Αναστολείς ΜΕΑ. Ο μηχανισμός δράσης και ταξινόμησης. Ενδείξεις, αντενδείξεις και παρενέργειες.

Οι αναστολείς του ACE ή οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης είναι μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν τη συγκέντρωση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο αίμα και στους ιστούς, καθώς και αυξάνουν την περιεκτικότητα της βραδυκινίνης, μειώνοντας έτσι τον αγγειακό τόνο και την αρτηριακή πίεση. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τόσο της ήπιας όσο και της βαριάς υπέρτασης και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές σε ασθενείς με υψηλή δραστηριότητα ρενίνης, καθώς και σε εκείνους που χρησιμοποιούν διουρητικά, διότι τα διουρητικά αυξάνουν τα επίπεδα ρενίνης και τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στο αίμα.

Πίνακας Περιεχομένων

Ιστορικό ανακαλύψεων

Το 1967, διαπιστώθηκε ότι η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη II όταν διέρχεται από την πνευμονική κυκλοφορία και ένα χρόνο αργότερα αποδείχθηκε ότι η βραδυκινίνη επίσης σχεδόν εξαφανίζεται στο πρώτο πέρασμα μέσω του μικρού κύκλου. Κ.Κ. Ng και J. Vane έχουν προτείνει ότι η καρβοξυπεπτιδάση, η οποία απενεργοποιεί τη βραδυκινίνη και το ένζυμο που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη Ι στην αγγειοτενσίνη ΙΙ στους πνεύμονες - ACE, είναι πανομοιότυπα. Η υπόθεση έγινε ένα αποδεδειγμένο γεγονός, όταν το 1968 αποδείχθηκε ότι η διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση, η οποία μετατρέπει Α-Ι σε Α-ΙΙ, είναι ικανή αδρανοποίησης της βραδυκινίνης. Εδώ έρχεται το δηλητήριο του βραζιλιάνικου φιδιού, προκαλώντας ένα σπασμό του σκληρού εντέρου. Ο Ferreira απέδειξε ότι το δηλητήριο του φιδιού ενισχύει την επίδραση της βραδυκινίνης, καταστρέφοντας το ένζυμο που αναστέλλει τη βραδυκινίνη. Το επόμενο βήμα έγινε από τον Bakhl το 1968 - πιστοποίησε ότι το δηλητήριο του φιδιού είναι ικανό να καταστρέψει - ACE. Αυτές οι πληροφορίες προκάλεσαν το ενδιαφέρον δύο ερευνητών D. Caushman και M. Ondetti.Με την πραγματοποίηση πολυάριθμων δοκιμών, απομόνωσαν μια καθαρή ουσία αναστολής ACE από δηλητήριο φιδιού, ένα πεπτίδιο αποτελούμενο από εννέα ρίζες αμινοξέων. Ενέσιμο ενδοφλεβίως, άσκησε, όπως αναμενόταν, έντονο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα. Το 1975, η καπτοπρίλη συντέθηκε υπό την καθοδήγηση των D. Caushman και M. Ondetti, ο οποίος έγινε ο πρώτος αντιπρόσωπος μιας μεγάλης ομάδας φαρμάκων γνωστών ως αναστολέων του ACE.

Μηχανισμός δράσης αναστολέων του ACE

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ οφείλεται στην κύρια επίδραση που προκαλείται από αυτά τα φάρμακα (υπονοείται στο όνομά τους), δηλαδή στην ικανότητα αναστολής της δραστηριότητας του βασικού ενζύμου του συστήματος ACE ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η παρεμπόδιση της δραστικότητας ACE οδηγεί σε ορισμένες συνέπειες, οι οποίες παρέχουν την υποτασική επίδραση αυτών των φαρμάκων:

• αναστολή αγγειοσυσταλτικών και επιδράσεων συγκράτησης του νατρίου της αγγειοτενσίνης II με μείωση του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης Ι,
• αναστολή της αδρανοποίησης της βραδυκινίνης και προαγωγή της εκδήλωσης των θετικών αγγειοδιασταλτικών και νατριουρητικών ιδιοτήτων της.
• αύξηση της σύνθεσης ισχυρών αγγειοδιασταλτικών παραγόντων: νιτρικό οξείδιο (II) και προστακυκλίνη,
• αύξηση της σύνθεσης της αγγειοτασίνης, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική και νατριουρητική δράση.
• αναστολή του σχηματισμού αγγειοτενσίνης III, κατεχολαμινών, αγγειοπιεστίνης, αλδοστερόνης και ενδοθηλίνης-1.

