BAR - ανεπαρκώς μελετημένα, αλλά αποτελεσματικά αντιυπερτασικά φάρμακα

Η αναζήτηση ενός αξιόπιστου αντιυπερτασικού φαρμάκου με ελάχιστες ανεπιθύμητες αντιδράσεις συνεχίζεται για αρκετούς αιώνες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου εντοπίστηκαν οι αιτίες αύξησης της πίεσης, δημιουργήθηκαν πολλές ομάδες φαρμάκων. Όλοι έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Αλλά οι πιο αποτελεσματικές είναι τα φάρμακα που επηρεάζουν την χυμική ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Οι πιο αξιόπιστοι μεταξύ τους θεωρούνται επί του παρόντος αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (BAR).

Ιστορικές πληροφορίες

Μία από τις πρώτες ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν την χυμική ρύθμιση της πίεσης ήταν αναστολείς ΜΕΑ. Αλλά η πρακτική έχει δείξει ότι δεν είναι αρκετά αποτελεσματικές. Μετά από όλα, η ουσία που αυξάνει την πίεση (αγγειοτασίνη 2) παράγεται υπό την επίδραση άλλων ενζύμων. Στην καρδιά της εμφάνισής του συμβάλλει στο ένζυμο chymaza. Συνεπώς, έπρεπε να βρεθεί ένα φάρμακο που θα εμπόδιζε την παραγωγή αγγειοτενσίνης 2 σε όλα τα όργανα ή θα ήταν ανταγωνιστής του.

Το 1971 δημιουργήθηκε το πρώτο πεπτιδικό φάρμακο, το saralazin. Στη δομή του, είναι παρόμοια με την αγγειοτενσίνη 2. Και επομένως δεσμεύεται με υποδοχείς αγγειοτενσίνης (AT), αλλά δεν αυξάνει την πίεση. Το φάρμακο λειτουργεί καλύτερα με αυξημένη ποσότητα ρενίνης. Και με το φαιοχρωμοκύτωμα, μια μεγάλη ποσότητα αδρεναλίνης απελευθερώνεται υπό την επίδραση της σαλαλαζίνης. Αν και αυτό το φάρμακο είναι ένας αποτελεσματικός αντιυπερτασικός παράγοντας, έχει πολλά μειονεκτήματα:

• Η σύνθεση της Saralazine είναι μια χρονοβόρα, δαπανηρή διαδικασία.
• Στο σώμα, καταστρέφεται αμέσως από πεπτιδάσες, δρα μόνο 6-8 λεπτά.
• Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, με στάγδην.

Επομένως, δεν διανεμήθηκε ευρέως. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερτασικής κρίσης.

Η αναζήτηση ενός πιο αποτελεσματικού φαρμάκου μακράς δράσης συνέχισε. Το 1988, δημιουργήθηκε το πρώτο μη πεπτίδιο BAR, η λοσαρτάνη. Άρχισε να χρησιμοποιείται ευρέως το 1993.

Αργότερα βρέθηκε ότι οι αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτενσίνης είναι αποτελεσματικοί για τη θεραπεία της υπέρτασης, ακόμη και με τέτοιες συννοσηρότητες όπως:

• διαβήτη τύπου 2,
• νεφροπάθεια;
• χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Τα περισσότερα από τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν ένα βραχυπρόθεσμα αποτέλεσμα, αλλά τώρα έχουν δημιουργηθεί διάφορα BAR που παρέχουν μια μακροπρόθεσμη μείωση της πίεσης.

Γιατί και πώς το BAR μειώνει την αρτηριακή πίεση

Η λειτουργία της ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης εκτελείται από το πολυπεπτίδιο αγγειοτενσίνης 2, η BAR είναι οι ανταγωνιστές της. Συνδέονται με τους υποδοχείς ΑΤ, αλλά, σε αντίθεση με την αγγειοτενσίνη 2, δεν προκαλούν:

• αγγειοσυσταλτική δράση.
• απελευθέρωση νορεπινεφρίνης, αδρεναλίνης,
• κατακράτηση νατρίου και νερού ·
• αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης δεν μειώνουν μόνο την αρτηριακή πίεση. Αυτοί, καθώς και αναστολείς ΜΕΑ:

• βελτίωση της λειτουργίας των νεφρών στη διαβητική νεφροπάθεια.
• μείωση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας.
• βελτίωση της κυκλοφορίας του αίματος σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Επίσης, το BAR χρησιμοποιείται για την πρόληψη της αθηροσκλήρωσης, των δομικών αλλαγών στον ιστό της καρδιάς και των νεφρών.

Πολλοί BAR έχουν δημιουργηθεί και μόνο ένας γιατρός μπορεί να επιλέξει ποιο φάρμακο είναι καλύτερο. Εξάλλου, διαφέρουν όχι μόνο στη δομή τους.

Οι αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτενσίνης μπορεί να είναι ενεργές μορφές φαρμάκων και προφαρμάκων. Για παράδειγμα, η βαλσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, η επροσαρτάνη έχουν η ίδια φαρμακολογική δράση. Και η candesartan ενεργοποιείται μετά από μεταβολικούς μετασχηματισμούς.

Επίσης, το BAR μπορεί να έχει ενεργούς μεταβολίτες. Έχουν:

Οι δραστικοί μεταβολίτες αυτών των φαρμάκων είναι ισχυρότεροι και διαρκούν πολύ περισσότερο από τα ίδια τα φάρμακα. Για παράδειγμα, ο ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης δρα 10-40 φορές πιο αποτελεσματικά.

Επίσης, το BAR διαφέρει σε μηχανισμό δέσμευσης υποδοχέα:

• (losartan, eprosortan) συνδέονται αντιστρεπτά σε υποδοχείς,
• μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές (βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, καντεσαρτάνη, τελμισαρτάνη).

Οι κλινικές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο η BAR επηρεάζει τους υποδοχείς.

Σημαντικό να γνωρίζετε! Προς το παρόν, η έρευνα BAR έχει μόλις ξεκινήσει και θα τελειώσει όχι νωρίτερα από 4 χρόνια. Αλλά είναι ήδη γνωστό ότι δεν μπορούν να ληφθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αμφίπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών, υπερκαλιαιμία.

Χαρακτηριστικά της χρήσης του μπαρ

Σε αντίθεση με τη σαλαλαζίνη, τα νέα φάρμακα έχουν μεγαλύτερο αποτέλεσμα, μπορούν να ληφθούν με τη μορφή δισκίων. Οι σύγχρονοι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης συνδέονται καλά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η ελάχιστη διάρκεια της απομάκρυνσής τους από το σώμα είναι 9 ώρες.

Μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από το γεύμα. Η μέγιστη ποσότητα του φαρμάκου στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Με συνεχή χρήση, η σταθερή συγκέντρωση τίθεται μέσα σε μια εβδομάδα.

Το BAR χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της υπέρτασης εάν αντενδείκνυται ο αναστολέας του ACE. Η δόση εξαρτάται από τον τύπο του επιλεγμένου φαρμάκου και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Συστήστε το BAR με προσοχή, καθώς αυτή τη στιγμή η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη και δεν έχουν εντοπιστεί όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Το πιο συχνά προδιαγεγραμμένο:

• βαλσαρτάνη;
• ιρβεσαρτάνη;
• candesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• επροσαρτάνη.

Παρόλο που όλα αυτά τα φάρμακα είναι αναστολείς της αγγειοτενσίνης 2, η επίδρασή τους είναι κάπως διαφορετική. Επιλέξτε σωστά το πιο αποτελεσματικό φάρμακο, ανάλογα με τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς μπορεί να είναι μόνο ένας γιατρός.

Βαλσαρτάνη

Είναι συνταγογραφείται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Αναστέλλει μόνο τους υποδοχείς ΑΤ-1, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την τόνωση του αγγειακού τοιχώματος. Μετά από μια μόνο εφαρμογή, η επίδραση εμφανίζεται μετά από 2 ώρες. Η δόση συνταγογραφείται από τον γιατρό ανάλογα με τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς, καθώς σε ορισμένες περιπτώσεις το φάρμακο μπορεί να βλάψει.

1. Πριν από τη χρήση, είναι υποχρεωτική η διόρθωση των παραβιάσεων του μεταβολισμού νερού-αλατιού. Όταν η υπονατριαιμία, η χρήση διουρητικών βαλσαρτάνης μπορεί να προκαλέσει επίμονη υπόταση.
2. Σε ασθενείς με νεφρική αρτηριακή υπέρταση, είναι απαραίτητο να ελέγχονται τα επίπεδα κρεατινίνης και ουρίας στον ορό.
3. Δεδομένου ότι το φάρμακο εκκρίνεται κυρίως στη χολή, δεν συνιστάται για απόφραξη της χοληφόρου οδού.
4. Η βαλσαρτάνη μπορεί να προκαλέσει βήχα, διάρροια, οίδημα, διαταραχές ύπνου και μειωμένη λίμπιντο. Με τη χρήση του αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ιικών λοιμώξεων.
5. Κατά τη λήψη του φαρμάκου συνιστάται να είστε προσεκτικοί όταν εκτελείτε δυνητικά επικίνδυνη εργασία, οδηγώντας ένα αυτοκίνητο.

Λόγω ανεπαρκών γνώσεων, η βαλσαρτάνη δεν συνταγογραφείται σε παιδιά που είναι έγκυες ή θηλάζουν. Χρησιμοποιήστε με προσοχή άλλα φάρμακα.

Το Irbesartan

Μειώνει τη συγκέντρωση της αλδοστερόνης, εξαλείφει το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα της αγγειοτασίνης 2, μειώνει το φορτίο στην καρδιά. Αλλά δεν καταστέλλει την κινάση που καταστρέφει τον βραχνάρικο. Η μέγιστη επίδραση του φαρμάκου είναι 3 ώρες μετά τη χορήγηση. Με τον τερματισμό της θεραπευτικής πορείας της αρτηριακής πίεσης επιστρέφει σταδιακά στην αρχική της τιμή. Σε αντίθεση με τα περισσότερα BAR, η ιρβεσαρτάνη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό των λιπιδίων και επομένως δεν εμποδίζει την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται καθημερινά ταυτόχρονα. Εάν χάσετε τη λήψη, τότε την επόμενη φορά που η δόση δεν μπορεί να διπλασιαστεί.

Η ιρβεσαρτάνη μπορεί να προκαλέσει:

Σε αντίθεση με τη βαλσαρτάνη, μπορεί να συνδυαστεί με διουρητικά.

Candesartan

Το φάρμακο επεκτείνει τα αιμοφόρα αγγεία, μειώνει τον καρδιακό παλμό και τον τόνο του αγγειακού τοιχώματος, βελτιώνει τη νεφρική ροή του αίματος, επιταχύνει την έκκριση νερού και αλάτων. Η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται σταδιακά και διαρκεί μια μέρα. Η δόση που λαμβάνεται ξεχωριστά εξαρτάται από διάφορους παράγοντες.

1. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η θεραπεία αρχίζει με χαμηλές δόσεις.
2. Σε περίπτωση ηπατικών νόσων, το φάρμακο συνιστάται να λαμβάνεται με προσοχή, καθώς ο μεταβολίτης που σχηματίζεται στο ήπαρ από το προφάρμακο είναι πιο ενεργός.
3. Δεν είναι επιθυμητό να συνδυάζεται η καντεσαρτάνη με διουρητικά · μπορεί να αναπτυχθεί επίμονη υπόταση.

Το φάρμακο δεν συνιστάται για εγκύους, θηλάζουσες μητέρες και παιδιά λόγω της ανεπαρκούς γνώσης του. Μια απόλυτη αντένδειξη στη χρήση μιας παραβίασης των νεφρών και του ήπατος.

Λοσαρτάνη καλίου

Εκτός από το γεγονός ότι αυτό το BAR μειώνει αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση, αυξάνει την έκκριση νερού και νατρίου από το σώμα, μειώνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα. Για να επιτευχθεί θετικό αποτέλεσμα στη θεραπεία της υπέρτασης, συνιστάται μακρά πορεία θεραπείας για τουλάχιστον 3 εβδομάδες. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά και εξαρτάται από διάφορους παράγοντες:

1. Η παρουσία συγχορηγούμενων ασθενειών. Όταν ηπατική, η νεφρική ανεπάρκεια καθορίζει ένα ελάχιστο ποσό.
2. Στη συνδυασμένη θεραπεία της λοσαρτάνης με διουρητικά, η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg.
3. Εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες (ζάλη, υπόταση), τότε η ποσότητα του φαρμάκου δεν μειώνεται, δεδομένου ότι έχουν ένα αδύναμο και μεταβαλλόμενο χαρακτήρα.

Αν και το φάρμακο δεν έχει εμφανείς ανεπιθύμητες αντιδράσεις και αντενδείξεις, δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας, των παιδιών. Η βέλτιστη δόση επιλέγεται από το γιατρό.

