με την απελευθέρωση του ανιόντος χλωρίου και τον σχηματισμό της καρβοκαθορισμού (Χ.52). Ο τελευταίος, προφανώς, παίζει σημαντικό ρόλο στον αποκλεισμό των αδρενοϋποδοχέων. Θεωρείται ότι η αρυλοαλκυλομάδα είναι υπεύθυνη για τη συγγένεια προς τους αδρενοϋποδοχείς, αφού η ίδια η φλεγμονή είναι προφανώς ικανή να αντιδράσει με ομάδες σουλφυδρυλίου. καρβοξυλικές και αμινομάδες πολλών πρωτεϊνών. Λόγω των αντιδράσεων που περιγράφονται, η φαινοξυβενζαμίνη σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς με α-αδρενεργικούς υποδοχείς και συνεπώς προκαλεί τον μη αναστρέψιμο αποκλεισμό τους. Η αποκατάσταση της ευαισθησίας των ιστών σε α-adreostimulants οφείλεται προφανώς στη σύνθεση νέων υποδοχέων.

Φαρμακολογικές ιδιότητες. Τα κύρια αποτελέσματα της φαινοξυβενζαμίνης οφείλονται στον αποκλεισμό α-αδρενεργικών υποδοχέων λείου μυός. Προκαλεί μείωση της σφαιρικής εστίας και αύξηση της καρδιακής παροχής, εν μέρει λόγω της αντανακλαστικής αύξησης του συμπαθητικού τόνου. Η προκύπτουσα ταχυκαρδία αυξάνεται ως αποτέλεσμα της αυξημένης απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης (λόγω του αποκλεισμού των προσυναπτικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων) και της μειωμένης απενεργοποίησης της (λόγω καταστολής της σύλληψης νευρωνικών και εξωρενευρών, βλ. Κατωτέρω και κεφάλαιο 6). Το αποτέλεσμα της πίεσης των εξωγενών κατεχολαμινών μειώνεται. Επιπλέον, η αδρεναλίνη στο υπόβαθρο της φαινοξυβενζαμίνης προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης λόγω της ενεργοποίησης αγγειακών β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε ασθενείς με φυσιολογική αρτηριακή πίεση, η φαινοξυβενζαμίνη στην πρηνή θέση σχεδόν δεν προκαλεί αρτηριακή υπόταση, ωστόσο, όταν βρεθούν σε μόνιμη θέση, εμφανίζουν έντονη ορθοστατική υπόταση (δεν υπάρχει αντανακλαστική αγγειακή στένωση) όταν λαμβάνουν φαινοξυβενζαμίνη. Επιπλέον, οι αντισταθμιστικές αντιδράσεις στην υποογκαιμία και στη αγγειοδιαστολή που προκαλείται από τα μέσα γενικής αναισθησίας υποβαθμίζονται.

Η φαινοξυβενζαμίνη αναστέλλει τόσο την νευρωνική όσο και την εξωγενή κατάσχεση των κατεχολαμινών. Οι αλογονοαλκυλαμίνες όχι μόνο αποκλείουν τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά προκαλούν επίσης μη αναστρέψιμη μείωση των αντιδράσεων σε σεροτονίνη, ισταμίνη και ακετυλοχολίνη. Για να επιτευχθεί αυτό το τελευταίο αποτέλεσμα, απαιτούνται αρκετές μεγαλύτερες δόσεις φαινοξυβενζαμίνης από ό, τι για τον αποκλεισμό α-αδρενεργικών υποδοχέων. Περισσότερες πληροφορίες για τις φαρμακολογικές ιδιότητες των αλογονοαλκυλαμινών μπορούν να βρεθούν στις αναθεωρήσεις των Nickerson και Hollenberg (1967) και Furchgott (1972), καθώς και σε προηγούμενες εκδόσεις αυτού του βιβλίου.

Η φαρμακοκινητική της φαινοξυβενζαμίνης δεν είναι καλά κατανοητή. Το T1 / 2 του, προφανώς, είναι μικρότερο από 24 ώρες. Ωστόσο, δεδομένου ότι προκαλεί μη αναστρέψιμο αποκλεισμό α-αδρενεργικών υποδοχέων, η διάρκεια της δράσης του εξαρτάται όχι μόνο από τον χρόνο παρουσίας του! αίματος, αλλά και από το ρυθμό σύνθεσης αυτών των υποδοχέων. Για να αποκατασταθεί η κανονική πυκνότητα των πλήρως ανεπτυγμένων α-αδρενεργικών υποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια, είναι πιθανό ότι απαιτούνται διάφορα τμήματα (Hamilton κ.ά., 1982). Η αντίδραση σε κατεχολαμίνες μπορεί να ανακτηθεί νωρίτερα, αφού υπάρχουν οι λεγόμενοι αποθεματικοί α1-αδρενεργικοί υποδοχείς στους αγγειακούς λείους μυς (Hamilton et al., 1983).

Εφαρμογή. Η κύρια ένδειξη για τη φαινοξυβενζαμίνη είναι το φαιοχρωμοκύτωμα. Είναι ένας όγκος από το μυελό των επινεφριδίων ή από τα συμπαθητικά γάγγλια, τα οποία παράγουν τεράστιες ποσότητες κατεχολαμινών. Ως αποτέλεσμα, η αρτηριακή υπέρταση αναπτύσσεται με απότομες αυξήσεις στην DC (κρίσεις κατεχολαμινών). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η θεραπεία είναι χειρουργική, αλλά ενώ περιμένει την επέμβαση, συχνά συνταγογραφείται φαινοξυβενζαμίνη. Αυτό βοηθά στην πρόληψη κρίσεων κατεχολαμινών και στη μείωση άλλων επιπλοκών που σχετίζονται με την περίσσεια κατεχολαμινών, όπως η υποογκαιμία και η βλάβη του μυοκαρδίου. Συνήθως, η φαινοξυβενζαμίνη συνταγογραφείται 1-3 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία, πρώτα 10 mg 2 φορές την ημέρα, τότε η δόση σε διαστήματα μιας ημέρας αυξάνεται έως ότου σταθεροποιηθεί η αρτηριακή πίεση σε ικανοποιητικό επίπεδο. Μερικές φορές η δόση πρέπει να περιοριστεί λόγω της ανάπτυξης ορθοστατικής υπότασης. Μια άλλη δυσάρεστη παρενέργεια είναι η ρινική συμφόρηση. Γενικά, η συνήθης ημερήσια δόση φαινοξυβενζαμίνης με φαιοχρωμοκύτωμα είναι 120 mg σε 2-3 δόσεις. Ωστόσο, ορισμένοι εμπειρογνώμονες προτιμούν να εκτελέσουν τη λειτουργία χωρίς προηγούμενη συνταγογράφηση φαινοξυβενζαμίνης (Boutros et al., 1990). Με το μη χειρουργικό ή κακόηθες φαιοχρωμοκύτωμα, μπορεί να χρειαστεί μακροχρόνια χρήση αυτού του φαρμάκου. Σε μερικούς ασθενείς, ειδικά με κακόηθες φαιοχρωμοκύτωμα, συνταγογραφείται μεθυροσίνη επιπλέον της φαινοξυβενζαμίνης (Brogden et al., 1981. Perry et αϊ., 1990). Αυτό το φάρμακο αναστέλλει την υδροξυλάση τυροσίνης, ένα ένζυμο που καταλύει την περιοριστική αντίδραση της σύνθεσης κατεχολαμινών (Κεφάλαιο 6). Εφαρμόστε επίσης p-adrenoblockers, αλλά μόνο εναντίον α-αδρενο-μπλοκ (βλ. Παρακάτω).