Ταξινόμηση αναστολέων ΜΕΑ

Ανάλογα με τη χημική δομή, οι αναστολείς ΜΕΑ χωρίζονται σε τέσσερις κύριες ομάδες:

• σουλφυδρύλιο (Καπτοπρίλη, Βεναζεπρίλη).
• καρβοξυλ (Κουναπρίλη, Λισινοπρίλη, Περινδοπρίλη, Ραμιπρίλη, Εναλαπρίλη).
• φωσφορικό άλας (φοσινοπρίλη).
• υδροξαμικό (idrapril).

Ανάλογα με την ικανότητά τους να διαλύονται σε λιπίδια ή νερό, οι αναστολείς ΜΕΑ φαρμακοκινητικά εμπίπτουν σε τρεις κατηγορίες:

• Κατηγορία Ι - λιπόφιλα φάρμακα: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Κατηγορία II - λιπόφιλα προφάρμακα.
• Υποκατηγορία ΙΙΑ - φάρμακα των οποίων οι δραστικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Υποκατηγορία IIB - φάρμακα, ενεργά μεταβολίτες που είναι εγγενείς σε δύο τρόπους εξάλειψης ταυτόχρονα - μέσω των νεφρών με ούρα, καθώς και μέσω του ήπατος με χολή και του διατροφικού καναλιού με περιττώματα: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Κατηγορία ΙΙΙ - υδρόφιλα φάρμακα: λισινοπρίλη, λιβενσεπρίλη, κεραναπρίλη.

Η λιποφιλικότητα είναι μια πολύ σημαντική ιδιότητα των θεραπευτικών παραγόντων · χαρακτηρίζει την ικανότητά τους να διεισδύουν στον ιστό μέσω της λιπιδικής μεμβράνης και να αναστέλλουν τη δραστηριότητα του ACE απευθείας στα όργανα στόχους (νεφρά, μυοκάρδιο, αγγειακό ενδοθήλιο).

Τα παρασκευάσματα της δεύτερης γενιάς διαφέρουν από τα πρώτα σε μια σειρά από χαρακτηριστικά: μεγαλύτερη δραστηριότητα, χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και απουσία σουλφυδρυλικών ομάδων στη χημική δομή, γεγονός που συμβάλλει στην αυτοανοσοποίηση.

Το Captopril είναι φάρμακο πρώτης κατηγορίας με νεφροπροστατευτική δράση, αλλά είναι βραχείας δράσης (6-8 ώρες), επομένως συνταγογραφείται 3-4 φορές την ημέρα. Τα φάρμακα της 2ης τάξης έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (18-24 ώρες), συνταγογραφούνται 1-2 φορές την ημέρα.

Ωστόσο, είναι όλα προφάρμακα, εισέρχονται στο σώμα σε ανενεργό κατάσταση και απαιτούν μεταβολική ενεργοποίηση στο ήπαρ. Τα φάρμακα βαθμού 3 είναι δραστικοί μεταβολίτες φαρμάκων βαθμού 2 που διαρκούν 24 ώρες και παρέχουν ήπια, σταθερή αντιυπερτασική δράση.

Αναφορές αναστολέων του ΜΕΑ:

• Υπέρταση;
• Καρδιακή ανεπάρκεια.
• Νεφρική παθολογία.
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• Υψηλό στεφανιαίο κίνδυνο.
• Πρόληψη επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών επεισοδίων.