Τελμισαρτάνη

Ένα από τα πιο ισχυρά BAR. Είναι σε θέση να εκτοπίζει την αγγειοτασίνη 2 από τη δέσμευση σε υποδοχείς ΑΤι, αλλά δεν παρουσιάζει συγγένεια με άλλους υποδοχείς ΑΤ. Η δόση συνταγογραφείται ξεχωριστά, καθώς σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου είναι αρκετή για να προκαλέσει υπόταση. Σε αντίθεση με τη λοσαρτάνη και την κανδεσαρτάνη, η δοσολογία δεν αλλάζει όταν οι νεφροί εξασθενούν.

Μην συνιστούμε τελμισαρτάνη:

• ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό.
• με σοβαρή διαταραχή της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών.
• έγκυος, θηλάζοντα παιδιά και εφήβους.

Το telmisartan μπορεί να προκαλέσει διάρροια, δυσπεψία και αγγειοοίδημα. Η χρήση του φαρμάκου προκαλεί την ανάπτυξη μολυσματικών ασθενειών. Μπορεί να υπάρχει πόνος στο κάτω μέρος της πλάτης, στους μυς.

Σημαντικό να γνωρίζετε! Η μέγιστη αντιυπερτασική δράση επιτυγχάνεται όχι νωρίτερα από ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας. Συνεπώς, δεν είναι δυνατό να αυξηθεί η δόση του telmisartan εάν η θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική τις πρώτες εβδομάδες.

Eprosartan

Σε υγιείς ανθρώπους, το eprosart αναστέλλει τη δράση της αγγειοτενσίνης 2 στην αρτηριακή πίεση, στη ροή του νεφρού και στην έκκριση αλδοστερόνης. Σε περίπτωση αρτηριακής υπέρτασης, παρέχει σταθερή και ήπια υποτασική επίδραση, η οποία παραμένει όλη την ημέρα. Μετά τη λήψη της πρώτης δόσης, δεν παρατηρείται ορθοστατική υπόταση (μείωση της πίεσης κατά την αλλαγή της θέσης του σώματος). Η αιφνίδια παύση της πρόσληψης δεν συνοδεύεται από σοβαρή υπέρταση. Η επροσαρτάνη δεν επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Συνεπώς, δεν υπάρχει ιδιαίτερη κλινική σημασία για τη θεραπεία της υπέρτασης σε σακχαρώδη διαβήτη, ταχυκαρδία.

Το eprosartan είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπέρτασης. Συνιστάται για νεφρική ανεπάρκεια ποικίλης σοβαρότητας.

Όταν χρησιμοποιούνται, μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες:

• ζάλη;
• διάρροια;
• ρινίτιδα;
• κεφαλαλγία ·
• βήχας;
• δυσκολία στην αναπνοή.
• πόνος στο στήθος.

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι βραχείας διάρκειας, δεν απαιτείται πρόσθετη θεραπεία ή αποσύρεται το φάρμακο.

Το eprosartan δεν συνιστάται για έγκυες γυναίκες, παιδιά με πρωτοπαθή υπερ-αλδοστερονισμό, με στένωση νεφρικής αρτηρίας.

Είναι σημαντικό να θυμάστε! Η δράση BAR εξακολουθεί να μελετάται. Ως εκ τούτου, δεν συνιστώνται για τα παιδιά που είναι έγκυες, σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Οι αναγνωρισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι μικρές, αλλά μόνο ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει μια θεραπευτική πορεία, καθώς η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του μηχανισμού δράσης των φαρμάκων που σχετίζονται με το BAR.

Αναστολείς υποδοχέων αγγειοτασίνης II - Γενικές πληροφορίες

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II είναι μία από τις νεότερες κατηγορίες φαρμάκων για την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης. Τα ονόματα των φαρμάκων αυτής της ομάδας τελειώνουν στο "-artan". Οι πρώτοι εκπρόσωποί τους συντέθηκαν στις αρχές της δεκαετίας του '90 του εικοστού αιώνα. Οι αναστολείς υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II αναστέλλουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, συμβάλλοντας έτσι σε μια σειρά θετικών επιδράσεων. Δεν χάνουν την αποτελεσματικότητα άλλων κατηγοριών φαρμάκων για τη θεραπεία της υπέρτασης, έχουν ελάχιστες παρενέργειες, προστατεύουν πραγματικά την καρδιά, τα νεφρά και τον εγκέφαλο από βλάβες και βελτιώνουν την πρόγνωση ασθενών με υπέρταση.

Εδώ είναι τα συνώνυμα αυτών των φαρμάκων:

• αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ,
• ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης.
• sartans.

Οι αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτενσίνης-ΙΙ έχουν την καλύτερη προσκόλληση θεραπείας μεταξύ όλων των κατηγοριών χάπια πίεσης. Έχει διαπιστωθεί ότι το ποσοστό των ασθενών που συνεχίζουν να παίρνουν φάρμακα για την υπέρταση επί 2 χρόνια είναι το υψηλότερο μεταξύ των ασθενών που έχουν συνταγογραφηθεί σααρτάνια. Ο λόγος είναι ότι αυτά τα φάρμακα έχουν τη χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών, συγκρίσιμη με τη χρήση του εικονικού φαρμάκου. Το κυριότερο είναι ότι οι ασθενείς ουσιαστικά δεν εμφανίζουν ξηρό βήχα, το οποίο είναι συχνό πρόβλημα κατά τη συνταγογράφηση αναστολέων του ΜΕΑ.

Θεραπεία της υπέρτασης με τους αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ

Αρχικά, οι σαρτάνες αναπτύχθηκαν ως φάρμακα για την υπέρταση. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι μειώνουν την πίεση τόσο δυναμικά όσο άλλες μεγάλες κατηγορίες χάπων υπέρτασης. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, όταν λαμβάνονται μία φορά την ημέρα, μειώνουν ομοιόμορφα την αρτηριακή πίεση για 24 ώρες. Αυτό επιβεβαιώνεται από τα δεδομένα της καθημερινής παρακολούθησης, η οποία διεξήχθη στο πλαίσιο κλινικών μελετών. Δεδομένου ότι το χάπι είναι αρκετό για να παίρνει 1 φορά την ημέρα, αυτό αυξάνει δραματικά την προσκόλληση του ασθενούς στη θεραπεία της υπέρτασης.

• Ο καλύτερος τρόπος για να θεραπεύσετε την υπέρταση (γρήγορη, εύκολη, καλή για την υγεία, χωρίς "χημικά" φάρμακα και συμπληρώματα διατροφής)
• Η υπέρταση είναι ένας δημοφιλής τρόπος θεραπείας για τα στάδια 1 και 2
• Αιτίες της υπέρτασης και πώς να τα εξαλείψουμε. Αναλύσεις υπέρτασης
• Αποτελεσματική θεραπεία της υπέρτασης χωρίς φάρμακα

Η αποτελεσματικότητα της μείωσης της πίεσης του αίματος με τη βοήθεια φαρμάκων αυτής της ομάδας εξαρτάται από την αρχική δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Πιο ισχυρά δρουν σε ασθενείς με υψηλή δραστικότητα ρενίνης στο πλάσμα αίματος. Μπορείτε να το ελέγξετε περνώντας μια εξέταση αίματος. Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ έχουν μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης, η οποία διαρκεί 24 ώρες. Η επίδραση αυτή εμφανίζεται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας και αυξάνεται κατά την 6η-8η εβδομάδα θεραπείας. Τα περισσότερα φάρμακα προκαλούν μια εξαρτώμενη από τη δόση μείωση της αρτηριακής πίεσης. Είναι σημαντικό να μην παραβιάζουν τον καθημερινό ρυθμό της.

Οι διαθέσιμες κλινικές παρατηρήσεις υποδηλώνουν ότι με την παρατεταμένη χρήση αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτενσίνης (για δύο ή περισσότερα έτη) δεν παρατηρείται εξάρτηση στη δράση τους. Η ακύρωση της θεραπείας δεν οδηγεί σε αύξηση της πίεσης του αίματος. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν μειώνουν την αρτηριακή πίεση εάν βρίσκονται εντός φυσιολογικών ορίων. Σε σύγκριση με χάπια άλλων κατηγοριών, σημειώθηκε ότι οι Σαρτάνοι, που έχουν παρόμοια ισχυρή επίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και είναι καλύτερα ανεκτές από τους ασθενείς.

Οι ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης όχι μόνο μειώνουν την πίεση αλλά και βελτιώνουν τη νεφρική λειτουργία στη διαβητική νεφροπάθεια, προκαλούν παλινδρόμηση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας της καρδιάς, βελτιώνουν την απόδοση στην καρδιακή ανεπάρκεια. Τα τελευταία χρόνια, υπήρξε συζήτηση στη βιβλιογραφία σχετικά με την ικανότητα αυτών των χαπιών να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Αρκετές μελέτες που διεκδικούν την αρνητική επίδραση των σααρτανών στη συχνότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν πραγματοποιήθηκαν επαρκώς. Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι η ικανότητα των αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν έχει αποδειχθεί.

Εάν οι ασθενείς έχουν συνταγογραφήσει μόνο ένα φάρμακο από την ομάδα των σααρτάνων, η αποτελεσματικότητα θα είναι 56-70% και εάν συνδυαστεί με άλλα φάρμακα, συνήθως με διουρητική διχλωροθειαζίδη (υδροχλωροθειαζίδη, υποθειαζίδη) ή ινδαπαμίδη, τότε η απόδοση αυξάνεται στο 80-85%. Επισημαίνουμε ότι τα θειαζιδικά διουρητικά όχι μόνο αυξάνουν, αλλά και επιμηκύνουν τη δράση των αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτενσίνης-ΙΙ για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Παρασκευάσματα με σταθερό συνδυασμό σααρτανών και θειαζιδικών διουρητικών παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Διατίθενται ευρέως στα φαρμακεία, κατάλληλα για τους γιατρούς και τους ασθενείς.

Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης που καταχωρήθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν στη Ρωσία (Απρίλιος 2010)

Οι Σαρτάνες διαφέρουν στη χημική δομή και την επίδρασή τους στο σώμα του ασθενούς. Ανάλογα με την παρουσία του δραστικού μεταβολίτη, διαιρούνται σε προφάρμακα (λοσαρτάνη, candesartan) και δραστικές ουσίες (βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, τελμισαρτάνη, επροσαρτάνη).

Σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία της υπέρτασης (2007), οι κύριες ενδείξεις για τη συνταγογράφηση των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II είναι:

• καρδιακή ανεπάρκεια.
• έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• διαβητική νεφροπάθεια.
• πρωτεϊνουρία / μικροαλβουμινουρία.
• υπερτροφία της αριστερής κοιλίας της καρδιάς.
• κολπική μαρμαρυγή;
• μεταβολικό σύνδρομο.
• δυσανεξία στους αναστολείς του ACE.

Η διαφορά μεταξύ sartans και ACE αναστολέων είναι ότι η χρήση τους στο αίμα δεν αυξάνει το επίπεδο των πρωτεϊνών που σχετίζονται με φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Αυτό αποφεύγει τις ανεπιθύμητες παρενέργειες όπως ο βήχας και το αγγειοοίδημα.

Στη δεκαετία του 2000, ολοκληρώθηκαν σοβαρές μελέτες που επιβεβαίωσαν την παρουσία ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτασίνης με ισχυρή δράση για την προστασία των εσωτερικών οργάνων από βλάβες λόγω υπέρτασης. Συνεπώς, οι ασθενείς έχουν βελτιώσει την καρδιαγγειακή πρόγνωση. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου μειώνεται η πιθανότητα καρδιαγγειακού ατυχήματος. Στη διαβητική νευροπάθεια, η ανάπτυξη του τελευταίου σταδίου της νεφρικής ανεπάρκειας αναστέλλεται, η μετάβαση από τη μικρολευκωματινουρία σε έντονη πρωτεϊνουρία επιβραδύνεται, δηλαδή μειώνεται η απέκκριση της πρωτεΐνης με καθημερινά ούρα.

Από το 2001 έως το 2008, οι ενδείξεις για τη χρήση των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ στις ευρωπαϊκές κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης συνεχώς επεκτάθηκαν. Ο ξηρός βήχας και η δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ δεν είναι πλέον η μόνη ένδειξη για τη χρήση τους. Μελέτες LIFE, SCOPE και VALUE επιβεβαίωσαν τη σκοπιμότητα της συνταγογράφησης sartans για καρδιαγγειακές παθήσεις και οι μελέτες IDNT και RENAAL για προβλήματα με τη λειτουργία των νεφρών.