Η φαινοξυβενζαμίνη ήταν ο πρώτος α-αναστολέας που άρχισε να χρησιμοποιείται στο αδένωμα του προστάτη. Ο αποκλεισμός των α-αδρενεργικών υποδοχέων των λείων μυών αυτού του αδένα και ο σφιγκτήρας της ουροδόχου κύστης συμβάλλει στη βελτίωση της ροής των ούρων και στη μείωση της νυκτουρίας (Caine et al., 1981). Σήμερα, με αυτή τη νόσο χρησιμοποιούνται πιο αποτελεσματικοί και ασφαλείς α-αναστολείς, όπως η τεραζοσίνη (βλ. Παρακάτω). Η φαινοξυβενζαμίνη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για την εξάλειψη της υπερτροφίας της βλάστησης κατά τη διάρκεια της εσοχής του νωτιαίου μυελού (Braddom and Rocco, 1991).

Παρενέργειες Η κύρια παρενέργεια της φαινοξυβενζαμίνης είναι η ορθοστατική υπόταση, η οποία συχνά συνδυάζεται με αντανακλαστικές ταχυκαρδίες και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Μπορεί να είναι ιδιαίτερα σοβαρή σε υποογκαιμία και σε συνθήκες που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή (λήψη αγγειοδιασταλτικών, άσκηση, κατανάλωση οινοπνεύματος ή γραφή πολλών). Η παραβίαση της συστολής των λείων μυών των αγγείων και των αγγείων προκαλεί αναστρέψιμες διαταραχές ασπερμαμίας και εκσπερμάτωσης. Κατά τη διεξαγωγή της δοκιμασίας μετάλλαξης Ames, η φαινοξυβενζαμίνη έχει μεταλλαξιογόνο δράση και σε επαναλαμβανόμενα ζώα προκαλεί την ανάπτυξη περιτοναϊκών σαρκωμάτων και όγκων πνευμόνων (1 ARC, 1980). Η κλινική σημασία αυτών των στοιχείων δεν έχει τεκμηριωθεί.

Φεντολαμίνη και τολαζολίνη [επεξεργασία]

Η φαιντολαμίνη παράγωγο της ιμιδαζολίνης είναι ένας ανταγωνιστικός α-αναστολέας, ο οποίος έχει περίπου την ίδια συγγένεια με τους α1 και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τα αποτελέσματά του στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι σχεδόν τα ίδια με εκείνα της φαινοξυβενζαμίνης. Επιπλέον, η φαιντολαμίνη δεσμεύει τους υποδοχείς της σεροτονίνης και προκαλεί την απελευθέρωση ισταμίνης από μαστοκύτταρα. Έχει επίσης βρεθεί ότι εμποδίζει τους διαύλους καλίου (McPherson, 1993). Tolazolin είναι κοντά στην φαιντολαμίνη, αλλά έχει ελαφρώς λιγότερη δραστηριότητα. Η τολαζολίνη και η φαιντολαμίνη έχουν διεγερτική δράση στους λείους μύες της γαστρεντερικής οδού, που εξαλείφονται από την ατροπίνη. Αυξάνουν επίσης την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, και η τολαζολίνη, επιπλέον, διεγείρει την έκκριση σιελογόνων, δακρυϊκών και ιδρωτοποιών αδένων.

Η φαρμακοκινητική της φαιντολαμίνης είναι σχεδόν ανεξερεύνητη. είναι γνωστό μόνο ότι μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό. Η τολαζολίνη απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό και εκκρίνεται στα ούρα.

Εφαρμογή. Η φεντολαμίνη χρησιμοποιείται σε κρίσεις κατεχολαμινών σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή - μια γρήγορη εισαγωγή / εισαγωγή μπορεί να οδηγήσει σε απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης. Μια άλλη ένδειξη της φεντολαμίνης με το φαιοχρωμοκύτωμα είναι η παραλυτική εντερική απόφραξη λόγω της ανασταλτικής επίδρασης των κατεχολαμινών στους λείους μύες της γαστρεντερικής οδού. Η φεντολαμίνη χορηγείται τοπικά για την πρόληψη της νέκρωσης του δέρματος, η οποία αναπτύσσεται εάν ένας α-adreostimulator εγχυθεί τυχαία στους ιστούς με ένα / στην εισαγωγή. Χρησιμοποιείται επίσης σε υπερτασικές κρίσεις που προκαλούνται από την απόσυρση κλονιδίνης ή τη χρήση προϊόντων που περιέχουν τυραμίνη ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΑΟ. Ωστόσο, αν και η υπερβολική ενεργοποίηση των α-αδρενεργικών υποδοχέων παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτών των κρίσεων, υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαιντολαμίνης σε σύγκριση με άλλα φάρμακα σε αυτές τις συνθήκες. Έχει προταθεί η έγχυση φεντολαμίνης με παπαβερίνη στα σπηλαιώδη σώματα του πέους με ανικανότητα (Sidi, 1988, Zentgraf et al., 1988), αλλά η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα μιας τέτοιας θεραπείας δεν έχει προσδιοριστεί. Η εισαγωγή στα σπέρματα των φεντολαμινών μπορεί να οδηγήσει σε πριαπισμό (μπορεί να εξαλειφθεί με α-adreostimulants, για παράδειγμα φαινυλεφρίνη) και ορθοστατική υπόταση. Με επαναλαμβανόμενες ενέσεις φεντολαμίνης, μπορεί να αναπτυχθεί η ίνωση του πέους (Sidi, 1988). Υπάρχουν ενδείξεις ότι με την ανικανότητα, η από του στόματος φεντολαμίνη είναι μερικές φορές αποτελεσματική (Zorgniotti, 1994, Becker et al., 1998).

Η τολαζολίνη χρησιμοποιείται για την επίμονη πνευμονική υπέρταση των νεογέννητων (αντί να μπορούν να χρησιμοποιηθούν εισπνοές ΝΟ και χορήγηση προσταγλανδινών, Gouyon και Francoise, 1992) και να βελτιωθεί η ορατότητα των περιφερικών αγγείων κατά τη διάρκεια της αρτηριογραφίας (Gouyon and Francoise, 1992, Wilms κ.ά., 1993).

Παρενέργειες Η κύρια παρενέργεια της φαιντολαμίνης είναι η υπόταση. Επιπλέον, λόγω αντανακλαστικών αντιδράσεων, μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρή ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες και ισχαιμία του μυοκαρδίου μέχρι την καρδιακή προσβολή. Η δράση της φαιντολαμίνης στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακό άλγος, ναυτία, επιδείνωση του πεπτικού έλκους. Έτσι, η φεντολαμίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή στη νόσο IHD και του πεπτικού έλκους.