Στη θεραπεία της υπέρτασης, θα πρέπει να προτιμούνται οι αναστολείς ΜΕΑ σε τέτοιες περιπτώσεις:

• Συγχορηγούμενη καρδιακή ανεπάρκεια.
• Ασυμπτωματική παραβίαση της συστολικής λειτουργίας της αριστερής κοιλίας.
• Συγχορηγούμενος διαβήτης.
• Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
• Ισχαιμική καρδιακή νόσο.
• Αθηροσκλήρωση των καρωτιδικών αρτηριών.
• Η παρουσία μικρολευκωματουρίας.
• Χρόνια νεφρική νόσο (υπερτασική ή διαβητική νεφροπάθεια).

Αντενδείξεις αναστολέων του ACE

Μεταξύ των αντενδείξεων στη χρήση των αναστολέων του ΜΕΑ είναι απόλυτες αντενδείξεις:

• τάση για αγγειοοίδημα.
• περίοδος κύησης και γαλουχίας.
• αμφίπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή μονή στένωση αρτηρίας νεφρού.
• σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• σοβαρή υπερκαλιαιμία.
• υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια με σοβαρή απόφραξη της διαδρομής εκροής της αριστερής κοιλίας.
• αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας.
• συγκρατητική περικαρδίτιδα.
• χρόνια πνευμονική καρδιά κάτω από έλλειψη αντιρρόπησης.
• πορφυρία ·
• λευκοπενία.
• σοβαρή αναιμία.

• μέτρια χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• μέτρια υπερκαλιαιμία.
• η κίρρωση του ήπατος ή η χρόνια ενεργή ηπατίτιδα.
• χρόνια πνευμονική καρδιά υπό αποζημίωση.
• σοβαρή αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
• παναγικό νεφρό ·
• μετά από μεταμόσχευση νεφρού.
• συνδυασμός αυτού του φαρμάκου με ινδομεθακίνη, διουρητικά που συγκρατούν το κάλιο, φαινοθειαζίνες, ριφαμπικίνη, αλλοπουρινόλη και άλατα λιθίου.

Ποιες είναι οι παρενέργειες των αναστολέων του ΜΕΑ;

• ξηρός βήχας.
• κεφαλαλγία, ζάλη και γενική αδυναμία.
• υπόταση;
• λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
• αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου στο αίμα.
• αύξηση της περιεκτικότητας σε κρεατινίνη στο αίμα.
• πρωτεϊνουρία;
• τοξικές και ανοσοπαθολογικές επιδράσεις στα νεφρά.
• αλλεργικές αντιδράσεις.
• ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία.
• μια αλλαγή στα πεπτικά όργανα (που εκδηλώνεται από μια παραμόρφωση της γεύσης, ναυτία, έμετο, αφθώδη εξανθήματα στον βλεννογόνο του στόματος, διαταραγμένη ηπατική λειτουργία).
• παράδοξη αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε περίπτωση μονόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας.

Οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν αποτέλεσμα "πρώτης δόσης" - υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, με απειλή να πέσει σε κατάρρευση, ζάλη και πιθανότητα λιποθυμίας κατά τις πρώτες 2-4 ώρες μετά τη λήψη της πλήρους δόσης του φαρμάκου. Αυτό είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο για ασθενείς με IHD και δυσκινησία εγκεφαλικής ανεπάρκειας. Συνεπώς, και οι δύο αναστολείς καπτοπρίλης και εναλαπρίλης συνταγογραφούνται αρχικά σε σημαντικά μειωμένη δόση 1 / 4-1 / 2 δισκίων. Η εξαίρεση είναι η περινδοπρίλη, η οποία δεν προκαλεί υπόταση της πρώτης δόσης.

Ποιο αναστολέα ACE είναι καλύτερο;

Μεταξύ των αναστολέων ACE, το Prestarium έχει τις καλύτερες ιδιότητες. Αυτό το φάρμακο σε δόση 4-8 mg όταν λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα παρέχει μια αποτελεσματική, εξαρτώμενη από τη δόση μείωση της αρτηριακής πίεσης από τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Το Prestarium ελέγχει σταθερά την αρτηριακή πίεση καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας με μία μόνο δόση. Μεταξύ όλων των αναστολέων του ACE, το Prestarium έχει τον υψηλότερο λόγο Τ / Ρ (ο λόγος της τελικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου στο μέγιστο), ο οποίος επιβεβαιώνεται από την FDA και την Ευρωπαϊκή Εταιρεία Καρδιολογικής Συναίνεσης. Λόγω αυτού, το Prestarium παρέχει πραγματικό έλεγχο της αρτηριακής πίεσης για 24 ώρες και προστατεύει αξιόπιστα από την αύξηση της αρτηριακής πίεσης στην πιο «επικίνδυνη» πρωινή ώρα, όταν ο κίνδυνος επιπλοκών όπως καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο είναι ιδιαίτερα υψηλό.