Πώς οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ προστατεύουν τα εσωτερικά όργανα των ασθενών με υπέρταση:

1. Μειώστε την υπερτροφία της μάζας της αριστερής κοιλίας της καρδιάς.
2. Βελτιώστε τη διαστολική λειτουργία.
3. Μειώστε τις κοιλιακές αρρυθμίες.
4. Μειώστε την απέκκριση των πρωτεϊνών στα ούρα (μικροαλβουμινουρία).
5. Αυξήστε τη νεφρική ροή του αίματος, χωρίς να μειώσετε σημαντικά το ρυθμό σπειραματικής διήθησης.
6. Μην έχετε αρνητική επίδραση στην ανταλλαγή των πουρινών, της χοληστερόλης και του σακχάρου στο αίμα.
7. Αυξήστε την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη, δηλ. Μειώστε την αντίσταση στην ινσουλίνη.

Μέχρι σήμερα έχουν συσσωρευτεί πολλά στοιχεία σχετικά με την καλή αποτελεσματικότητα των sartans στην υπέρταση, συμπεριλαμβανομένων δεκάδων μελετών μεγάλης κλίμακας που εξετάζουν τα πλεονεκτήματά τους σε σύγκριση με άλλα φάρμακα για την πίεση, ιδιαίτερα αναστολείς ΜΕΑ. Διεξήχθησαν μακροχρόνιες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με διάφορες καρδιαγγειακές παθήσεις. Λόγω αυτού, καταφέραμε να διευρύνουμε και να διευκρινίσουμε τις ενδείξεις χρήσης ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης II.

Ο συνδυασμός σααρνών με διουρητικά φάρμακα

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II συνταγογραφούνται συχνά με διουρητικά φάρμακα, ειδικά με διχλωροθειαζίδη (υδροχλωροθειαζίδη). Είναι επίσημα αναγνωρισμένο ότι ένας τέτοιος συνδυασμός μειώνει την πίεση καλά και είναι σκόπιμο να το χρησιμοποιήσετε. Τα Sartans σε συνδυασμό με διουρητικά δρουν ομοιόμορφα και για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η στοχευόμενη πίεση αίματος μπορεί να επιτευχθεί σε 80-90% των ασθενών.

Παραδείγματα δισκίων που περιέχουν σταθερούς συνδυασμούς σααρτάνων με διουρητικά φάρμακα:

• Atacand συν - καντεσαρτάνη 16 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.
• Co-dovan - βαλσαρτάνη 80 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.
• Lorista Ν / Νϋ - λοσαρτάνη 50/100 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.
• Mikardis συν - τελμισαρτάνη 80 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.
• Tevet συν-επροσαρτάνη 600 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.

Η πρακτική δείχνει ότι όλα αυτά τα φάρμακα μειώνουν αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση και επίσης προστατεύουν τα εσωτερικά όργανα των ασθενών, μειώνοντας την πιθανότητα καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου και νεφρικής ανεπάρκειας. Επιπλέον, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναπτύσσονται πολύ σπάνια. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η επίδραση της λήψης χαπιών αυξάνεται αργά, σταδιακά. Η αποτελεσματικότητα ενός συγκεκριμένου φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο ασθενή θα πρέπει να αξιολογείται όχι νωρίτερα από ό, τι μετά από 4 εβδομάδες συνεχούς χρήσης. Εάν ο γιατρός ή / και ο ίδιος ο ασθενής δεν το γνωρίζουν αυτό, τότε μπορεί να κάνουν λάθος απόφαση πολύ νωρίς ότι τα χάπια πρέπει να αντικατασταθούν από άλλα, διότι έχουν ελάχιστη επίδραση.

Το 2000 δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης CARLOS (Candesartan / HCTZ έναντι Losartan / HCTZ). Παρακολούθησαν 160 ασθενείς με υπέρταση 2-3 βαθμούς. 81 από αυτούς έλαβαν Candesartant + Διχλοθειαζίδη, 79 - Λοσαρτάνη + Διχλοθειαζίδη. Ως αποτέλεσμα, διαπιστώθηκε ότι ο συνδυασμός με candesartan μειώνει την πίεση περισσότερο και δρα περισσότερο. Γενικά, πρέπει να σημειωθεί ότι πραγματοποιήθηκαν πολύ λίγες μελέτες στις οποίες πραγματοποιήθηκαν άμεσες συγκρίσεις μεταξύ των άλλων συνδυασμών διαφόρων αναστολέων υποδοχέων αγγειοτασίνης-ΙΙ με διουρητικά.

Πώς οι αναστολείς υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ επηρεάζουν τον καρδιακό μυ

Η μείωση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης με τη χρήση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν συνοδεύεται από αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Ιδιαίτερη σημασία έχει ο αποκλεισμός της δραστικότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης απευθείας στο μυοκάρδιο και στο αγγειακό τοίχωμα, γεγονός που συμβάλλει στην υποχώρηση της καρδιακής και αγγειακής υπερτροφίας. Η επίδραση των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ στις διαδικασίες υπερτροφίας και αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου έχει θεραπευτική αξία στη θεραπεία της ισχαιμικής και υπερτασικής καρδιομυοπάθειας, καθώς και της καρδιοσκλήρωσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II εξουδετερώνουν επίσης τη συμμετοχή της αγγειοτενσίνης ΙΙ στην αθηρογένεση, μειώνοντας την αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσο της καρδιάς.

Ενδείξεις χρήσης αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης-ΙΙ (2009)

Πώς τα χάπια αυτά επηρεάζουν τους νεφρούς;

Τα νεφρά είναι όργανο στόχος στην υπέρταση, των οποίων οι αναστολείς της λειτουργίας των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ έχουν σημαντικό αποτέλεσμα. Συνήθως μειώνουν την απέκκριση πρωτεϊνών στα ούρα (πρωτεϊνουρία) σε ασθενείς με υπερτασική και διαβητική νεφροπάθεια (νεφρική βλάβη). Ωστόσο, πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι σε ασθενείς με μονόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας, αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της κρεατινίνης στο πλάσμα και της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II έχουν μέτρια νατριουρητική επίδραση (προκαλούν το σώμα να απαλλαγεί από το άλας ούρων) με καταστολή της επαναρρόφησης νατρίου στο εγγύς σωληνάριο, καθώς και λόγω αναστολής της σύνθεσης και απελευθέρωσης της αλδοστερόνης. Η μείωση της επαγόμενης από αλδοστερόνη επαναπρόσληψης νατρίου στο αίμα στο περιφερικό σωληνάριο συμβάλλει σε κάποια διουρητική επίδραση.

Τα φάρμακα υπέρτασης από άλλη ομάδα - οι αναστολείς ΜΕΑ - έχουν αποδεδειγμένη ιδιότητα να προστατεύουν τα νεφρά και να αναστέλλουν την ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας στους ασθενείς. Ωστόσο, με τη συσσώρευση εμπειρίας σε εφαρμογή, τα προβλήματα που συνδέονται με το σκοπό τους έγιναν προφανή. Ένας ξηρός βήχας αναπτύσσεται στο 5-25% των ασθενών, το οποίο μπορεί να είναι τόσο οδυνηρό ώστε να απαιτεί την αγωγή της φαρμακευτικής αγωγής. Περιστασιακά εμφανίζεται αγγειοοίδημα.

Επίσης, οι νεφρολόγοι υπογραμμίζουν συγκεκριμένες νεφρικές επιπλοκές, οι οποίες μερικές φορές αναπτύσσονται παρουσία αναστολέων του ΜΕΑ. Πρόκειται για μια απότομη πτώση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, η οποία συνοδεύεται από αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης και καλίου στο αίμα. Ο κίνδυνος τέτοιων επιπλοκών είναι αυξημένος για ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με αθηροσκλήρωση των νεφρικών αρτηριών, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση και μείωση του κυκλοφορικού όγκου (υποογκαιμία). Εδώ οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II έρχονται στη διάσωση. Σε σύγκριση με τους αναστολείς ΜΕΑ, δεν μειώνουν δραστικά την ταχύτητα σπειραματικής διήθησης των νεφρών. Συνεπώς, το επίπεδο κρεατινίνης στο αίμα αυξάνεται λιγότερο. Οι σαρτάν αναστέλλουν επίσης την ανάπτυξη της νεφροσκλήρυνσης.

Παρενέργειες

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι η καλή ανοχή συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες όταν λαμβάνονται παρατηρούνται πολύ λιγότερο συχνά από ό, τι όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΕΑ. Σε αντίθεση με την τελευταία, η χρήση αναστολέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν συνοδεύεται από εμφάνιση ξηρού βήχα. Το αγγειοοίδημα αναπτύσσεται επίσης πολύ λιγότερο συχνά.

Όπως οι αναστολείς ΜΕΑ, αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μια αρκετά γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην υπέρταση, η οποία προκαλείται από αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα αίματος. Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών, η νεφρική λειτουργία μπορεί να επιδεινωθεί. Η χρήση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε έγκυες γυναίκες αντενδείκνυται λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης εμβρυϊκών αναπτυξιακών διαταραχών και θανάτου.

Παρά τις ανεπιθύμητες ενέργειες αυτές, οι σαρτάνες θεωρούνται η πιο ανεκτή ομάδα φαρμάκων για μείωση της αρτηριακής πίεσης, με τη μικρότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνδυάζονται καλά με όλες σχεδόν τις ομάδες φαρμάκων για την αρτηριακή πίεση, ειδικά με διουρητικά φάρμακα.

Γιατί να επιλέξετε τους αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ

Όπως είναι γνωστό, για τη θεραπεία της υπέρτασης, υπάρχουν 5 κύριες κατηγορίες φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση περίπου με τον ίδιο τρόπο. Διαβάστε περισσότερα για το άρθρο "Φάρμακα για την υπέρταση: αυτά που είναι." Δεδομένου ότι η δύναμη των φαρμάκων διαφέρει ελαφρώς, ο γιατρός επιλέγει ένα φάρμακο, ανάλογα με τον τρόπο που επηρεάζει το μεταβολισμό, πόσο καλά μειώνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου, νεφρικής ανεπάρκειας και άλλων επιπλοκών της υπέρτασης.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ έχουν μια μοναδικά χαμηλή επίπτωση παρενεργειών συγκρίσιμες με αυτές του εικονικού φαρμάκου. Οι "συγγενείς" τους - οι αναστολείς ΜΕΑ - χαρακτηρίζονται από τέτοια ανεπιθύμητα αποτελέσματα όπως ο ξηρός βήχας, ακόμη και ο αγγειοοίδημα. Κατά τον διορισμό των sartans ο κίνδυνος αυτών των προβλημάτων είναι ελάχιστος. Αναφέρουμε επίσης ότι η ικανότητα να μειώνεται η συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα διακρίνει μεταξύ της λοσαρτάνης και άλλων σααρτών.

Σας ευχαριστώ πολύ για την προσιτή και χρήσιμη περιγραφή των φαρμάκων για τη θεραπεία της υπέρτασης.
Πρώτα μου είχε συνταγογραφηθεί μακροχρόνια θεραπεία. Η πίεση μου άρχισε συχνά να αυξάνεται σε 160 85 από έναν γιατρό, αλλά στο σπίτι σε κανονική ρύθμιση - σε 150 80. Δεδομένου ότι την ίδια στιγμή το πίσω μέρος του κεφαλιού (μύες) και ένας συχνός πονοκέφαλος, ειδικά όταν ο καιρός άλλαξε, ήμουν άρρωστος για να παρακολουθήσω. στο θεραπευτή.
Η συνακόλουθη ασθένεια είναι ο μέσος σακχαρώδης διαβήτης (χωρίς χάπια) - από 7,1 mmol έως 8,6 mmol, ταχυκαρδία, χρόνια αϋπνία, αυχενική και οσφυϊκή οστεοχονδρόζη.
Ο γιατρός μου πρότεινε:
το πρωί - crovazan (12,5) - 0,5 τραπέζι.
μετά από 2 ώρες - 0,5 τραπέζι. λιπραζίδιο (10)
το βράδυ - Lipril (10) - 0,5 τραπέζι.

Η πίεση μειώθηκε τις πρώτες ημέρες σε 105/65.
Ο πόνος του αυχένα περνούσε, το κεφάλι δεν έβλαψε και ακόμα και τις δύο πρώτες εβδομάδες ο ύπνος ήταν καλύτερος (με βαλεριάνα και άλλα βότανα). Αλλά υπήρχε φως, αλλά σχεδόν σταθερός πόνος στην καρδιά, πίσω από το στέρνο, ελαφρώς στο αριστερό χέρι δίνει. Μια εβδομάδα αργότερα, ο γιατρός μου έκανε ένα καρδιογράφημα - ήταν καλό, ο παλμός δεν ήταν πολύ χαμηλός - 82 (ήταν 92). Η λιπραζίδη ακυρώθηκε, ο Corvazan παρέμεινε το πρωί, το βράδυ Lipril στις ίδιες δόσεις.
Έχουν περάσει 4 εβδομάδες από τότε, αλλά ο πόνος συνεχίζεται.
Δοκίμασα τον εαυτό μου το βράδυ να μην πάρει Lipril, επειδή η πίεση ήταν όλη την ώρα 105/65. Μετά την ακύρωση του Lipril, η πίεση έγινε 120 75 - 130 80. Αλλά ο πόνος πίσω από το στέρνο δεν πάει μακριά, μερικές φορές χειρότερα.
Διάβασα τις πληροφορίες σας και φαίνεται ότι έχω γράψει όλα τα καλύτερα, αλλά αν υπάρχει ένας τέτοιος πόνος, τότε ίσως χρειαστεί να αλλάξετε κάτι;
Ποτέ δεν διαμαρτυρήθηκα για την καρδιά, έκανα μια αντανάκλαση πριν από ένα χρόνο, κάθε χρόνο ένα καρδιογράφημα.