Πραζοσίνη και σχετικά φάρμακα [επεξεργασία]

Πραζοσίνη - ο κύριος αντιπρόσωπος των παραγώγων πιπαρα-ρασινυλκιναζολίνης. Αυτό είναι ένα πολύ δραστικό και εξαιρετικά εκλεκτικό φάρμακο: η συγγένειά του με τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι περίπου 1000 φορές υψηλότερη από εκείνη των α2-αδρενεργικών υποδοχέων. Στους α1Α-, α1Β- και α1ϋ-αδρενεργικούς υποδοχείς δρα περίπου εξίσου. Επιπλέον, η πραζοσίνη είναι ένας σχετικά αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης, εξάλλου, για τον σκοπό αυτό αναπτύχθηκε αρχικά (Hess, 1975). Η πραζοσίνη είναι ένα από τα πιο κοινά αντιυπερτασικά φάρμακα και οι φαρμακολογικές ιδιότητες της έχουν μελετηθεί λεπτομερώς.

Φαρμακολογικές ιδιότητες. Πραζοσίνη. Τα κύρια αποτελέσματα της πραζοσίνης οφείλονται στον αποκλεισμό των α1-αδρενεργικών υποδοχέων αρτηρίων και φλεβών. Αυτό οδηγεί σε μείωση της εστιακής εστίας και της φλεβικής επιστροφής. Η πραζοσίνη, σε αντίθεση με πολλά άλλα αγγειοδιασταλτικά, συνήθως δεν προκαλεί αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Αυτό οφείλεται σε διάφορους λόγους. Πρώτον, σε θεραπευτικές δόσεις, η πραζοσίνη ουσιαστικά δεν έχει επίδραση στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς και επομένως προφανώς δεν ενισχύει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από συμπαθητικές απολήξεις στην καρδιά. Δεύτερον, η πραζοσίνη μειώνει την προφόρτιση της καρδιάς (αντίθετα, για παράδειγμα, η υδραλαζίνη, η οποία σχεδόν δεν προκαλεί διαστολή των φλεβών) και κατά συνέπεια σχεδόν δεν αυξάνει την καρδιακή παροχή ή τον καρδιακό ρυθμό. Τέλος, υπάρχουν ενδείξεις ότι η πραζοσίνη μειώνει τον συμπαθητικό τόνο μέσω της κεντρικής δράσης (Cubeddu, 1988). Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση φαίνεται ότι η πραζοσίνη αναστέλλει το baroreflex (Sasso και O'Conner, 1982). Η πραζοσίνη και παρόμοιοι παράγοντες έχουν ευνοϊκή αλλά όχι και πολύ έντονη επίδραση στη λιπιδική σύνθεση του αίματος στους ανθρώπους - μειώνουν το επίπεδο LDL και τριγλυκεριδίων και αυξάνουν το επίπεδο της HDL. Η κλινική σημασία αυτού του φαινομένου δεν είναι ακόμη σαφής. Τέλος, η πραζοσίνη και άλλα παράγωγα πιπεραζινυλκιναζολίνης μπορούν να επηρεάσουν την κυτταρική ανάπτυξη και αυτό το αποτέλεσμα δεν σχετίζεται με την α1-αδρενο-αποκλειστική δράση τους (Yang κ.ά., 1997, Nor et al., 1998).

Η πραζοσίνη απορροφάται καλά από την πεπτική οδό. Η πραζοσίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (μόνο 5% παραμένει στο αίμα υπό την ελεύθερη μορφή του), κυρίως με όξινη α, β-γλυκόζη -protein. Επομένως, με αλλαγές στη συγκέντρωση αυτής της πρωτεΐνης στο αίμα (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της φλεγμονής), το μέγεθος του ελεύθερου κλάσματος της πραζοσίνης μπορεί επίσης να αλλάξει (Rubin and Blashke, 1980). Η πραζοσίνη εξαλείφεται κυρίως από τον ηπατικό μεταβολισμό - μόνο ένα μικρό μέρος του αποβάλλεται στα ούρα. Το T1 / 2 είναι 2-3 ώρες, αλλά σε καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αυξηθεί σε 6-8 ώρες. Η διάρκεια της υποτασικής επίδρασης είναι συνήθως 7-10 ώρες.

Όταν γίνεται θεραπεία με πραζοσίνη, αρχίζει συνήθως με 1 mg τη νύχτα (κατά προτίμηση, μετά την πρώτη δόση, ο ασθενής παραμένει σε ύπτια θέση για αρκετές ώρες για να αποφευχθεί η ορθοστατική υπόταση). Στη συνέχεια, το 1 mg συνταγογραφείται 2-3 φορές την ημέρα και στη συνέχεια η δόση αυξάνεται ανάλογα με την πίεση του αίματος. Η μέγιστη υποτασική επίδραση επιτυγχάνεται συνήθως σε δόση 20 mg / ημέρα. Εάν η πραζοσίνη χρησιμοποιείται για τη διευκόλυνση της ροής των ούρων στο αδένωμα του προστάτη, τότε η δόση είναι συνήθως 1-5 mg 2 φορές την ημέρα. Η ανάγκη να παίρνετε πραζοσίνη 2 φορές την ημέρα προκαλεί κάποια ταλαιπωρία και οι σύγχρονοι και οι αδρενοκολλητές αυτής της ανεπάρκειας στερούνται.

Terazosin. Αυτό το φάρμακο έχει πολύ παρόμοια δομή με την πραζοσίνη (Kyncl, 1993, Wilde et αϊ., 1993). Η δραστηριότητά του είναι κάπως χαμηλότερη από αυτή της πραζοσίνης, αλλά η επιλεκτικότητα είναι τόσο υψηλή. Όπως και η πραζοσίνη, δρα περίπου εξίσου στους α1Α-, α1Β- και α1ϋ-αδρενεργικούς υποδοχείς. Οι κύριες διαφορές μεταξύ αυτών των δύο φαρμάκων σχετίζονται με τη φαρμακοκινητική τους. Η τεραζοσίνη είναι περισσότερο υδατοδιαλυτή και έχει μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα (> 90%) όταν χορηγείται από του στόματος (Cubeddu, 1988, Frishman et αϊ., 1988). Αυτό διευκολύνει τη λήψη της δόσης. Το T1 / 2 είναι περίπου 12 ώρες και η διάρκεια της δράσης είναι πάνω από 18 ώρες.Συνεπώς, στις περισσότερες περιπτώσεις, τόσο με αρτηριακή υπέρταση όσο και με αδένωμα του προστάτη, η τεραζοσίνη μπορεί να λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα. Στο αδένωμα του προστάτη, η terazosin ήταν πιο αποτελεσματική από τη finasteride (Lepor et al., 1996). Η αποβολή της τεραζοσίνης διεξάγεται κυρίως με μεταβολισμό - μόνο το 10% απεκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα. Η θεραπεία αρχίζει συνήθως με 1 mg, στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά η δόση, εστιάζοντας στην κλινική επίδραση. Για να επιτευχθεί η μέγιστη επίδραση στο αδενάμη του προστάτη, μερικές φορές απαιτούνται δόσεις μέχρι 10 mg / ημέρα.