Όσον αφορά τη σχέση "τιμής-ποιότητας", το φάρμακο Berlipril πρέπει να σημειωθεί ως ένα από τα υψηλής ποιότητας γενικά φάρμακα όταν υποβάλλεται σε αγωγή με αναστολείς ΜΕΑ.

Φαρμακολογική ομάδα - Αναστολείς ΜΕΑ

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Στα σύγχρονα πρότυπα θεραπείας της αρτηριακής υπέρτασης και της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, ένας από τους κορυφαίους χώρους τους καταλαμβάνεται από τους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ). Σήμερα υπάρχουν αρκετές δεκάδες χημικές ενώσεις που μπορούν να εμποδίσουν τη μετάβαση της αγγειοτενσίνης Ι σε βιολογικά ενεργή αγγειοτενσίνη II. Με τη μακροχρόνια θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, παρατηρείται μείωση του εμφράγματος του μυοκαρδίου, μετεγχειρητική μείωση του SBP και DBP, μείωση της πίεσης πλήρωσης της αριστερής κοιλίας, μείωση της συχνότητας εμφάνισης κοιλιακών και αρρυθμιών, βελτίωση της περιφερειακής κυκλοφορίας (στεφανιαία, εγκεφαλική, νεφρική, μυϊκή).

Το καρδιοπροστατευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με την πρόληψη και την αναστροφή της ανάπτυξης της υπερτροφίας και της διαστολής της αριστερής κοιλίας, βελτιώνοντας τη διαστολική λειτουργία της καρδιάς, εξασθενίζοντας τις διαδικασίες μυοκαρδιακής ίνωσης και αναδιαμορφώνοντας την καρδιά. αγγειοπροστατευτική - πρόληψη υπερπλασίας και πολλαπλασιασμού λείων μυϊκών κυττάρων, αντίστροφη ανάπτυξη υπερτροφίας των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος των αρτηριών. Το αντι-αθηροσκληρωτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με αναστολή του σχηματισμού αγγειοτενσίνης II στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και αύξηση του σχηματισμού νιτρικού οξειδίου.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ACE, η ευαισθησία των περιφερικών ιστών στη δράση της ινσουλίνης αυξάνεται, ο μεταβολισμός της γλυκόζης βελτιώνεται (λόγω της αύξησης των επιπέδων βραδυκινίνης και της βελτιωμένης μικροκυκλοφορίας). Με τη μείωση της παραγωγής και απελευθέρωσης της αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, η διούρηση και η νατριουρία ενισχύονται, το επίπεδο του καλίου αυξάνεται και ο μεταβολισμός του νερού κανονικοποιείται. Μεταξύ των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων μπορεί να παρατηρηθεί η επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων, των υδατανθράκων και της πουρίνης.

Οι παρενέργειες που συνδέονται με τους αναστολείς του ΜΕΑ είναι υπόταση, δυσπεψία, δυσγευσία, εικόνα περιφερικού αίματος (θρομβοπενία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία), εξάνθημα, αγγειοοίδημα, βήχα, και άλλοι.

Η υπόσχεση είναι η περαιτέρω μελέτη της φαρμακολογικής δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ σε συνδυασμό με τον προσδιορισμό της υπεροξείδωσης λιπιδίων, την κατάσταση του αντιοξειδωτικού συστήματος και το επίπεδο των εικοσανοειδών στο σώμα.

Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης

RKNPKMZ RF, Μόσχα

Η μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης (BP) είναι βεβαίως ένα σημαντικό καθήκον στη θεραπεία ασθενών με αρτηριακή υπέρταση (AH) και ο σωστός έλεγχος του επιπέδου της πίεσης εξακολουθεί να είναι το πιο σημαντικό εργαλείο για τη θεραπεία αυτής της εξαιρετικά κοινής ασθένειας [1, 2]. Σήμερα, η επιλογή των αντιυπερτασικών φαρμάκων είναι αρκετά μεγάλη - από τα διουρητικά έως τα φάρμακα που εμποδίζουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS) σε διαφορετικά επίπεδα. Ωστόσο, τα πιο ελκυστικά φάρμακα που έχουν, εκτός από τις επιδράσεις μείωσης της AD, επιπλέον επιπρόσθετες ιδιότητες προστασίας του οργάνου, οι οποίες τελικά θα πρέπει να παρέχουν βελτιωμένη πρόγνωση σε ασθενείς με υπέρταση με τη μακροχρόνια χρήση τους. Από την άποψη αυτή, η στοχευμένη δημιουργία αναστολέων του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE) είναι ένα μεγάλο επίτευγμα στη θεραπεία της υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων [3, 4]. Η κατηγορία αυτή των φαρμάκων συνδυάζει τα πλεονεκτήματα της υψηλής αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα εξασφάλιση υψηλής ποιότητας ζωής με αποδεδειγμένη καρδιο, vaskulo- και renoprotective αποτελέσματα και, κυρίως, μείωση της επίπτωσης των καρδιαγγειακών επιπλοκών και αυξημένη διάρκεια ζωής των ασθενών κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης χρήσης τους [ 3, 5].

Ο μηχανισμός δράσης.

Οι αναστολείς του ACE δρουν συνδέοντας ανταγωνιστικά το ενεργό καταλυτικό θραύσμα αυτού του ενζύμου και εμποδίζοντας έτσι τη μετάβαση της αγγειοτασίνης Ι στο βιολογικά ενεργό πεπτίδιο αγγειοτασίνης II (ΑΙΙ). Αρχικά δημιουργήθηκε για να αναστείλει το ACE πλάσματος και να μειώσει το πλάσμα AII, αυτή η κατηγορία φαρμάκων έχει υποτασική επίδραση, πιθανώς μέσω άλλων μηχανισμών [3].

Είναι αποδεδειγμένο ότι σε διάφορα όργανα έχουν όλα τα εξαρτήματα για το σχηματισμό της ΑΙΙ τοπικά (ACE παράγεται από αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και κύτταρα των οργάνων όπως η καρδιά, τα νεφρά, τον εγκέφαλο και τα επινεφρίδια), η οποία έχει χαρακτηριστεί ιστού ή τοπικές φυλές. [4]

Εκτός από την παρακολούθηση της παραγωγής της ΑΙΙ από την αγγειοτενσίνη Ι, το ACE είναι ένα από τα ένζυμα που ευθύνονται για την αποικοδόμηση της βραδυκινίνης, η οποία δεν είναι μόνο ένας ισχυρός άμεσον αγγειοδιαστολέα, αλλά επίσης προάγει την απελευθέρωση των ενδοθηλιακών κυττάρων δύο άλλες διαστολέα - ενδοθήλιο παράγεται παράγοντα χαλάρωσης (οξείδιο του αζώτου - N0) και προσταγλανδίνες. Ωστόσο, μέχρι πρόσφατα, παραμένει ασαφές σε ποιο βαθμό η αντιυπερτασική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ σχετίζεται με τη βραδυκινίνη. Η πιθανή αντι-αθηροσκληρωτική επίδραση των αναστολέων του ΜΕΑ μπορεί να σχετίζεται και με την καταστολή της σύνθεσης ΑΙΙ και την ενεργοποίηση του συστήματος ΝΟ και των προσταγλανδινών μέσω του συστήματος βραδυκινίνης [3,4].

Οι αναστολείς του ACE μειώνουν επίσης τη συμπαθητική δραστηριότητα, η οποία τους επιτρέπει να θεωρηθούν ως έμμεσες αντι-αδρενεργικές ουσίες και να αποτρέψει την κατακράτηση άλατος και νερού λόγω της μείωσης του επιπέδου της αλδοστερόνης. Έτσι, υπό την επίδραση των αναστολέων ACE, παρατηρείται μείωση της παραγωγής της ΑΙΙ και της έκκρισης της αλδοστερόνης, αυξάνει η ΑΙ, η βραδυκινίνη και η ρενίνη.