Ρωτήστε μου τι να κάνω.
Σας ευχαριστώ εκ των προτέρων για τη συμμετοχή σας.

Και για πρώτη φορά, μπορείτε να διαβάσετε πληροφορίες σχετικά με αυτά τα φάρμακα στο Διαδίκτυο...

Δείτε... ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει 4 φάρμακα ταυτόχρονα, δηλαδή 3 φάρμακα, εκ των οποίων 1 είναι ένας συνδυασμός, ο οποίος αποτελείται από 2. Ανήκουν στις 3 διαφορετικές ομάδες φαρμάκων για υπέρταση: ένας βήτα-αναστολέας, δύο αναστολείς ΜΕΑ και ένα διουρητικό.

Είναι σαφώς "overdone", έτσι συνήθως δεν το κάνουν. Ορίστε ένα μέγιστο αριθμό από 2 διαφορετικά φάρμακα, διαβάστε "Θεραπεία της υπέρτασης με συνδυασμένα φάρμακα". Επιπλέον, δεν έχετε τόσο φοβερό στάδιο υπέρτασης. Έχετε επισκεφθεί όχι επαγγελματία καρδιολόγο, αλλά έναν τοπικό θεραπευτή. Πιθανότατα δεν γνωρίζει πολλά για φάρμακα υπέρτασης και πώς λειτουργούν. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο σας ανέθεσα "με περιθώριο".

Είχατε υψηλή αρτηριακή πίεση για μεγάλο χρονικό διάστημα, λίγα χρόνια. Το σώμα είναι κάπως συνηθισμένο σε αυτό. Από τις ταμπλέτες, έπεσε όχι μόνο στο πρότυπο, αλλά και κάτω από τον κανόνα, στο 105/65. Σε τέτοιες συνθήκες, η καρδιά σας "λιμοκτονούν", δηλαδή στερούνται οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών και επομένως πονάει. Πρόκειται για μια κατάσταση στην ίδια σειρά, όταν η πίεση είναι πολύ μειωμένη στην αντιμετώπιση της υπερτασικής κρίσης, βλέπε το άρθρο "Επείγουσα περίθαλψη σε υπερτασική κρίση".

Σας συμβουλεύω να κάνετε τα εξής:

1. Βρείτε γρήγορα έναν έμπειρο γιατρό που έχει συνταγογραφήσει φάρμακα για υπέρταση σε ασθενείς για περισσότερο από ένα χρόνο και ως εκ τούτου γνωρίζει από την πρακτική τους πώς ενεργούν. Ψάξτε για κριτικές των ασθενών, μην το αποθηκεύσετε. "Γεια σας, δωρεάν γιατρός - Γεια σας απελπιστικά άρρωστος." Μαζί με έναν καλό γιατρό, θα μειώσετε σταδιακά τον αριθμό των φαρμάκων και θα μειώσετε τη δοσολογία. Σε κάθε περίπτωση, 3 φάρμακα - αυτό είναι σαφώς πολλά.

2. Ξεκινήστε τη λήψη φυσικών συμπληρωμάτων για τη μείωση της πίεσης, τη διατήρηση της καρδιάς και τη μείωση του κινδύνου μπλοκαρίσματος αρτηριών. Εμείς στο άρθρο "Θεραπεία υπέρτασης χωρίς φάρμακα" λέει για μαγνήσιο, ταυρίνη, βιταμίνη Β6, ιχθυέλαιο και καρνιτίνη. Όλες αυτές οι ουσίες θα σας βοηθήσουν πολύ. Δεν είναι φτηνές, ειδικά καρνιτίνη, αλλά αν θέλετε να ζήσετε περισσότερο και να babysit τα εγγόνια, είναι καλύτερο να τα πετάξετε :). Αλλά σώζετε τους γιατρούς. Από μαγνήσιο και καρνιτίνη αισθάνεστε καλύτερα πολύ γρήγορα, μέσα σε 1-3 εβδομάδες, ο πόνος στην καρδιά πρέπει να υποχωρήσει. Μετά από όλα, δεν έχετε καμία καρδιακή νόσο, μόνο προβλήματα λόγω υπερβολικής δόσης των χαπιών.

Ρωτήστε επίσης τι είναι "Coenzyme Q10". Απλά να έχετε κατά νου ότι στο ΚΣΚ είναι δύσκολο να αγοράσετε υψηλής ποιότητας συνένζυμο Q10, είναι καλύτερα να παραγγείλετε από τις ΗΠΑ, στο iherb.com.

3. Διόρθωση του τρόπου ζωής: υγιεινή διατροφή, φυσική αγωγή, καθαρός αέρας, ήσυχη εργασία, καθιερωμένη οικογενειακή ζωή. Σας συνιστώ να διαβάσετε τα υλικά μας από την επικεφαλίδα "Διατροφή για υπέρταση".

4. Εάν επιτύχετε με τις παραγράφους 2 και 3, τότε, ελπίζω ότι σε λίγους μήνες θα είστε σε θέση να εγκαταλείψετε εντελώς τα «χημικά» χάπια της υπέρτασης και θα έχετε μια σταθερή πίεση περίπου 120/80.

Κατεβάστε και διαβάστε το βιβλίο από το Atkins "Συμπληρώματα: Φυσική εναλλακτική λύση στα φάρμακα".

Σας εύχομαι υγεία! Θα χαρούμε να γράψετε αργότερα πώς συμβαίνουν τα πράγματα μαζί σας.

34 ετών ύψος 162 βάρος 65 πυελονεφρίτιδα xp τα οποία τα δισκία από την πίεση 130 έως 95 λαμβάνουν αν xp πυελονεφρίτιδα

> ποια χάπια από την πίεση 130 ενεργοποιούνται
> 95 να πάρετε αν xp πυελονεφρίτιδα

Σε ερήμην, μπορώ μόνο να σας δώσω μια γενική απάντηση - αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτενσίνης. Υπάρχει μια άλλη κατηγορία νέων φαρμάκων - ένας άμεσος αναστολέας της ρενίνης - δεν έχουμε καταφέρει ακόμη να προσθέσουμε την περιγραφή της στην περιοχή, να την αναζητήσουμε.

Θα πρέπει να καταβάλλετε κάθε δυνατή προσπάθεια για να βρείτε τον καλύτερο γιατρό και να αντιμετωπιστεί με αυτό. Μετά από δωρεάν συμβουλές από το Διαδίκτυο μπορεί να είναι επικίνδυνη στην περίπτωσή σας.

Γεια σας, είμαι 37 ετών, ύψος 176 cm, βάρος 80 kg, 5-7 χρόνια. HELL κατά μέσο όρο ήταν 95 με 145, στο άλμα ήταν 110 με 160, ο παλμός ήταν κάτω από 110. Ξεκίνησε πριν από 8 χρόνια. εξετάστηκε από έναν θεραπευτή, ένα καρδιογράφημα, οι νεφροί είπαν ότι όλα ήταν φυσιολογικά, αλλά καθώς η αρτηριακή πίεση αυξάνεται στο φόντο της αύξησης του καρδιακού ρυθμού, το Aegiloc συνταγογραφείται. -φαινοζεπάμη) Επομένως, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων από το ΚΝΣ είναι ορυχείο για 100 (αϋπνία, ευερεθιστότητα, κατάθλιψη). Λόγω αυτού του φαύλου κύκλου, παίρνετε egilok, πρέπει να αυξήσετε την πρόσληψη ψυχοτρόπων φαρμάκων. Το 80-90 δεν είναι επίσης ωραίο. Πώς μπορείτε να είστε μαζί σας ένα επιλέξιμο ομάδα φαρμάκων και ιατρικές εξετάσεις; Ευχαριστώ, θα περιμένω μια απάντηση.

> ποια θα ήταν η συμβουλή σας
> επιλογή φαρμάκων
> και ιατρική εξέταση;

Διαβάστε τα άρθρα στο τετράγωνο "Η θεραπεία της υπέρτασης σε 3 εβδομάδες είναι πραγματική" και καταβάλλετε με επιμέλεια όλα όσα γράφονται εκεί. Πρώτα απ 'όλα, πάρτε τις εξετάσεις σας.

Σχετικά με την κατάθλιψη. Σας συνιστούμε να δοκιμάσετε την ουσία του 5-HTP 200-300 mg ημερησίως, εκτός από τα "πρότυπα" μας συμπληρώματα υπέρτασης. Και βεβαιωθείτε ότι παίρνετε βιταμίνες Β-50 σε δόσεις σοκ - 2-3 ταμπλέτες την ημέρα. Στο τέλος του άρθρου "Θεραπεία της υπέρτασης χωρίς ναρκωτικά" ανέφερε το βιβλίο του Atkins. Διαβάστε το προσεκτικά. Μάθετε σε αυτό το βιβλίο ποιες από τις βιταμίνες Β μπορούν να ληφθούν επιπλέον σε υψηλές δόσεις για κατάθλιψη. Εάν έχετε κατάθλιψη κατά τη διάρκεια συννεφιασμένων καιρικών συνθηκών, δοκιμάστε επίσης δισκία Hypericum και βιταμίνης D3.

Υπάρχει μια θεωρία ότι ο καλύτερος τρόπος αντιμετώπισης της κατάθλιψης δεν είναι να εμποδίζει την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης, αλλά απλώς να αυξάνει το ποσό της. Ελπίζω ότι με τη βοήθεια του 5-HTP και άλλων συμπληρωμάτων, μπορείτε να σταματήσετε να παίρνετε αντικαταθλιπτικά και να αισθάνεστε καλά. Συνιστάται να αναφέρετε εδώ σε 6-8 εβδομάδες, πώς το κάνετε.

Γεια σας Η αρτηριακή μου πίεση αυξάνεται συχνά. Ο γιατρός πρότεινε ένα ψέμα. Διάβασα για τα φάρμακα αυτής της ομάδας ότι, μειώνοντας την πίεση στα κύρια αγγεία, μπορούν να βλάψουν τα τριχοειδή αγγεία. Και με την πάροδο του χρόνου, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ένα εγκεφαλικό επεισόδιο. Μπορεί ένας πονοκέφαλος να είναι μια παρενέργεια του lozap; Ευχαριστώ εκ των προτέρων για την απάντησή σας.

> μειώνουν την πίεση στα κύρια πλοία,
> μπορεί να βλάψει τα τριχοειδή αγγεία

Αυτό είναι ανοησία. Τα σκάφη βλάπτουν τον ανθυγιεινό (καθιστική) τρόπο ζωής που οδηγείτε.

> Μπορεί μια παρενέργεια
> Το Lozapa είναι πονοκέφαλος;

Ηλικία - 79 ετών, ύψος - 166 cm, βάρος - 78 kg. Η κανονική πίεση είναι 130/90, παλμός 80-85. Πριν από δύο μήνες, υπήρξε μια υπερτασική κρίση, που προκλήθηκε από την άσκηση, μετά από την οποία υπήρχε πόνος στο επιγαστρικό και μεταξύ των ωμοπλάτων. Ήταν νοσηλευόμενος. Αποτελέσματα έρευνας:
ΧΑΠ σε ύφεση, πνευμονική καρδιά, υποαντισταθμίσεις.
Ακτινογραφία - ένεση pleurisy;
FGS - Οισοφαγίτιδα. Συμφορητική γαστροπροπάθεια. Κοιλιακή-ελκωτική παραμόρφωση του δωδεκαδακτυλικού βολβού.
Echo-KG - Διάλυση τόσο των κόλπων όσο και της ρίζας της αορτής. Αθηροσκλήρωση της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς. Αορτική ανεπάρκεια 2-2,5 βαθμίδα, Mitral ned-st 1-1,5 βήμα., Tricuspid ανεπάρκεια - 1 - 1,5 βαθμό. Ίχνη υγρού στο περικάρδιο.
CT - Ανευρύσμα σχήματος σπονδυλικής στήλης της αψίδας και της κατιούσας αορτής, διάμετρος της μέγιστης διαστολής-86,7 mm, μήκος - 192 mm, μερικώς θρομβωμένη.
Λήψη θεραπείας:
το πρωί - βέοπ, αμοξικιλλίνη, κλαριθρομυκίνη, θρομβοκ-ACC, λισινοπρίλη το βράδυ, οπωροφόρα - 2 φορές - εισπνοή νεφελοποιητή.
Γλυκόζη με ασπαρτάμη - σταγονίδια. Μετά από 2 εβδομάδες, εκκαθαρίστηκε με ραντεβού:
bidid-long
λισινοπρίλη - μακρά
de-nol- 3 εβδομάδες
πνεύμα (turbohaler)
cardiomagnyl - για μεσημεριανό γεύμα
Σεβαστατίνη - το βράδυ
Μετά από 2 ημέρες λήψης φαρμάκου στο σπίτι, η πίεση έπεσε στο 100/60, ο παλμός - 55. Υπήρξαν έντονοι καρδιακοί παλμοί, πόνος στο στήθος και μεταξύ των ωμοπλάτων. Μειώστε σταδιακά τις δόσεις
Bidop - 1,25 mg, λισινοπρίλη 2,5 mg. Η πίεση στο αριστερό χέρι ήταν 105/70, PS-72, στα δεξιά - 100/60.
Ερωτήσεις: 1) Είναι τέτοια η πίεση επικίνδυνη ή είναι καλύτερα να τη διατηρήσετε στο 120/75;
Είναι δυνατόν να αντικαταστήσει τη λισινοπρίλη με λαζορτάνη και γενικά να αφαιρέσει το βότσοπ και τον καλύτερο τρόπο να το κάνει; Λόγω του ανευρύσματος της αορτής, είναι επιτακτική ανάγκη να επιλέξω το βέλτιστο αντιυπερτασικό φάρμακο, δεδομένου ότι προηγουμένως δεν είχα λάβει αντιϋπερτασικά και μερικές φορές έπινα για μια εβδομάδα ή δύο - ένα πρότυπο για τη νύχτα. Σας ευχαριστώ εκ των προτέρων για την απάντησή σας. Έχω έλλειψη εμπιστοσύνης στην αρμοδιότητα του θεράποντος ιατρού.