Δοξαζοσίνη. Είναι επίσης ένα δομικό ανάλογο της πραζοσίνης με υψηλή εκλεκτικότητα σε σχέση με τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά όχι σε σχέση με αυτούς. (α1Α-, α1Β- και α1ϋ-αδρενεργικούς υποδοχείς). Όπως η τεραζοσίνη, διαφέρει από την πραζοσίνη κυρίως στις φαρμακοκινητικές της ιδιότητες (Babamoto και Hirokawa 1992). Το T1 / 2 του είναι περίπου 20 ώρες και η διάρκεια της δράσης μπορεί να φτάσει 36 ώρες (Cubeddu, 1988). Η βιοδιαθεσιμότητα και η φύση της αποβολής (κατά προτίμηση μέσω του μεταβολισμού) της doxazosin και της prazosin είναι παρόμοιες. Οι περισσότεροι από τους μεταβολίτες της δοξαζοσίνης απεκκρίνονται στα κόπρανα. Η επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα στην δοσοσαζίνη είναι περίπου η ίδια με εκείνη της πραζοσίνης. Με την αρτηριακή υπέρταση και το αδένωμα του προστάτη, η θεραπεία αρχίζει με 1 mg. Σε μια πρόσφατη κλινική δοκιμή, αμφισβητήθηκε η πιθανότητα μονοθεραπείας με δοξαζοσίνη για αρτηριακή υπέρταση. Μια δοξαζοσίνη μακράς δράσης εξετάζεται. Προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι είναι ευκολότερο να προσαρμόζεται η δόση με αυτό το φάρμακο (Os και Stokke, 1999).

Αλφουζοσίνη. Αυτός είναι ένας α-αδρενεργικός αναστολέας πιπεραζινυλκιναζολίνης που έχει την ίδια συγγένεια με όλες τις υποομάδες των α1-αδρενεργικών υποδοχέων (Foglaret al., 1995, Kenny et αϊ., 1996). Χρησιμοποιείται ευρέως για το αδένωμα του προστάτη. Η βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται είναι περίπου 64% και Τ1 / 2 3-5 ώρες. Στις ΗΠΑ, η αλφουζοσίνη δεν είναι διαθέσιμη.

Ταμσουλοζίνη. Αυτό είναι ένα παράγωγο βενζολοσουλφαμιδίου. Η ταμσουλοζίνη έχει κάποια εκλεκτικότητα για α1Α και α1ϋ-αδρενεργικούς υποδοχείς σε σύγκριση με α1Β-αδρενεργικούς υποδοχείς (Kenny et αϊ., 1996). Λόγω αυτού, μπορεί να δράσει περισσότερο στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς του αδένα του προστάτη (που σχετίζονται περισσότερο με την υποομάδα α, Α) παρά στους αγγειακούς α-αδρενεργικούς υποδοχείς (που σχετίζονται κυρίως με την υποομάδα α1c). Η ταμσουλοζίνη είναι αρκετά αποτελεσματική στο αδένωμα του προστάτη και έχει μικρή επίδραση στην αρτηριακή πίεση (Wilde και McTavish, 1996, Bedushi et al., 1998). Η ταμσουλοζίνη απορροφάται καλά από την πεπτική οδό. Το T1 / 2 είναι 5-10 ώρες. Η αποβολή πραγματοποιείται κυρίως με μεταβολισμό με τη συμμετοχή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με 0,4 mg, αν και η δόση των 0,8 mg είναι συνήθως πιο αποτελεσματική. Μια παρενέργεια είναι διαταραχές εκσπερμάτισης.

Παρενέργειες Η σημαντικότερη παρενέργεια της πραζοσίνης και των αναλόγων της είναι η λεγόμενη επίδραση της πρώτης δόσης: σοβαρή ορθοστατική υπόταση (μέχρι λιποθυμία) για 30-90 λεπτά μετά τη λήψη της πρώτης δόσης του φαρμάκου. Μερικές φορές εμφανίζεται λιποθυμία με ταχεία αύξηση της δόσης ή με την προσθήκη ενός δεύτερου αντιυπερτασικού παράγοντα σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν μεγάλη δόση πραζοσίνης. Οι μηχανισμοί αυτής της παρενέργειας, καθώς και η σταδιακή μείωσή της με την πάροδο του χρόνου, δεν είναι γνωστοί. Ίσως κάποιο ρόλο παίζει η κεντρική δράση της πραζοσίνης και των αναλόγων της, συνοδευόμενη από μείωση του συμπαθητικού τόνου (βλ. Παραπάνω). Ο κίνδυνος της επίδρασης της πρώτης δόσης μειώνεται αν ξεκινήσετε τη θεραπεία με 1 mg τη νύχτα, αυξάνοντας τη δόση αργά και συνταγογραφώντας επιπρόσθετα αντιυπερτασικά φάρμακα με προσοχή. Δεδομένου ότι η ορθοστατική υπόταση μπορεί να αναπτυχθεί με μακροχρόνια θεραπεία με πραζοσίνη και τα ανάλογα της, είναι σημαντικό να μετράτε περιοδικά την αρτηριακή πίεση τόσο στην πρηνή θέση όσο και όταν βρίσκεστε σε μόνιμη θέση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η πραζοσίνη έχει άλλες παρενέργειες, που μερικές φορές απαιτούν διακοπή του φαρμάκου.

Αυτές περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, εξασθένιση και ναυτία. Οι καταγγελίες σχετικά με τη ζάλη είναι μη ειδικές και συνήθως δεν σχετίζονται με ορθοστατική υπόταση. Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με τις παρενέργειες των αναλόγων της πραζοσίνης, αλλά προφανώς αυτές οι παρενέργειες είναι οι ίδιες με αυτές της ίδιας της πραζοσίνης. Όπως ήδη αναφέρθηκε, η tamsulosin σε δόση 0,4 mg / ημέρα έχει ελάχιστη επίδραση στην αρτηριακή πίεση, αλλά μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της εκσπερμάτωσης.

Εφαρμογή. Υπέρταση. Η πραζοσίνη και τα ανάλογα της χρησιμοποιούνται ευρέως για την αρτηριακή υπέρταση (Κεφ. 33). Οι κύριες διαφορές μεταξύ των φαρμάκων αυτής της ομάδας, όπως ήδη αναφέρθηκε, σχετίζονται με τη διάρκεια της δράσης τους και επομένως με τη συχνότητα χορήγησης. Τα τελευταία χρόνια, το ενδιαφέρον για αυτά έχει αυξηθεί σημαντικά, δεδομένου ότι έχουν ευεργετική επίδραση στη λιπιδική σύνθεση του αίματος και στην ινσουλινοεξαρτώμενη ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης. για τους ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης, αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό (Grimm, 1991). Ένας άλλος μηχανισμός της θετικής επίδρασης της πραζοσίνης και των αναλόγων της είναι επίσης πιθανός: οι κατεχολαμίνες είναι γνωστό ότι είναι ισχυροί διεγέρτες της υπερτροφίας των αγγειακών λείων μυών και η δράση αυτή προκαλείται από τους αραδρενοϋποδοχείς (Majesky κ.ά., 1990, Okazaki κ.ά., 1994). Τα φάρμακα της ομάδας πραζοσίνης είναι ακριβώς αυτοί οι υποδοχείς που εμποδίζουν. Ωστόσο, δεν είναι ακόμη γνωστό πόσο αυτά τα φάρμακα μειώνουν τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης.