Οι κύριοι εκπρόσωποι της κατηγορίας των αναστολέων του ΜΕΑ.

Παρά που ανήκουν στην ίδια κατηγορία των αναστολέων ACE (επί του παρόντος υπάρχουν περισσότερες από μια δωδεκάδα μόνο πρωτότυπο φάρμακα) είναι διαφορετικές μεταξύ τους από τον τύπο της συνδέσεως και αντοχής με το ένζυμο πρόσδεσης, παρουσία ή απουσία του προφαρμάκου, του βαθμού λιποφιλικότητας, διάρκεια δράσης, τρόποι εξάλειψης ή απέκκρισης (Πίνακας ). Το Captopril περιέχει ένα πρόσδεμα που συνδέεται με το ACE, μια ομάδα σουλφυδρυλίου, είναι ένα ενεργό φάρμακο που δεν έχει επίδραση στο ήπαρ και εκκρίνεται από τα νεφρά. Οι περισσότεροι αναστολείς ΜΕΑ είναι προφάρμακα τα οποία μετασχηματίζονται σε ενεργό μεταβολίτη ως αποτέλεσμα εστεροποίησης στο ήπαρ. Λόγω των πιο σταθερών δεσμών με το ACE, έχουν πιο παρατεταμένη υποτασική επίδραση. Ο πίνακας δείχνει το φάρμακο spirapril, το οποίο δεν είναι ακόμη πολύ γνωστό, οι περισσότεροι γιατροί στη χώρα μας. Σπιραπρίλη είναι καρβοξυλ φαρμάκου (προφάρμακο) με τα χαρακτηριστικά των οποίων περιλαμβάνουν μακράς ημίσειας ζωής (περίπου 40 ώρες), η οποία παρέχει μια 24-ωρη παρακολούθηση των επιπέδων αρτηριακής πίεσης με εφάπαξ δόση των 6 mg ανά ημέρα [6, 7].

Κύρια φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των αναστολέων ΜΕΑ (σύμφωνα με το LH, Opie με τροποποιήσεις)

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι προς το παρόν δεν υπάρχει λόγος να υποθέσουμε ότι οι μηχανισμοί αντιϋπερτασικής δράσης διαφέρουν σε διαφορετικούς αναστολείς ΜΕΑ [3,4].

Δεδομένου ότι όλοι οι αναστολείς ΜΕΑ απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, οι δόσεις τους πρέπει να μειωθούν στους ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό. Για παράδειγμα, σε νεφρική ανεπάρκεια, η δόση της εναλαπρίλης θα πρέπει να μειωθεί στο ήμισυ εάν η κάθαρση κρεατινίνης πέσει κάτω από 30 ml / min. Οι εξαιρέσεις είναι η φοσινοπρίλη και η σπιραπρίλη, η προσαρμογή της δόσης που δεν απαιτείται στη νεφρική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική του spirapril μελετήθηκε σε 34 ασθενείς με νεφρική βλάβη ποικίλης σοβαρότητας με κάθαρση κρεατινίνης από 11 έως 126 ml / min []. Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη χωρίστηκαν σε 4 ομάδες ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης. Αν και υπήρξε μια αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης και η περιοχή κάτω από την «συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα - χρόνου» καμπύλη (AUC), σύμφωνα με μια μείωση στο ρυθμό σπειραματικής διήθησης, δεν ήταν σε θέση να ανιχνεύσει σημαντική αύξηση της ελάχιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα ως ένα ενιαίο εισδοχής σπιραπρίλη 6 mg, και μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας σε αυτή τη δόση. Τα δεδομένα από αυτή τη μελέτη δείχνουν την απουσία συσσώρευσης φαρμάκων, ακόμη και σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 20 ml / min.

Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα των αναστολέων του ΜΕΑ και τα αποτελέσματα της κλινικής χρήσης.