> Σας ευχαριστούμε εκ των προτέρων για την απάντησή σας.

Η περίπτωσή σας είναι δύσκολη, πέρα ​​από το πεδίο των αρμοδιοτήτων μου. Σας συμβουλεύω να κάνετε τα εξής:
1. Εάν θέλετε να ζήσετε, αλλάξτε τον γιατρό, με κάθε κόστος, βρείτε ένα καλό.
2. Ερωτήσεις σχετικά με τα χάπια - συζητήστε μόνο μαζί του και όχι στο Διαδίκτυο.
3. Προσθέστε τα διορθωτικά μέτρα στη θεραπεία που σας έχει συνταγογραφηθεί. Θα στηρίξουν την καρδιά σας, θα παρατείνουν τη ζωή. Μόνο όχι αντί της θεραπείας, αλλά μαζί του!

Καλησπέρα Θέλω να πάρω χάπια για τη μείωση της πίεσης για τον πατέρα Είναι 62 ετών, ύψος 170 cm, 95 kg. Υπάρχει υπερβολικό βάρος, τίποτα άλλο δεν ενοχλεί και η γενική κατάσταση είναι καλή. Η αυξημένη πίεση σχετίζεται με την νευρική εργασία. Νωρίτερα, ο γιατρός πρότεινε Enap, αλλά η αποτελεσματικότητά του έγινε χειρότερη, πρακτικά δεν μειώνει την πίεση. Τι μπορεί να συνιστάται με τις λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά αποτελεσματική; Σκέφτομαι το Λοςσαρτάν.

> Τι μπορείτε να συστήσετε

Θα βοηθήσει τον πατέρα σας αν μελετήσει τα υλικά στο μπλοκ "Η θεραπεία από την υπέρταση σε 3 εβδομάδες είναι πραγματική" και θα ακολουθήσει τις συστάσεις.

> Νομίζω ότι για το Losartan

Υποθέτω ότι θα είναι ακόμα πιο αδύναμος από τον Enap.

Είμαι 58 ετών, ύψος 164 cm, βάρος 68 kg. Η πίεση αυξήθηκε σε 180. Εξετάστηκε στο ιατρικό κέντρο, η διάγνωση είναι μια γενετική προδιάθεση. Ο γιατρός έγραψε το Mikardis συν 40 mg, δεν υπάρχει στη φύση. Ένα χάπι 80 mg δεν μπορεί να διαιρεθεί. Μπορώ να πάρω το Tolura 40 (παραγωγή σορβιτάνης στη Σλοβενία) και το ινδαπαμίδιο αντί του Mikardis συν 40 mg; Σας ευχαριστώ!

> διάγνωση - γενετική προδιάθεση

Αυτό είναι ανοησία, απλά δελεάσατε χρήματα.

Πρέπει να βρείτε έναν έξυπνο γιατρό και να συζητήσετε μαζί του το θέμα των ναρκωτικών. Είναι αδύνατο να συνταγογραφήσετε φάρμακα ερήμην στο Διαδίκτυο. Θα ήθελα επίσης να μελετήσω το άρθρο "Αιτίες της υπέρτασης και πώς να τους εξαλείψω" στη θέση σας. Περάστε τις εξετάσεις, όπως γράφτηκε εκεί.

Είναι σκόπιμο να οριστούν ταυτόχρονα ανταγωνιστές υποδοχέα ACE (hartil) και υποδοχείς αγγειοτασίνης ΙΙ για υπέρταση;

> Εάν είναι απαραίτητο το ταυτόχρονο ραντεβού
> για την υπέρταση των αναστολέων του ΜΕΑ
> και των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ;

Όχι, επειδή υπάρχει αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης επιπλοκών στα νεφρά.

Ένα από τα φάρμακα που υποδείξατε πρέπει να αντικατασταθεί με κάτι άλλο.

Γεια σας Παίρνω από την υψηλή πίεση αίματος: το πρωί - bisoprolol, enalapril, κατά το γεύμα - amlodipine Teva, το βράδυ - ακόμη και enalapril και Trombo Ass, τη νύχτα - rosuvastatin.
Πείτε μου, παρακαλώ, μπορώ να αντικαταστήσω την εναλαπρίλη και την αμλοδιπίνη με ένα φάρμακο Cardosal (sartan).
Σας ευχαριστώ.

μπορώ να αντικαταστήσω την εναλαπρίλη και την αμλοδιπίνη με ένα φάρμακο Cardosal

Υποθέτω ότι η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων για μια τέτοια αντικατάσταση θα μειωθεί. Αλλά κανείς δεν μπορεί να προβλέψει αυτό εκ των προτέρων ακριβώς επειδή έχετε το δικό σας μεμονωμένο μεταβολισμό.

Δώστε προσοχή στα υλικά του μπλοκ "Θεραπεία υπέρταση σε 3 εβδομάδες - αυτό είναι πραγματικό."

Γεια σας Είμαι 42 ετών. Για όσο μπορώ να θυμηθώ, είχα πάντα υψηλή αρτηριακή πίεση στις ιατρικές εξετάσεις, ακόμη και σε ηλικία 14 ετών. Στην ηλικία των 17 ετών, το στρατιωτικό γραφείο στρατολόγησης έστειλε για εξέταση - βρήκαν ένα επιπλέον σκάφος στο νεφρό. Αλλά επειδή η πίεση δεν με άφησε να μάθω, ξέχασα γι 'αυτόν μέχρι τα 40 χρόνια. Μετά από 40 χρόνια, η πίεση έγινε αισθητή. Κατά κάποιο τρόπο ξέχασα για την αρτηρία στο νεφρό... Λοιπόν, οι καρδιολόγοι άρχισαν να περπατούν. Δεν βρέθηκαν αποκλίσεις εκτός από την υψηλή πίεση 160/90. Peel noliprel forte και konkor περισσότερο από ένα χρόνο, kapoten, τώρα πίνω lerkamen. Κανένα από τα φάρμακα δεν βοηθά πραγματικά. Μετά από να διαβάσετε το άρθρο σας, θυμήθηκα κάπως τη δική μου αρτηρία στο νεφρό και νομίζω ότι, μάλλον, αντιμετωπίσαμε λάθος. Παίρνω βιταμίνες τακτικά και διαρκώς. Τι μπορείτε να συμβουλεύετε;

Γεια σας! Ερώτηση για τη θεραπεία της μαμάς. Έχει ηλικία 67 ετών, ζει σε Norilsk, είναι 155 ετών, ζυγίζει περίπου 80. Διαγνωσθεί υπέρταση (περίπου 20 έτη), διαβήτης τύπου 2 (εμφανίστηκε αργότερα), είχε «μικρο-έμφραγμα» και «μικροσκοπικό». Επί του παρόντος, ισχυρή εξάρτηση από τον καιρό, μαγνητικές "καταιγίδες", συχνές πονοκέφαλοι, ξηρός βήχας, περιοδικές αυξήσεις πίεσης και πιο πρόσφατες αιφνίδιες προσβολές ταχυκαρδίας (έως 120-150 κτύπους / λεπτό, επιπλέον δόσεις του Egilok). Συνεχώς λαμβάνεται Lisinopril 10 mg 2p / ημέρα, Egilok 25 mg 2p / ημέρα, Μετφορμίνη 1000 mg. 1p / ημέρα ΕΡΩΤΗΣΗ: 1) Είναι δυνατόν να αντικατασταθεί η λήψη λισινοπρίλης με λοσαρτάνη ή άλλο αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ; 2) Είναι δυνατόν και πώς να παίρνετε σωστά το Dibikor.
Σας ευχαριστώ εκ των προτέρων!

Δεν βρήκες τις πληροφορίες που ψάχνατε;
Ρωτήστε εδώ την ερώτησή σας.

Πώς να θεραπεύσετε τον εαυτό σας την υπέρταση
σε 3 εβδομάδες, χωρίς ακριβά επιβλαβή φάρμακα,
η διατροφή "λιμοκτονίας" και η βαριά φυσική αγωγή:
Λάβετε δωρεάν τις οδηγίες βήμα προς βήμα εδώ.

Δώστε ερωτήσεις, ευχαριστώ για χρήσιμα άρθρα.
ή, αντιθέτως, επικρίνουν την ποιότητα των υλικών του χώρου

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2: βασικά φάρμακα, ενδείξεις και αντενδείξεις για χρήση

Μεταξύ των κύριων παραγόντων της ανάπτυξης της ισχαιμικής νόσου και των εγκεφαλικών επεισοδίων ως κύριων αιτιών θανάτου στη Ρωσία είναι η υπέρταση, η οποία χαρακτηρίζεται από αύξηση της αρτηριακής πίεσης πάνω από 140/80 mm Hg. Η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης είναι μια μακρά, συνήθως μια δια βίου διαδικασία. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητη μια κατάλληλη προσέγγιση για την επιλογή της αντιυπερτασικής θεραπείας, η οποία χαρακτηρίζεται από σημαντική αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα, θετική επίδραση στα όργανα που εκτίθενται στην επιβλαβή επίδραση της υψηλής πίεσης, των ελάχιστων παρενεργειών και των βολικών μεθόδων εφαρμογής. Σύμφωνα με σύγχρονες συστάσεις, μια από τις κύριες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης είναι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 ως ένα μόνο φάρμακο ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (sartans) είναι μια κατηγορία αντιϋπερτασικών φαρμάκων, των οποίων ο μηχανισμός δράσης βασίζεται στην αναστολή της δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης - αγγειοτενσίνης - αλδοστερόνης (RAAS), του κύριου ρυθμιστή ορμονών της αρτηριακής πίεσης και του όγκου του αίματος στο σώμα.

Τα ARB αναστέλλουν (αναστέλλουν) τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης του πρώτου τύπου, μέσω των οποίων διεξάγονται οι αρνητικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, και συγκεκριμένα:

• αυξημένη αρτηριακή πίεση λόγω αγγειοσυστολής.
• αυξημένη επαναπρόσληψη ιόντων Na + στους σωληνίσκους των νεφρών.
• αυξημένη παραγωγή αλδοστερόνης, αδρεναλίνης και ρενίνης - των κύριων αγγειοσυσταλτικών ορμονών,
• διέγερση των δομικών αλλαγών στο αγγειακό τοίχωμα και τον καρδιακό μυ;
• ενεργοποίηση της δραστηριότητας του συμπαθητικού (συναρπαστικού) νευρικού συστήματος.

Η υπερβολική δραστηριότητα των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 οδηγεί στην εμφάνιση βλαβερών, συχνά απειλητικών για τη ζωή, αλλαγών στα εσωτερικά όργανα (Πίνακας 1).