Καρδιακή ανεπάρκεια. Όπως και άλλοι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες, οι αραδρενο-μπλοκ χρησιμοποιούνται στην καρδιακή ανεπάρκεια. Η πραζοσίνη έχει βραχυπρόθεσμη επίδραση στην κατάσταση αυτή, λόγω της επέκτασης των αρτηρίων και των φλεβών. αυτό οδηγεί σε μείωση της προ- και μετα-φόρτισης της καρδιάς, αύξηση της καρδιακής παροχής και μείωση της πνευμονικής συμφόρησης (Colucci 1982). Ωστόσο, στην καρδιακή ανεπάρκεια, η πραζοσίνη, σε αντίθεση με τους αναστολείς ΜΕΑ και έναν συνδυασμό υδραλαζίνης με νιτρικά άλατα, δεν αυξάνει το προσδόκιμο ζωής (Cohn et al., 1986).

Αδένωμα του προστάτη. Η συστολή των λείων μυών του κυστικού τριγώνου, του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και του προστάτη, που προκαλείται από την ενεργοποίηση των α1-αδρενεργικών υποδοχέων, αποτρέπει τη ροή των ούρων. Με την πρόκληση αυτών των μυών να χαλαρώσουν, η πραζοσίνη μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση σε ασθενείς με διαταραχή της ούρησης (για παράδειγμα, όταν ο προστάτης αυξάνεται ή όταν οι υπερφυσικές επιδράσεις στα παρασυμπαθητικά ιερά κέντρα εξαλείφονται λόγω κάκωσης του νωτιαίου μυελού) (Kirby et al., 1987, Anders-son, 1988). Η αποτελεσματικότητα και ο σημαντικός ρόλος των αδρενεργικών αναστολέων στο αδένωμα του προστάτη έχει αποδειχθεί σε πολλές κλινικές δοκιμές. Η πιο συνηθισμένη χειρουργική μέθοδος αντιμετώπισης της νόσου είναι η διουρηθρική εκτομή του προστάτη, αλλά αυτή η επέμβαση συνδέεται με σοβαρές επιπλοκές και μερικές φορές η βελτίωση είναι προσωρινή. Από την άποψη αυτή, αναπτύχθηκαν και συντηρητικές μέθοδοι θεραπείας, ιδίως α1-αναστολείς. Το Finasteride χρησιμοποιείται επίσης - ένα φάρμακο που καταστέλλει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη και έτσι βοηθά στη μείωση του μεγέθους του προστάτη (Κεφάλαιο 59). Ωστόσο, γενικά, η αποτελεσματικότητά του φαίνεται να είναι χαμηλότερη από αυτή των α-αναστολέων (Lepor et al., 1996). Όπως ήδη αναφέρθηκε, η δράση του τελευταίου σε περίπτωση αδενώματος του προστάτη οφείλεται στη χαλάρωση των λείων μυών του κυστικού τριγώνου, του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και του προστάτη. Οι άλφα-αδρενεργικοί αναστολείς προκαλούν ταχεία βελτίωση στην εκροή των ούρων, ενώ η επίδραση της τελαστερίδης εμφανίζεται συνήθως μετά από μερικούς μήνες. Ο πρώτος αναστολέας που βρέθηκε ευρέως διαδεδομένο στο αδένωμα του προστάτη ήταν η φαινοξυβενζαμίνη. Ωστόσο, η ασφάλεια αυτού του μη αναστρέψιμου α-αναστολέα δεν έχει αποδειχθεί με πειστικό τρόπο και, επομένως, χρησιμοποιούνται ανταγωνιστικοί αποκλειστές αντί του σήμερα. Η πραζοσίνη, η τεραζοσίνη, η δοξαζοσίνη, η ταμσουλοζίνη και η αλφουζοσίνη (Cooper et al., 1999) χρησιμοποιούνται ευρέως και έχουν μελετηθεί εκτενώς για αδενωματώδες προστάτη. Η αποτελεσματικότητά τους και οι ανεπιθύμητες ενέργειες, με εξαίρεση την tamsulosin, είναι παρόμοιες, αν και υπάρχουν λίγες άμεσες συγκριτικές εξετάσεις. Η ταμσουλοζίνη στη συνήθη δόση (0,4 mg / ημέρα) συνήθως δεν προκαλεί ορθοστατική υπόταση, αλλά συγκριτικές δοκιμές της αποτελεσματικότητάς της στο αδενάμη του προστάτη είναι επίσης ανεπαρκείς. Τα πειράματα σε ζώα σας επιτρέπουν να συγκρίνετε τη δραστηριότητα των αδρενεργικών αναστολέων, αλλά αυτό δεν δίνει ακόμα την ευκαιρία να κρίνουμε για τις επιδράσεις τους στον ανθρώπινο προστάτη ή να σκεφτούμε την κλινική τους αποτελεσματικότητα (Breslin et al., 1993). Δεν είναι ακόμη γνωστό ποιοι α1-αδρενεργικοί υποδοχείς των οποίων υποομάδα είναι υπεύθυνες για τη συστολή των λείων μυών του ανθρώπινου προστάτου αδένα, ωστόσο, όλο και περισσότερα δεδομένα υποδεικνύουν ότι υπερισχύουν οι α1-αδρενεργικοί υποδοχείς (Price et αϊ., 1993, Faure et αϊ. Forray et αϊ., 1994). Μελέτες συσπάσεων λείων μυϊκών μυών σε απόκριση της δέσμευσης προσδέματος υποδεικνύουν επίσης τη σημασία των α1Α-αδρενεργικών υποδοχέων (Forray et αϊ., 1994). Ίσως η περαιτέρω έρευνα στον τομέα αυτό να χρησιμεύσει ως βάση για την ανάπτυξη και εφαρμογή επιλεκτικών α1Α-αναστολέων. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι στην παθογένεση των αποφρακτικών διαταραχών στο αδένωμα του προστάτη παίζουν επίσης το ρόλο των αραδονοϋποδοχέων άλλων οργάνων, όπως η ουροδόχος κύστη, ο νωτιαίος μυελός και ο εγκέφαλος.