Η δραστικότητα των υποδοχέων του 1ου τύπου αγγειοτασίνης 2 σε σχέση με τα εσωτερικά όργανα:

Τα ARB που επιδρούν επιλεκτικά στους υποδοχείς τύπου 1 μειώνουν τον αγγειακό τόνο, βελτιώνουν τη μυοκαρδιακή διαστολική λειτουργία, διεγείρουν τη μείωση της υπερτροφίας των καρδιακών μυών και μειώνουν την έκκριση των ορμονών αλδοστερόνη, νορεπινεφρίνη, ενδοθηλίνη. Με τις ιδιότητές τους, τα ARBs είναι παρόμοια με τη δραστηριότητα μιας άλλης κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων - αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ACE): και τα δύο φάρμακα βελτιώνουν σημαντικά τη νεφρική λειτουργία. Συνιστάται η μετάβαση από τους αναστολείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ στους αναστολείς του ΜΕΑ, εάν ο πρώτος προκαλεί βήχα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, ειδικά η λοσαρτάνη, έχουν ουρικοστουρική δράση (που προάγει την απέκκριση ουρικού οξέος στα ούρα). Αυτή η ιδιότητα παρέχει πρόσθετα οφέλη από τη συνδυασμένη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά. Τα περισσότερα φάρμακα της ARA μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη στους περιφερικούς ιστούς. Αυτή η επίδραση προκαλείται από συμπαθολυτική δράση, βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και επέκταση των περιφερειακών αγγείων.

Η επίδραση των ARBs σε συγκεκριμένους υποδοχείς PPRAγ έχει επίσης αποδειχθεί, η οποία αυξάνει άμεσα την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε επίπεδο κυττάρων και διεγείρει την αντιφλεγμονώδη απόκριση, μειώνει τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα. Σύγχρονες μελέτες έχουν καταδείξει τη δυνατότητα πρόληψης της ανάπτυξης σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 όταν λαμβάνουν ARBs.

Όλα τα φάρμακα είναι ιδιαίτερα δραστικά στο αίμα, έχουν καλή βιοδιαθεσιμότητα και διαρκούν για μεγάλο χρονικό διάστημα όταν λαμβάνονται από το στόμα, επομένως συνιστάται να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα. Οι ΑΡΒ εκκρίνονται κυρίως από το ήπαρ και σε μικρό βαθμό από τα νεφρά, γεγονός που καθιστά δυνατή την προσεκτική χρήση τους σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας. Δεδομένου ότι τα ARBs είναι παρόμοια σε δραστικότητα με τους αναστολείς ACE, οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να συνταγογραφούνται για στένωση των δύο νεφρικών αρτηριών. Το eprosartan και το telmisartan αντενδείκνυνται σχετικά σε ασθένειες του ήπατος και των χολικών αγωγών, καθώς περισσότερο από το 90% της συγκέντρωσής τους εξαλείφεται από το ήπαρ. Η κλινική φαρμακολογία του κύριου καταλόγου φαρμάκων παρουσιάζεται στον πίνακα 3.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι των ανταγωνιστών των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II:

Τα ARB επηρεάζουν τις νευροανοσολογικές αλληλεπιδράσεις στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των κύριων ρυθμιστικών συστημάτων: το RAAS και το συμπαθο-επινεφριδικό σύστημα (CAC), που είναι υπεύθυνα για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, την εμφάνιση και την εξέλιξη των καρδιαγγειακών παθολογιών.

Οι κύριες ενδείξεις για το διορισμό των αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτενσίνης:

• υπέρταση;
• η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF των λειτουργικών τάξεων II - IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της Νέας Υόρκης Heart Association NYHA σε συνδυασμούς φαρμάκων, όταν είναι αδύνατη η χρήση αναστολέων ACE) σε σύνθετη θεραπεία.
• αύξηση του ποσοστού των ασθενών που υποβάλλονται σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, που περιπλέκεται από την αποτυχία της αριστερής κοιλίας και / ή τη συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, με σταθερή αιμοδυναμική.
• μειώνοντας την πιθανότητα εμφάνισης εγκεφαλικών κυκλοφορικών διαταραχών (εγκεφαλικά επεισόδια) σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
• νεφροπροστατευτική λειτουργία σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζονται με πρωτεϊνουρία, προκειμένου να μειωθεί, να μειωθεί η νεφρική νόσο, να μειωθεί ο κίνδυνος πρόκλησης της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας στο τελικό στάδιο (πρόληψη της αιμοκάθαρσης, πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης κρεατινίνης στον ορό).

Αντενδείξεις για τη χρήση του ARBA: ατομική δυσανεξία, αμφίπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Σύμφωνα με τα στοιχεία της έρευνας, οι ARB έχουν ελάχιστο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν. Σε αντίθεση με μια παρόμοια κατηγορία αντι-υπερτασικών φαρμάκων ενός αναστολέα ΜΕΑ, οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ προκαλούν βήχα πολύ λιγότερο συχνά. Με αυξανόμενες δοσολογίες και σε συνδυασμό με την εισαγωγή διουρητικών, μπορεί να αναπτυχθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας και ορθοστατικής υπότασης.

Στην περίπτωση του ARBA σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή μη διαγνωσμένη στένωση των νεφρικών αρτηριών, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία και να αυξηθεί η κρεατινίνη και η ουρία του αίματος, πράγμα που απαιτεί μείωση των δόσεων φαρμάκων. Δεδομένα σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου με παρατεταμένη χρήση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ως αποτέλεσμα πολυάριθμων μελετών δεν έχουν εντοπιστεί.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II μπορούν να εισέλθουν σε φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, μεταβάλλοντας την εκδήλωση της υποτασικής επίδρασης, αυξάνοντας τη συγκέντρωση του καλίου στον ορό του αίματος όταν συνδυάζονται με καλιοσυντηρητικά διουρητικά και φάρμακα που προστατεύουν το κάλιο. Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση είναι επίσης δυνατή με τη βαρφαρίνη και τη διγοξίνη (Πίνακας 4).

Αλληλεπίδραση φαρμάκων των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ:

Φαρμακολογική ομάδα - Ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτασίνης II (AT₁-υποτύπου)

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ ή οι αναστολείς ΑΤ₁-υποδοχείς - μια από τις νέες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Συνδυάζει φάρμακα που ρυθμίζουν τη λειτουργία του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης.

Το RAAS διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, της παθογένειας της αρτηριακής υπέρτασης και της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας (CHF), καθώς και σε διάφορες άλλες ασθένειες. Αγγειοτενσίνες (από αγγειο-αγγειακή και τάση τάσης) - πεπτίδια που σχηματίζονται στο σώμα από αγγειοτενσίνη, η οποία είναι μια γλυκοπρωτεΐνη (άλφα₂-σφαιρίνη) του πλάσματος του αίματος, που συντίθεται στο ήπαρ. Κάτω από την επίδραση της ρενίνης (ένα ένζυμο που σχηματίζεται στην συσκευή των νεφρών), ένα πολυπεπτίδιο αγγειοτασίνης που δεν διαθέτει ενεργότητα πίεσης, υδρολύεται για να σχηματίσει αγγειοτασίνη Ι, ένα βιολογικά ανενεργό δεκαπεπτίδιο που ευρίσκεται εύκολα υπό περαιτέρω μετασχηματισμούς. Κάτω από τη δράση ενός ενζύμου μετατροπής της αγγειοτασίνης (ACE) που σχηματίζεται στους πνεύμονες, η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε ένα οκταπεπτίδιο-αγγειοτενσίνη II, το οποίο είναι μια πολύ δραστική ενδογενής ένωση πίεσης.

Η αγγειοτασίνη II είναι το κύριο πεπτίδιο τελεστή της RAAS. Έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, αυξάνει το στρογγυλό εστιακό σημείο, προκαλεί ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, διεγείρει την έκκριση της αλδοστερόνης και σε υψηλές συγκεντρώσεις αυξάνει την έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης (αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου και νερού, υπερβολία) και προκαλεί συμπαθητική ενεργοποίηση. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στην ανάπτυξη της υπέρτασης.

Η αγγειοτενσίνη II μεταβολίζεται γρήγορα (ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 12 λεπτά) με τη συμμετοχή της αμινοπεπτιδάσης Α με το σχηματισμό αγγειοτενσίνης III και περαιτέρω υπό την επίδραση της αμινοπεπτιδάσης Ν-αγγειοτασίνης IV, που έχουν βιολογική δραστικότητα. Η αγγειοτενσίνη III διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, έχει θετική ινοτρόπο δραστηριότητα. Η αγγειοτενσίνη IV πιστεύεται ότι εμπλέκεται στη ρύθμιση της αιμόστασης.

Είναι γνωστό ότι εκτός από τη συστηματική ροή αίματος RAAS, η ενεργοποίηση του οποίου οδηγεί σε βραχυπρόθεσμες επιδράσεις (όπως αγγειοσυστολή, αυξημένη αρτηριακή πίεση, έκκριση αλδοστερόνης), υπάρχουν τοπικά (ιστικά) RAAS σε διάφορα όργανα και ιστούς, στην καρδιά, τα νεφρά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία. Η αυξημένη δραστηριότητα του ιστού RAAS προκαλεί μακροχρόνιες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, οι οποίες εκδηλώνουν δομικές και λειτουργικές μεταβολές στα όργανα-στόχους και οδηγούν στην ανάπτυξη τέτοιων παθολογικών διεργασιών όπως η υπερτροφία του μυοκαρδίου, η μυοϊνωση, η αθηροσκληρωτική αγγειακή βλάβη, η νεφρική βλάβη κλπ.

Επί του παρόντος, έχει αποδειχθεί ότι σε ανθρώπους, εκτός από την εξαρτώμενη από ACE οδό μετατροπής της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, υπάρχουν εναλλακτικοί τρόποι - με τη συμμετοχή των χυμάτων, της καθεψίνης G, της τοξίνης και άλλων πρωτεασών σερίνης. Οι χιμάσες ή οι πρωτεάσες τύπου χυμοθρυψίνης είναι γλυκοπρωτεΐνες με μοριακό βάρος περίπου 30 000. Οι χιμάσες έχουν μεγάλη εξειδίκευση σε σχέση με την αγγειοτασίνη Ι. Σε διάφορα όργανα και ιστούς κυριαρχούν είτε οι εξαρτώμενοι από το ACE είτε οι εναλλακτικοί τρόποι σχηματισμού αγγειοτενσίνης II. Έτσι, μία καρδιακή πρωτεάση σερίνης, το DNA και το mRNA της ανιχνεύθηκαν σε ιστό ανθρώπινου μυοκαρδίου. Ταυτόχρονα, η μεγαλύτερη ποσότητα αυτού του ενζύμου περιέχεται στο μυοκάρδιο της αριστερής κοιλίας, όπου το μονοπάτι του chymase αντιστοιχεί σε περισσότερο από 80%. Ο εξαρτώμενος από το Chiamase σχηματισμός της αγγειοτενσίνης II επικρατεί στο μεσοκείμενο του μυοκαρδίου, στο adventitia και στα αγγειακά μέσα, ενώ εξαρτάται από το ACE στο πλάσμα του αίματος.

Η αγγειοτενσίνη II μπορεί επίσης να σχηματιστεί απευθείας από το αγγειοτασινογόνο μέσω αντιδράσεων που καταλύονται από ενεργοποιητή ιστών πλασμινογόνου, τονωτικό, καθεψίνη G, κλπ.

Πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση εναλλακτικών οδών για το σχηματισμό αγγειοτασίνης II παίζει μεγάλο ρόλο στις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης.

Τα φυσιολογικά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II, όπως και άλλων βιολογικά δραστικών αγγειοτενσνών, πραγματοποιούνται σε κυτταρικό επίπεδο μέσω ειδικών υποδοχέων αγγειοτενσίνης.

Μέχρι σήμερα έχει διαπιστωθεί η ύπαρξη αρκετών υποτύπων υποδοχέων αγγειοτενσίνης: ΑΤ₁, AT₂, AT₃ και AT₄ και άλλοι

Στους ανθρώπους, έχουν προσδιοριστεί και μελετηθεί πλήρως δύο υποτύποι υποδοχέων αγγειοτενσίνης II που είναι συνδεδεμένοι με τη μεμβράνη, συνδεδεμένοι με την πρωτεΐνη G - τους υποτύπους ΑΤ.₁ και AT₂.

AT₁-Οι υποδοχείς εντοπίζονται σε διάφορα όργανα και ιστούς, κυρίως στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων, της καρδιάς, του ήπατος, του επινεφριδιακού φλοιού, των νεφρών, των πνευμόνων, σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Οι περισσότερες από τις φυσιολογικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών, προκαλούνται από αντισώματα.₁-υποδοχείς:

- αρτηριακή αγγειοσύσπαση, συμπεριλαμβανομένης αγγειοσυστολή των νεφρικών σπειραματικών αρτηριδίων (ειδικά εκείνων που είναι εξερχόμενες), αύξηση της υδραυλικής πίεσης στα νεφρικά σπειράματα,

- αυξημένη επαναπορρόφηση νατρίου στα εγγύτερα νεφρικά σωληνάρια,

- την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων,

- έκκριση αγγειοπιεστίνης, ενδοθηλίνης-1,

- αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από συμπαθητικές νευρικές απολήξεις, ενεργοποίηση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος,

- πολλαπλασιασμό αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, υπερπλασία του εσωτερικού σώματος, υπερτροφία καρδιομυοκυττάρου, διέγερση αγγειακών και καρδιακών αναδιαμορφώσεων.