Άλλες ασθένειες. Υπάρχουν μερικές αναφορές σχετικά με την αποτελεσματικότητα της πραζοσίνης στη αγγειοσπαστική στηθάγχη, αλλά πολλές μικρές ελεγχόμενες μελέτες δεν το επιβεβαίωσαν (Robertson et al., 1983b, Winniford et al., 1983). Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι η πραζοσίνη μπορεί να μειώσει τις αγγειοσπασμών συχνότητα δάχτυλα στη νόσο του Raynaud, αλλά ένα συγκριτικό τεστ η αποτελεσματικότητα της πραζοσίνης και άλλα αγγειοδιασταλτικά (π.χ., αναστολείς διαύλου ασβεστίου) δεν εκτελείται (Surwit et al, 1984 ;. Wollersheim et αϊ,. 1986). Η πραζοσίνη μπορεί επίσης να έχει ευεργετική επίδραση σε άλλες καταστάσεις που περιλαμβάνουν αγγειόσπασμο (Spittell and Spittell, 1992). Στα ζώα, η πραζοσίνη καταστέλλει τις κοιλιακές αρρυθμίες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της απολίνωσης της στεφανιαίας αρτηρίας και της επαναιμάτωσης, αλλά η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί (Davey, 1986). Τέλος, πραζοσίνη μπορεί να είναι χρήσιμη στη μιτροειδή και αορτική ανεπάρκεια, δεδομένου ότι μειώνει το μετά-φορτίο της καρδιάς - αλλά υπάρχει επίσης μία ανάγκη για περαιτέρω έρευνα (Jebavy et al, 1983? Stanaszek κ.ά., 1983..).

Αλκοόλες Ergot [επεξεργασία]

Αυτοί είναι οι πρώτοι α-αποκλειστές που εντοπίστηκαν. Οι κυριότερες φαρμακολογικές ιδιότητες τους έχουν περιγραφεί στα κλασικά έργα του Dale (Dale, 1906). Αυτές οι ιδιότητες είναι εξαιρετικά ποικίλες: τα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμόνης σε ποικίλους βαθμούς μπορούν να δράσουν ως αναστολείς ή μερικοί αγωνιστές α-αδρενοϋποδοχέων, υποδοχέων σεροτονίνης και ντοπαμίνης.

Χημικές ιδιότητες Η χημική δομή των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμής συζητείται λεπτομερώς στο Ch. 11. Φάρμακα τύπου ergometrine που δεν έχουν πεπτιδική πλευρική αλυσίδα δεν έχουν adreno-blocking αποτέλεσμα. Από τα φυσικά αλκαλοειδή, η εργοτοξίνη (ένα μίγμα τριών αλκαλοειδών - εργοκορνίνη, εργοκριστίνη και εργοκκριπτίνη) έχει την υψηλότερη α-αδρενεργική ανασταλτική δράση. Η υδρογόνωση του αρωματικού πυρήνα του λυσεργικού οξέος αυξάνει την α-αδρενο-μπλοκαριστική δραστικότητα και μειώνει (αν και δεν εξαλείφει τελείως) την ικανότητα των φαρμάκων να διεγείρουν συστολές λείων μυών που προκαλούνται από υποδοχείς σεροτονίνης.

Φαρμακολογικές ιδιότητες. Τόσο φυσικά όσο και διυδρογονωμένα αλκαλοειδή πεπτιδίου ερυσιβώδους ερυάς έχουν δράση α-αδρενοβλοκιρουζουσών. Αυτή η δράση είναι αρκετά μεγάλη (δεδομένου ότι τα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους είναι ανταγωνιστικά αναστολείς), αλλά ακόμη πολύ βραχύτερα από εκείνη της φαινοξυβενζαμίνης. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα είναι αρκετά δραστικοί αναστολείς των υποδοχέων σεροτονίνης. Τα υδρογονωμένα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους είναι ένα από τα πιο ισχυρά γνωστά α-αναστολείς, αλλά στην κλινική λόγω των πολλών παρενεργειών μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σε δόσεις που προκαλούν ελάχιστο αποκλεισμό α-αδρενεργικών υποδοχέων.

Οι κύριες επιδράσεις των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμόνης οφείλονται στην κεντρική τους δράση και στην άμεση διέγερση των μαλακών μυών. Η τελευταία παρατηρείται σε πολλά όργανα λείου μυός (Χ 11) - για παράδειγμα, η διυδροεργοξίνη μπορεί να προκαλέσει σπαστικές συστολές του εντέρου.

Στο υπόβαθρο των πεπτιδικών αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμόνης, η αντίδραση πίεσης στην αδρεναλίνη μπορεί να αλλάξει σε καταθλιπτικό (παράδοξο). Ταυτόχρονα, όλα τα φυσικά αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμόνης προκαλούν σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης, λόγω της στένωσης κυρίως μετα-τριχοειδών αγγείων. Η υδρογόνωση μειώνει αυτή την επίδραση, αλλά η διυδροεργοταμίνη έχει επαρκώς ισχυρή αγγειοσυσταλτική δράση και σε κάποιο βαθμό βρίσκεται επίσης στη διυδροεργοταξίνη. Η εργοταμίνη, η εργομετρίνη και τα άλλα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμόνης μπορούν να προκαλέσουν σπασμούς των στεφανιαίων αρτηριών, σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο που συχνά συνοδεύονται από ισχαιμία του μυοκαρδίου και στηθάγχη. Τα αλκαλοειδή Ergot συνήθως προκαλούν βραδυκαρδία, ακόμη και αν η αρτηριακή πίεση δεν αυξάνεται. Αυτή η επίδραση οφείλεται κυρίως στην αύξηση του παρασυμπαθητικού τόνου, αν και δεν αποκλείεται μείωση του συμπαθητικού τόνου (λόγω κεντρικής δράσης) και άμεση ανασταλτική επίδραση στο μυοκάρδιο.

Παρενέργειες Η κύρια παρενέργεια, λόγω της οποίας είναι απαραίτητο να περιοριστεί η δόση των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμόνης, είναι η ναυτία και ο έμετος. Η παρατεταμένη χρήση ή η υπερδοσολογία των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμόνης μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία διαφόρων οργάνων (στηθάγχη, γάγγραινα των άκρων) λόγω αγγειακού σπασμού (Galeret al., 1991) - ειδικά ενάντια στα υπάρχοντα αγγειακά νοσήματα. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να εισαχθούν επειγόντως αγγειοδιασταλτικά. Συγκριτικές δοκιμές διαφόρων φαρμάκων σε δεδομένη κατάσταση δεν υπάρχουν, αλλά, προφανώς, οι άμεσες αγγειοδιαστολείς του τύπου του νιτροπρωσσικού νατρίου είναι οι πλέον αποτελεσματικές (Caerlineretal., 1994). Οι παρενέργειες των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμόνης και η δηλητηρίασή τους περιγράφονται λεπτομερέστερα στο Ch. 11. Εφαρμογή. Οι κύριες ενδείξεις για τα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμόνης είναι η μετά τον τοκετό υπόταση ή η ατροφία και ημικρανία της μήτρας (Mitchell and Elboume, 1993, Saxena and De Deyenl, 1992, βλέπε επίσης κεφάλαιο 11).

Επί του παρόντος, όμως, χρησιμοποιούνται αποτελεσματικότερα και ασφαλέστερα φάρμακα για ημικρανίες, για παράδειγμα, σουματριπτάνη και άλλα διεγερτικά 5-ΗΤ1 (Dechant and Clissold, 1992, βλέπε επίσης κεφάλαιο 11). Εργομετρίνη και μεθυλεργιομετρίνη - αποτελεσματικά μέσα για αιμορραγία μετά τον τοκετό λόγω ατονίας της μήτρας. Προφανώς, η επίδρασή τους οφείλεται στη συμπίεση των αγγείων της μήτρας με τη συστολή τους. Συνθετικά παράγωγα της οξυτοκίνης νευροϋποφυστικής ορμόνης (Χ 56) χρησιμοποιούνται επίσης για τη βελτίωση των συστολών της μήτρας. Δεν βοηθούν μόνο να σταματήσουν την αιμορραγία μετά τον τοκετό, αλλά επίσης να προκαλέσουν ή να ενισχύσουν την εργασιακή δραστηριότητα. Η ντινοπροστόνη (αναλογία της προσταγλανδίνης Ε2) είναι επίσης αποτελεσματική στην αιμορραγία μετά τον τοκετό και μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν υπάρχει ανεπαρκής ανταπόκριση σε αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμόνης και παρασκευάσματα οξυτοκίνης (Winkler and Rath, 1999). Τα αλκαλοειδή Ergot έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί στη διάγνωση στεφανιαίας νόσου ως μέσο πρόκλησης σπασμού των στεφανιαίων αρτηριών. ως νοοτροπικοί παράγοντες (Wadworth and Chrisp, 1992). για τη θεραπεία της ορθοστατικής υπότασης (Stumf and Mitrzyk, 1994). Επίδραση της βρωμοκριπτίνης στην παραγωγή προλακτίνης - βλέπε Ch. 56.

Άλλοι α-αποκλειστές [επεξεργασία]

Ινδοραμίνη. Αυτός είναι ένας ανταγωνιστικός α1-αδρενεργικός αναστολέας που χρησιμοποιείται στην αρτηριακή υπέρταση. Είναι επίσης ένας ανταγωνιστικός αναστολέας των υποδοχέων Η1 και υποδοχέων σεροτονίνης (Cubeddu, 1988). Λόγω της εκλεκτικής επίδρασης στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς, η ινδοραμίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση, σχεδόν χωρίς να προκαλέσει ταχυκαρδία. Επιπλέον, μειώνει τη συχνότητα των επιθέσεων του συνδρόμου Raynaud (Holmes and Sorkin, 1986).

Η βιοδιαθεσιμότητα της ινδοραμίνης είναι συνήθως κάτω από 30%, αν και μπορεί να ποικίλει σημαντικά. Μεταβολίζεται εκτενώς κατά τη διάρκεια της πρώτης διέλευσης από το ήπαρ (Holmes and Sorkin, 1986, Pierce, 1990) και ορισμένοι από τους μεταβολίτες της παραμένουν ενεργοί. Ένα μικρό μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η ινδοραμίνη T1 / 2 είναι περίπου 5 ώρες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, ξηροστομία, μειωμένη εκσπερμάτωση. Η ινδοραμίνη είναι αρκετά αποτελεσματική ως αντιϋπερτασική, αλλά η φαρμακοκινητική της είναι πολύπλοκη και ο ρόλος της στη θεραπεία της υπέρτασης δεν είναι ακόμη σαφής. Στις ΗΠΑ, δεν είναι διαθέσιμη.

Labetalol. Είναι ένας ισχυρός β-αναστολέας, ο οποίος έχει επίσης ανταγωνιστικό α1-δεσμευτικό αποτέλεσμα. Δείτε παρακάτω για λεπτομέρειες.

Κετανσερίνη Αυτό το φάρμακο έχει αναπτυχθεί ως αναστολέας του υποδοχέα της σεροτονίνης, αλλά έχει επίσης ένα α1-αδρενο-ανασταλτικό αποτέλεσμα. Για λεπτομέρειες, βλ. Ch. 11

Urapidil. Αυτός είναι ένας νέος επιλεκτικός αναστολέας αραδρενεργικών φαρμάκων, διαφορετικός σε χημική δομή από τα παρασκευάσματα της ομάδας πραζοζίνης. Προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης, προφανώς οφειλόμενη κυρίως στον αποκλεισμό των περιφερικών α1-αδρενεργικών υποδοχέων, αν και υπάρχουν ενδείξεις κεντρικής δράσης (Cubeddu, 1988, van Zwieten, 1988). Το ουραπιδίλη μεταβολίζεται ταχέως (Τ1 / 2 περίπου 3 ώρες). Η σημασία του ουραπιδίλη για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Στις ΗΠΑ, δεν χρησιμοποιείται.

Βουναζοσίνη. Αυτός ο αραδρενο-μπλοκ από την ομάδα πιπεραζινυλκιναζολινών. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, μειώνει την αρτηριακή πίεση (Harder and Thurmann, 1994). Η βουναζοσίνη δεν είναι διαθέσιμη στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Yohimbin. Αυτός είναι ένας επιλεκτικός ανταγωνιστικός α2-αναστολέας. Πρόκειται για ένα αλκαλοειδές ινδολικής αλκυλαμίνης που απομονώθηκε από τους φλοιούς Pausinystalia yohimbe yohimbe και ρίζες rauwolfia Rauwolfia. Σύμφωνα με τη δομή, είναι κοντά στη ρεσερπινική. Το Yohimbin διεισδύει εύκολα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και λόγω της κεντρικής δράσης προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού. Επιπλέον, αυξάνει την κινητική δραστηριότητα και προκαλεί τρόμο. Έτσι, τα κεντρικά της αποτελέσματα είναι αντίθετα προς τη δράση του α2-αδρενεργικού διεγέρτη κλονιδίνης (Goldberg and Robertson, 1983, Grossman et αϊ., 1993). Επιπλέον, η ιωβιμπίνη αναστέλλει τους υποδοχείς της σεροτονίνης. Μόλις χρησιμοποιήθηκε για παραβιάσεις της σεξουαλικής λειτουργίας στους άνδρες. η αποτελεσματικότητά του από αυτή την άποψη δεν έχει αποδειχθεί, αλλά το ενδιαφέρον για το yohimbine με τέτοιες διαταραχές έρχεται και πάλι στη ζωή. Αυξάνει τη σεξουαλική δραστηριότητα στους αρουραίους (Clark et al., 1984) και μπορεί να είναι χρήσιμη σε μερικές περιπτώσεις ψυχογενετικής ανικανότητας (Reid κ.ά., 1987). Από την άλλη πλευρά, πολύ πιο πειστικά στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα της ανικανότητας του sildenafil και της απομορφίνης. Σε αρκετές μικρές μελέτες, έχουν ληφθεί αποδείξεις ότι η ιωβινμίνη μπορεί να είναι χρήσιμη στη διαβητική νευροπάθεια και στην ορθοστατική υπόταση.

Νευροληπτικά. Ορισμένα φυσικά και συνθετικά φάρμακα διαφορετικών χημικών ομάδων, που αναπτύσσονται ως αναστολείς της D2, διαθέτουν επίσης α-αδρενο-αποκλειστική δράση. Σε ζώα και ανθρώπους, η χλωροπρομαζίνη, η αλοπεριδόλη και άλλα αντιψυχωτικά - τα παράγωγα της φαινοθειαζίνης και της βουτυροφαινόνης - έχουν μάλλον ισχυρή επίδραση.