Στην υπέρταση σε σχέση με την υπερβολική ενεργοποίηση του RAAS, μεσολαβεί η ΑΤ₁-υποδοχείς, τα αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II συμβάλλουν άμεσα ή έμμεσα στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η διέγερση αυτών των υποδοχέων συνοδεύεται από την καταστροφική επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο καρδιαγγειακό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης υπερτροφίας του μυοκαρδίου, πάχυνσης αρτηριακού τοιχώματος κλπ.

Επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ που προκαλείται από αντισώματα₂-υποδοχείς έχουν ανακαλυφθεί μόνο τα τελευταία χρόνια.

Ένας μεγάλος αριθμός AT₂-υποδοχείς που βρίσκονται στους ιστούς του εμβρύου (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου). Στη μεταγεννητική περίοδο, το ποσό της AT₂-υποδοχείς σε ανθρώπινους ιστούς μειώνονται. Πειραματικές μελέτες, συγκεκριμένα σε ποντίκια στα οποία διακόπηκε το γονίδιο που κωδικοποιεί την ΑΤ₂-οι υποδοχείς υποδηλώνουν τη συμμετοχή τους στις διαδικασίες ανάπτυξης και ωρίμανσης, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης των κυττάρων, της ανάπτυξης εμβρυϊκών ιστών και του σχηματισμού εξερευνητικής συμπεριφοράς.

AT₂-υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα επινεφρίδια, τα νεφρά, ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, τα αναπαραγωγικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων στην μήτρα, atrezirovanny θύλακες των ωοθηκών, καθώς και σε πληγές δέρματος. Δείχνεται ότι ο αριθμός των AT₂-οι υποδοχείς μπορεί να αυξηθούν με βλάβη ιστού (συμπεριλαμβανομένων αιμοφόρων αγγείων), έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια. Πιστεύεται ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να εμπλέκονται στις διαδικασίες αναγέννησης ιστών και προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (απόπτωση).

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι καρδιαγγειακές επιδράσεις της αγγειοτασίνης II με τη μεσολάβηση της AT₂-υποδοχείς, το αντίθετο αποτέλεσμα που προκαλείται από τη διέγερση του₁-υποδοχείς και είναι σχετικά ήπια. AT διέγερση₂-υποδοχείς συνοδεύεται από αγγειοδιαστολή, αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένης καταστολή πολλαπλασιασμού κυττάρων (κύτταρα ενδοθηλίου και λείου μυός του αγγειακού τοιχώματος, ινοβλάστες κλπ.), αναστολή της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων.

Ο φυσιολογικός ρόλος των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II του δεύτερου τύπου (ΑΤ₂) στους ανθρώπους και η σχέση τους με την καρδιαγγειακή ομοιοστασία δεν είναι επί του παρόντος πλήρως κατανοητή.

Παρασκευάστηκαν πολύ επιλεκτικοί ανταγωνιστές ΑΤ₂-υποδοχείς (CGP 42112Α, PD 123177, PD 123319), οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε πειραματικές μελέτες του RAAS.

Άλλοι υποδοχείς αγγειοτασίνης και ο ρόλος τους στον άνθρωπο και στα ζώα είναι ελάχιστα κατανοητοί.

Οι υποτύποι ΑΤ απομονώθηκαν από καλλιέργεια κυττάρων μεσαγγίου αρουραίου₁-υποδοχείς - AT_1α και AT_1b, διαφορετικές συγγένειες με πεπτιδικούς αγωνιστές της αγγειοτενσίνης II (σε ανθρώπους, αυτοί οι υποτύποι δεν βρέθηκαν). Το ΑΤ απομονώθηκε από τον πλακούντα αρουραίου._1s-υποτύπου υποδοχέα, ο φυσιολογικός ρόλος του οποίου δεν είναι ακόμη καθαρός.

AT₃-υποδοχείς με συγγένεια για την αγγειοτενσίνη II βρίσκονται στις μεμβράνες των νευρώνων, η λειτουργία τους είναι άγνωστη. AT₄-υποδοχείς που βρίσκονται στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Σε αλληλεπίδραση με αυτούς τους υποδοχείς, η αγγειοτενσίνη IV διεγείρει την απελευθέρωση αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1 από το ενδοθήλιο. AT₄-υποδοχείς βρέθηκαν επίσης σε νευρωνικές μεμβράνες, συμπεριλαμβανομένων των στον υποθάλαμο, πιθανώς στον εγκέφαλο, μεσολαβούν στις γνωστικές λειτουργίες. Τροπικό στο AT₄-Εκτός από την αγγειοτασίνη IV, η αγγειοτασίνη III έχει επίσης υποδοχείς.

Μακροπρόθεσμες μελέτες της RAAS όχι μόνο αποκάλυψαν τη σημασία αυτού του συστήματος στη ρύθμιση της ομοιόστασης, στην ανάπτυξη της καρδιαγγειακής παθολογίας και την επίδραση στις λειτουργίες των οργάνων-στόχων, μεταξύ των οποίων η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, οι νεφροί και ο εγκέφαλος είναι οι πιο σημαντικές αλλά και η δημιουργία φαρμάκων, ενεργώντας αποφασιστικά για τους μεμονωμένους συνδέσμους της RAAS.

Η επιστημονική βάση για τη δημιουργία φαρμάκων που δρουν με τον αποκλεισμό υποδοχέων αγγειοτασίνης ήταν η μελέτη των αναστολέων της αγγειοτενσίνης II. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι οι ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης II, είναι ικανό να παρεμποδίζει την παραγωγή ή τη δράση της και να μειώσει έτσι τη δράση της RAAS είναι αναστολείς των αναστολέων σύνθεσης αγγειοτενσινογόνου, αναστολείς ρενίνης, ή δραστηριότητα ACE, αντισώματα, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένων συνθετικών μη-πεπτιδική ένωση, ειδικά αντισώματα αποκλεισμού₁-υποδοχείς κ.λπ.

Ο πρώτος αναστολέας υποδοχέων αγγειοτασίνης II, που εισήχθη στη θεραπευτική πράξη το 1971, ήταν η σαραλαζίνη, μια πεπτιδική ένωση παρόμοια στη δομή με την αγγειοτασίνη II. Η σαραλαζίνη ανέστειλε την πίεση του αγγειοτενσίνη ΙΙ και μείωσε τον τόνο των περιφερικών αγγείων, μειώνοντας την αλδοστερόνη πλάσματος, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Ωστόσο, στα μέσα της δεκαετίας του '70. η εμπειρία με τη σαραλαζίνη έδειξε ότι έχει τις ιδιότητες ενός μερικού αγωνιστή και σε ορισμένες περιπτώσεις δίνει ένα ελαφρώς προβλέψιμο αποτέλεσμα (με τη μορφή υπερβολικής υπότασης ή υπέρτασης). Ταυτόχρονα, ένα καλό υποτασικό αποτέλεσμα εκδηλώθηκε σε καταστάσεις που σχετίζονται με υψηλό επίπεδο ρενίνης, ενώ ενάντια στο χαμηλό επίπεδο αγγειοτενσίνης II ή με ταχεία έγχυση αυξήθηκε η αρτηριακή πίεση. Λόγω της παρουσίας αγωνιστικών ιδιοτήτων, καθώς και λόγω της πολυπλοκότητας της σύνθεσης και της ανάγκης για παρεντερική χορήγηση, η Saralazine δεν έλαβε ευρεία πρακτική εφαρμογή.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, συντέθηκε ο πρώτος μη πεπτιδικός εκλεκτικός ανταγωνιστής ΑΤ.₁-υποδοχέας, αποτελεσματικός όταν λαμβάνεται από το στόμα - λοσαρτάνη, η οποία έχει λάβει πρακτική χρήση ως αντιυπερτασικό μέσο.

Επί του παρόντος, πολλά συνθετικά μη πεπτιδικά εκλεκτικά αντισώματα χρησιμοποιούνται ή υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές στην παγκόσμια ιατρική πρακτική.₁-αποκλειστές - βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, κανδεσαρτάνη, η λοσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, επροσαρτάνη, olmesartan medoxomil, azilsartana μεδοξομίλη, zolarsartan, tasosartan (zolarsartan tasosartan και δεν έχουν ακόμη εγγραφεί στη Ρωσία).

Υπάρχουν αρκετές ταξινομήσεις ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης II: με χημική δομή, φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, μηχανισμό δέσμευσης υποδοχέα κλπ.

Σύμφωνα με τη χημική δομή των μη πεπτιδικών αναστολέων AT₁-Οι υποδοχείς μπορούν να χωριστούν σε 3 κύριες ομάδες:

- παράγωγα διφαινυλτετραζολίου: λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, κανδεσαρτάνη, βαλσαρτάνη, ταζοσαρτάνη,

- ενώσεις διφαινύλ nettrazolovye - τελμισαρτάνη;

- Ενώσεις μη-διφαινυλικής nettrazol - επροσαρτάνη.

Σύμφωνα με την παρουσία φαρμακολογικής δραστηριότητας, αναστολείς ΑΤ₁-Οι υποδοχείς διαιρούνται σε ενεργές μορφές δοσολογίας και προφάρμακα. Έτσι, η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, η επροσαρτάνη διαθέτουν οι ίδιες φαρμακολογική δράση, ενώ η candesartan cilexetil ενεργοποιείται μόνο μετά από μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο ήπαρ.

Επιπλέον, AT₁-οι αναστολείς διαφέρουν ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία δραστικών μεταβολιτών. Οι δραστικοί μεταβολίτες είναι διαθέσιμοι σε λοσαρτάνη και ταζοσαρτάνη. Για παράδειγμα, ο δραστικός μεταβολίτης του losartan - EXP-3174 έχει ισχυρότερη και μακροχρόνια επίδραση από την λοσαρτάνη (με φαρμακολογική δράση, το EXP-3174 υπερβαίνει το losartan κατά 10-40 φορές).

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δέσμευσης υποδοχέα, οι αναστολείς ΑΤ₁-οι υποδοχείς (καθώς και οι δραστικοί μεταβολίτες τους) διαιρούνται σε ανταγωνιστικούς και μη ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II. Έτσι, η λοσαρτάνη και η επροσαρτάνη συνδέονται αναστρέψιμα με την AT.₁-υποδοχείς και είναι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές (δηλ. υπό ορισμένες συνθήκες, για παράδειγμα, με αυξημένα επίπεδα αγγειοτενσίνης II σε απόκριση μιας μείωσης στο BCC, μπορεί να εκτοπιστεί από τις θέσεις σύνδεσης), ενώ η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η candesartan, η τελμισαρτάνη και ο ενεργός μεταβολίτης του losartan EXP -3174 δρουν ως μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές και δεσμεύονται μη αναστρέψιμα στους υποδοχείς.

Η φαρμακολογική επίδραση αυτής της ομάδας φαρμάκων οφείλεται στην εξάλειψη των καρδιαγγειακών επιδράσεων της αγγειοτασίνης II, vasopressorny.

Πιστεύεται ότι η αντιυπερτασική δράση και άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις των ανταγωνιστών των υποδοχέων αγγειοτασίνης II πραγματοποιούνται με διάφορους τρόπους (μία άμεση και μερικές μεσολαβούμενες).

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των φαρμάκων αυτής της ομάδας συνδέεται με τον αποκλεισμό της AT₁-υποδοχείς. Όλοι αυτοί είναι εξαιρετικά επιλεκτικοί ανταγωνιστές της AT₁-υποδοχείς. Δείχνεται ότι η συγγένειά τους με την AT₁- υπερβαίνει αυτό της AT₂-χιλιάδες φορές στους υποδοχείς: για την λοσαρτάνη και την επροσαρτάνη περισσότερες από 1 χιλιάδες φορές, η τελμισαρτάνη - περισσότερες από 3 χιλιάδες, η ιρβεσαρτάνη - 8,5 χιλιάδες, ο δραστικός μεταβολίτης της losartan EXP - 3174 και η candesartan - 12 χιλιάδες, η ολμεσαρτάνη - 5 χιλιάδες, βαλσαρτάνη - 20 χιλιάδες φορές.

AT blockade₁-υποδοχείς εμποδίζει την ανάπτυξη των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II που μεσολαβεί από αυτούς τους υποδοχείς, η οποία αποτρέπει τη δυσμενή επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στον αγγειακό τόνο και συνοδεύεται από μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων οδηγεί σε εξασθένιση των πολλαπλασιαστικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II σε σχέση με τα αγγειακά κύτταρα των λείων μυών, τα μεσαγγειακά κύτταρα, τους ινοβλάστες, τη μείωση της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων κ.λπ.

Είναι γνωστό ότι AT₁-οι υποδοχείς της συσκευής των ιξωδοστοιχειοειδών των νεφρών εμπλέκονται στη ρύθμιση της απελευθέρωσης ρενίνης (σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης). AT blockade₁-υποδοχέα προκαλεί αντισταθμιστική αύξηση της δραστικότητας της ρενίνης, αυξημένη παραγωγή αγγειοτασίνης Ι, αγγειοτασίνης II, κλπ.