Β1,2-αναστολείς

β-αναστολείς αποδυναμώνουν το διεγερτικό αποτέλεσμα της συμπαθητικής εννεύρωσης στο μυοκάρδιο και από την άποψη αυτή:

Μειώστε τον αυτοματισμό του κόμβου sinoatrial

Μειώνει τον αυτοματισμό και την αγωγιμότητα του κολποκοιλιακού κόμβου

Μειώστε τον αυτοματισμό των ινών Purkinje

2. Μειωμένος καρδιακός ρυθμός

3. Μείωση της ΔΟΕ, η οποία είναι 10-25% με μία μόνο ένεση και παραμένει στο επίπεδο 5-15% στο μέλλον. Είναι σημαντικό ότι τα φάρμακα με ICA επηρεάζουν τη ΔΟΕ είναι ασθενέστερη, αλλά εξίσου δραστήρια στη θεραπεία του GB

4. Μείωση της «απόκρισης αδρεναλίνης» σε απόκριση σε αγχωτικές επιδράσεις και σωματική δραστηριότητα

5. Μείωση της ζήτησης οξυγόνου από το μυοκάρδιο

6. Το επίπεδο της ρενίνης στο αίμα μειώνεται και, κατά συνέπεια, η παραγωγή αγγειοτενσίνης

- υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες και εξωφύλλες

- κοιλιακά εξωσυσταλίδια που σχετίζονται με αυξημένο αυτοματισμό

1. Παραδόξως αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε μεμονωμένους ασθενείς κατά την έναρξη της θεραπείας

2. Η εμφάνιση ή εμβάθυνση της καρδιακής ανεπάρκειας, λόγω της απομάκρυνσης του συνηθισμένου αντισταθμιστικού αυξημένου τόνου της συμπαθητικής εννεύρωσης

3. Βελτίωση και μείωση των συσπάσεων της καρδιάς - βραδυκαρδία

4. Παραβίαση στον κόμβο AV και το σύστημα ινών His-Purkinje. Σπάνια συμβαίνει (μεγάλες δόσεις) με βάση τη σταθερή αγωγιμότητα, αλλά μπορεί να είναι επικίνδυνη εάν υπάρχουν ήδη υπάρχοντα ελαττώματα.

5. Αύξηση του βρογχικού τόνου μέχρι σοβαρού βρογχόσπασμου με σχετιζόμενες βρογχο-αποφρακτικές ασθένειες

6. Αυξήστε τον τόνο των περιφερικών αγγείων και ως εκ τούτου την επιδείνωση της περιφερικής κυκλοφορίας με επιδείνωση των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων

- κρύα άκρα, κλπ. μέχρι σοβαρές επιπλοκές με συνεχιζόμενη θεραπεία - γάγγραινα!

7. Ομάδα ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με την κεντρική δράση των φαρμάκων που διαπερνούν το BBB

7. Αναστολή της γλυκογονόλυσης των μυών και της λιπόλυσης στον λιπώδη ιστό μειώνοντας ταυτόχρονα την έκκριση ινσουλίνης. Μειωμένη ανοχή γλυκόζης.

8. Δυσπεπτικές διαταραχές, κατά κανόνα, σε ασθενείς με ταυτόχρονη παθολογία του πεπτικού συστήματος

9. Το φαινόμενο της "ανάκρουσης", που μπορεί να εκφραστεί

- στην ανάπτυξη υπερτασικών κρίσεων

- κρίσεις στηθάγχης σε ασθενείς με ταυτόχρονη στεφανιαία νόσο

- σε επιθέσεις ταχυαρρυθμίας

Σε γενικές γραμμές, οι νέοι και οι μεσήλικες άνδρες χωρίς συννοσηρότητα και αν δεν χρησιμοποιούνται μέγιστες δόσεις είναι καλά ανεκτές.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς επιβαρυμένους με ταυτόχρονες ασθένειες, μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία και λειτουργίες οργάνων, η ανοχή μειώνεται σημαντικά.

Η ασφάλεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σωστή επιλογή του φαρμάκου, η οποία συνταγογραφείται μόνο ως μέρος μιας συνδυασμένης θεραπείας.

1. Έμφραγμα του μυοκαρδίου - (-) ινότροπη δράση

2. Βρογχικό άσθμα

3. Διαβήτης

Προπρανολόλη = Anaprilin = Obzidan = Inderal - όλους τους τύπους GB, και ιδίως για βαριά, από τότε προειδοποιεί την αντανακλαστική ταχυκαρδία. Καταστέλλει την παραγωγή ρενίνης υπό την επίδραση των κατεχολαμινών (με τη μεσολάβηση της βήτα-1-AR). Έως 10-180 mg / ημέρα.

Η απενεργοποίηση της συμπαθητικής εννεύρωσης μπορεί να επιτευχθεί:

λόγω παρεμβολής στη σύνθεση μεσολαβητή (methyldof)

λόγω της εξάντλησης της νορεπινεφρίνης στα μεταγευγιανικά νεύρα (ρεσερπίνη, οκταδίνη)

αποκλεισμός νευροδιαβιβαστών συμπαθητικών νευρικών απολήξεων (ornid)

Για φάρμακα αυτής της ομάδας είναι χαρακτηριστικό:

1. Εντοπισμός της δράσης αποκλεισμού στο προσυναπτικό επίπεδο

2. Η εστίαση της λυτικής δράσης στην συμπαθητική εννεύρωση, ενώ ο τόνος της παρασυμπαθητικής εννεύρωσης είναι σχετικά αυξημένος

3. Πλήρης συντήρηση ή ακόμα και αύξηση της αντιδραστικότητας του μετασυναπτικού AR του αγγειακού τοιχώματος και του μυοκαρδίου σε κατεχολαμίνες που κυκλοφορούν στο αίμα

Κοινή σε όλους αντιϋπερτασικού μηχανισμού δράσεις:

1. Η μείωση της OPS λόγω της επέκτασης των αιμοφόρων αγγείων

2. Μείωση της καρδιακής παραγωγής και μείωση της ΔΟΚ λόγω βραδυκαρδίας που σχετίζεται με την αναστολή των συμπαθητικών επιδράσεων στο μυοκάρδιο και την υπεροχή των παρασυμπαθητικών επιδράσεων

Αδρενεργική ταξινόμηση αναστολέων

Στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων υπάρχουν 4 τύποι υποδοχέων: βήτα-1, βήτα-2, άλφα-1, άλφα-2-αδρενεργικοί υποδοχείς. Τα πιο συνηθισμένα είναι τα άλφα και β-αποκλειστές, "απενεργοποιώντας" τους αντίστοιχους υποδοχείς αδρεναλίνης. Υπάρχουν επίσης άλφα-βήτα αποκλειστές που ταυτόχρονα εμποδίζουν όλους τους υποδοχείς.

Τα μέσα κάθε ομάδας μπορούν να είναι επιλεκτικά, διακόπτοντας επιλεκτικά μόνο έναν τύπο υποδοχέα, για παράδειγμα, άλφα-1. Και μη επιλεκτική με ταυτόχρονη παρεμπόδιση και των δύο τύπων: βήτα-1 και -2 ή άλφα-1 και άλφα-2. Για παράδειγμα, οι εκλεκτικοί β-αποκλειστές μπορούν να επηρεάσουν μόνο τη βήτα-1.