Σε συνθήκες υψηλής περιεκτικότητας σε αγγειοτενσίνη II στο φόντο του αποκλεισμού ΑΤ₁-Οι υποδοχείς εκδηλώνουν τις προστατευτικές ιδιότητες αυτού του πεπτιδίου, που πραγματοποιούνται μέσω της διέγερσης του ΑΤ₂-υποδοχείς και εκφράζεται σε αγγειοδιαστολή, επιβράδυνση των πολλαπλασιαστικών διεργασιών κ.λπ.

Επιπλέον, σε σχέση με το αυξημένο επίπεδο αγγειοτασίνης Ι και ΙΙ, σχηματίζεται αγγειοτενσίνη- (1-7). Η αγγειοτασίνη (1-7) σχηματίζεται από αγγειοτενσίνη Ι με τη δράση της ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης και της αγγειοτασίνης II από τη δράση prolilovoy ενδοπεπτιδάσης και είναι ένα άλλο πεπτίδιο τελεστής RAAS έχει αγγειοδιασταλτικές και νατριουρητική επιδράσεις. Τα αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης- (1-7) διαμεσολαβούνται μέσω του λεγόμενου, που δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, AT_x υποδοχείς.

Πρόσφατες μελέτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην αρτηριακή υπέρταση υποδηλώνουν ότι οι καρδιαγγειακές επιδράσεις των αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτενσίνης μπορεί επίσης να σχετίζονται με τη ρύθμιση του ενδοθηλίου και τις επιδράσεις στην παραγωγή νιτρικού οξειδίου (ΝΟ). Τα πειραματικά δεδομένα που ελήφθησαν και τα αποτελέσματα μεμονωμένων κλινικών μελετών είναι μάλλον αντιφατικά. Ίσως στο πλαίσιο του αποκλεισμού της AT₁-υποδοχείς, αυξάνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο σύνθεση και την απελευθέρωση του μονοξειδίου του αζώτου, η οποία συμβάλλει στη αγγειοδιαστολή, στη μείωση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων και στη μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού.

Έτσι, ο συγκεκριμένος αποκλεισμός της AT₁-υποδοχέας σας επιτρέπει να παρέχετε μια έντονη αντιυπερτασική και οργανοπροστατευτική δράση. Ενάντια στον αποκλεισμό της AT₁-οι υποδοχείς αναστέλλονται από τις δυσμενείς επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ (και της αγγειοτασίνης ΙΙΙ, η οποία έχει συγγένεια με τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ) στο καρδιαγγειακό σύστημα και, πιθανώς, το προστατευτικό της αποτέλεσμα εκδηλώνεται (με διέγερση της AT₂-υποδοχείς) και αναπτύσσει επίσης την επίδραση αγγειοτενσίνης- (1-7) με διέγερση του ΑΤ_x-υποδοχείς. Όλες αυτές οι δράσεις συμβάλλουν στη αγγειοδιαστολή και αποδυνάμωση του πολλαπλασιαστικού αποτελέσματος της αγγειοτενσίνης II σε σχέση με τα αγγειακά και καρδιακά κύτταρα.

Ανταγωνιστές ΑΤ₁-οι υποδοχείς μπορούν να διεισδύσουν στον φραγμό αίματος-εγκεφάλου και να αναστείλουν τη δραστηριότητα διεργασιών μεσολαβητή στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Αποκλεισμός της προσυναπτικής AT₁-υποδοχείς συμπαθητικών νευρώνων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αναστέλλουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και μειώνουν την διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων του αγγειακού λείου μυός, γεγονός που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι αυτός ο πρόσθετος μηχανισμός αγγειοδιασταλτικής δράσης είναι πιο χαρακτηριστικός της επροσαρτάνης. Τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση του losartan, της ιρβεσαρτάνης, της βαλσαρτάνης και άλλων στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα (που εκδηλώθηκε σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές) είναι πολύ αντιφατικές.

Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ₁ Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα αναπτύσσονται ομαλά μέσα σε λίγες ώρες μετά από μια εφάπαξ δόση και διαρκούν έως και 24 ώρες. Με την κανονική χρήση επιτυγχάνεται συνήθως έντονη θεραπευτική δράση σε 2-4 εβδομάδες θεραπείας (έως 6 εβδομάδες).

Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής αυτής της ομάδας φαρμάκων καθιστούν τη χρήση τους βολική για τους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από το γεύμα. Μια εφάπαξ δόση είναι αρκετή για να εξασφαλίσει καλή αντιυπερτασική δράση κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είναι εξίσου αποτελεσματικά σε ασθενείς διαφορετικού φύλου και ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών.

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης έχουν υψηλό αντιυπερτασικό και έντονο οργανοπροστατευτικό αποτέλεσμα, καλή ανεκτικότητα. Αυτό επιτρέπει τη χρήση τους μαζί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα για τη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακή παθολογία.

Η κύρια ένδειξη για την κλινική χρήση των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι η θεραπεία της υπέρτασης ποικίλης σοβαρότητας. Η μονοθεραπεία είναι δυνατή (με ήπια αρτηριακή υπέρταση) ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά (με μέτριες και σοβαρές μορφές).

Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις συστάσεις της Παγκόσμιας Οργάνωσης για την Υπέρταση (WHO / MOG), προτιμάται η θεραπεία συνδυασμού. Το πιο ορθολογικό για τους ανταγωνιστές του υποδοχέα αγγειοτασίνης II είναι ο συνδυασμός τους με θειαζιδικά διουρητικά. Η προσθήκη διουρητικού σε χαμηλές δόσεις (για παράδειγμα 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης) βελτιώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, γεγονός που επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων πολυκεντρικών μελετών. Δημιουργήθηκε παρασκευάσματα τα οποία περιλαμβάνουν το συνδυασμό - Gizaar (λοσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Ko Diovan (βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη) Koaprovel (ιρβεσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Atacand Plus (Καντεσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη) Mikardis Plus (telmisartan + υδροχλωροθειαζίδη), κ.λπ..

Ένας αριθμός πολυκεντρικών μελετών (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, κ.λπ.) έδειξε την αποτελεσματικότητα της χρήσης ορισμένων ανταγωνιστών ΑΤ.₁-υποδοχείς για CHF. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών είναι διφορούμενα, αλλά γενικά υποδεικνύουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλύτερη ανεκτικότητα (σε σύγκριση με τους αναστολείς ΜΕΑ).

Τα αποτελέσματα πειραματικών και κλινικών μελετών δείχνουν ότι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ₁-οι υποτύποι όχι μόνο εμποδίζουν τις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης αλλά προκαλούν και την αντίστροφη εξέλιξη της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας (LVH). Ειδικότερα, αποδείχθηκε ότι με παρατεταμένη θεραπεία με λοσαρτάνη, οι ασθενείς έδειξαν την τάση να μειώνεται το μέγεθος της αριστερής κοιλίας στη συστολή και τη διάσταση, μια αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Η υποχώρηση της LVH παρατηρήθηκε με παρατεταμένη χρήση βαλσαρτάνης και επροσαρτάνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. Μερικοί αποκλειστές υποδοχέων υποτύπου ΑΤ₁ Η ικανότητα βελτίωσης της νεφρικής λειτουργίας βρέθηκε, με διαβητική νεφροπάθεια, καθώς και δείκτες κεντρικής αιμοδυναμικής σε CHF. Μέχρι σήμερα, οι κλινικές παρατηρήσεις σχετικά με την επίδραση αυτών των παραγόντων στα όργανα-στόχους είναι λίγες, αλλά η έρευνα στον τομέα αυτό συνεχίζεται ενεργά.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων της αγγειοτενσίνης AT₁-Οι υποδοχείς είναι η ατομική υπερευαισθησία, η εγκυμοσύνη, ο θηλασμός.

Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε πειράματα σε ζώα υποδεικνύουν ότι οι παράγοντες που έχουν άμεση επίδραση στο RAAS μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο, θάνατο του εμβρύου και του νεογνού. Ιδιαίτερα επικίνδυνο είναι ο αντίκτυπος στο έμβρυο κατά το τρίμηνο ΙΙ και ΙΙΙ της εγκυμοσύνης, επειδή πιθανή ανάπτυξη υπότασης, υποπλασία του κρανίου, ανουρία, νεφρική ανεπάρκεια και θάνατος στο έμβρυο. Άμεσες ενδείξεις για την ανάπτυξη τέτοιων ελαττωμάτων κατά τη λήψη αναστολέων ΑΤ₁-οι υποδοχείς απουσιάζουν, ωστόσο, τα χρήματα αυτής της ομάδας δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και όταν εντοπίζεται εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να διακόπτονται.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα των αναστολέων ΑΤ₁-Οι υποδοχείς εισέρχονται στο μητρικό γάλα των γυναικών. Ωστόσο, στα πειράματα σε ζώα διαπιστώθηκε ότι εισχωρούν στο γάλα των θηλαστικών αρουραίων (στο γάλα των αρουραίων παρατηρούνται σημαντικές συγκεντρώσεις όχι μόνο των ίδιων των ουσιών αλλά και των ενεργών μεταβολιτών τους). Από την άποψη αυτή, οι αναστολείς ΑΤ₁-οι υποδοχείς δεν χρησιμοποιούνται σε θηλάζουσες γυναίκες και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία για τη μητέρα σταματά να θηλάζει.

Θα πρέπει να αποφεύγετε τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην παιδιατρική πρακτική, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης τους σε παιδιά δεν έχουν προσδιοριστεί.

Για θεραπεία με ανταγωνιστές ΑΤ₁ Οι υποδοχείς αγγειοτενσίνης έχουν έναν αριθμό περιορισμών. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με μειωμένο BCC και / ή υπονατριαιμία (με διουρητική θεραπεία, περιορισμό πρόσληψης αλατιού με δίαιτα, διάρροια, έμετο), καθώς και σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, επειδή πιθανή ανάπτυξη συμπτωματικής υπότασης. Η αξιολόγηση του λόγου κινδύνου / οφέλους είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική αρτηριακή υπέρταση που προκαλείται από αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση νεφρικής αρτηρίας ενός μόνο νεφρού, δεδομένου ότι η υπερβολική αναστολή του RAAS σε αυτές τις περιπτώσεις αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Πρέπει να δίδεται προσοχή στη στένωση αορτής ή μιτροειδούς, αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια. Λόγω της εξασθένησης της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα κάλιου και κρεατινίνης ορού. Δεν συνιστάται σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, επειδή σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα που καταστέλλουν το RAAS είναι αναποτελεσματικά. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο (για παράδειγμα, στην κίρρωση).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λήψη ανταγωνιστών υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, οι οποίες έχουν αναφερθεί μέχρι τώρα, συνήθως εκφράζονται ελάχιστα, παροδικές στη φύση τους και σπάνια αποτελούν λόγο για διακοπή της θεραπείας. Η σωρευτική επίπτωση των παρενεργειών είναι συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου, όπως επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η κεφαλαλγία, η ζάλη, η γενική αδυναμία κλπ. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτασίνης δεν επηρεάζουν άμεσα τον μεταβολισμό της βραδυκινίνης, της ουσίας Ρ, άλλων πεπτιδίων και επομένως δεν προκαλούν ξηρό βήχα, που συχνά εμφανίζεται στη θεραπεία αναστολέων του ΜΕΑ.

Όταν παίρνετε φάρμακα αυτής της ομάδας, δεν υπάρχει επίδραση της υπότασης της πρώτης δόσης, η οποία συμβαίνει όταν λαμβάνετε αναστολείς ΜΕΑ, και η ξαφνική ακύρωση δεν συνοδεύεται από την ανάπτυξη υπέρτασης ricochet.

Τα αποτελέσματα πολυκεντρικών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλή ανεκτικότητα των ΑΤ ανταγωνιστών.₁-υποδοχείς αγγειοτενσίνης II. Ωστόσο, ενώ η χρήση τους περιορίζεται από την έλλειψη δεδομένων σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της εφαρμογής. Σύμφωνα με τους εμπειρογνώμονες του WHO / MOG, η χρήση τους για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης συνιστάται σε περίπτωση δυσανεξίας στους αναστολείς του ACE, ιδιαίτερα αν υποδεικνύεται ιστορικό βήχα, που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Επί του παρόντος, πολλές κλινικές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη, μεταξύ των οποίων περιλαμβάνονται και πολυκεντρικό, αφιερωμένο στη μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χρήσης των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, των επιπτώσεών τους στη θνησιμότητα, τη διάρκεια και την ποιότητα ζωής των ασθενών και σε σύγκριση με τα αντιυπερτασικά και άλλα φάρμακα στη θεραπεία της υπέρτασης, της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της αθηροσκλήρωσης κλπ.