Ως μονοθεραπεία, οι αναστολείς ΜΕΑ κανονικοποιούν ή μειώνουν σημαντικά την αρτηριακή πίεση σε 60-70% των ασθενών με υπέρταση, κάτι που είναι αρκετά συγκρίσιμο με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα [3]. Η ταχύτητα ανάπτυξης της αντιυπερτασικής δράσης της καπτοπρίλης επιτρέπει την χρήση της για την ανακούφιση της υπερτασικής κρίσης, ακόμη και όταν λαμβάνεται κάτω από τη γλώσσα. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη χρήση άλλων μελών αυτής της κατηγορίας παρατηρείται στις πρώτες ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, αλλά είναι δυνατόν να κρίνουμε το τελικό αντιυπερτασικό αποτέλεσμα μόνο μετά από μερικές εβδομάδες κανονικής χρήσης. Για παράδειγμα, σε μία μελέτη [7] σπιραπρίλη σε ημερήσια δόση των 6 mg μία φορά ήδη κατά την εβδομάδα 2 της θεραπείας μειωμένη συστολική και διαστολική πίεση του αίματος (-12 mm Hg. V. και 11 mm Hg. V.), Η μείωση ήταν πιο έντονη την εβδομάδα 8 (-18 mm Hg και -17 mm Hg., Αντίστοιχα).

Η αποτελεσματικότητα των αναστολέων ΜΕΑ έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ΑΗ (αυξημένη πίεση αίματος βαθμού Ι, ΙΙ, ΙΙΙ σε ΠΟΥ, 1999), καθώς και στη θεραπεία κακοήθους ΑΗ. Ένταση αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εξαρτάται από τα ατομικά χαρακτηριστικά της υπέρτασης, την κατάσταση PAC (νεφραγγειακή υπέρταση ή υπερκινητικότητα εν μέσω παρατεταμένη χρήση διουρητικών), περιορισμός του αλατιού συμμόρφωσης (αυξημένη επίδραση), ταυτόχρονη θεραπεία (μη στεροειδές αντι-φλεγμονώδη φάρμακα μειώνουν την επίδραση), και άλλους παράγοντες.

Τα τελευταία χρόνια, μια σειρά από μελέτες για να εκτιμηθεί η αντιυπερτασική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ στην πραγματική κλινική πρακτική, μία από αυτές τις μελέτες είναι Quadriga - Quadropril (σπιραπρίλη) σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση, η οποία ολοκληρώθηκε πρόσφατα σε 11 περιοχές της χώρας μας. Αυτή η ανοιχτή μη συγκριτική μελέτη περιελάμβανε 235 ασθενείς (128 γυναίκες) ηλικίας 25 έως 74 ετών (μέση ηλικία 51 ετών) με υπέρταση 1 και 2 βαθμούς αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Κατά τη διάρκεια του 3-μηνών παρακολούθηση στο φόντο του σπιραπρίλη στα 6 mg μία φορά την ημέρα (με μικρή επίδραση μπορεί να προσχωρήσει υδροχλωροθειαζίδη 12,5-25 mg) του μέσου όρου της πιέσεως του αίματος μειώθηκε από 158/98 έως 132/83 mm Hg. Τέχνη.. Έτσι, στην υψηλή αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα αποδεικνύεται spiraprila μεγάλη μελέτη σε ασθενείς με υπέρταση, η οποία είναι συνεπής με τα αποτελέσματα άλλων μελετών με αυτό το φάρμακο, που διεξήχθη στη χώρα μας [9? 10] και στο εξωτερικό [11].

Σε περίπτωση ανεπαρκούς αντιυπερτασικής δράσης, συνιστάται συνδυασμός αναστολέων ΜΕΑ κυρίως με διουρητικά, καθώς και με ανταγωνιστές ασβεστίου, β-αναστολείς και φάρμακα κεντρικής δράσης [1, 2]. Ο συνδυασμός με τους αναστολείς τύπου 1 υποδοχέα αγγειοτενσίνης είναι πολλά υποσχόμενοι, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες [3].

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ο καρδιακός ρυθμός, ο όγκος εγκεφαλικού επεισοδίου και ο ελάχιστος όγκος της καρδιάς παραμένουν αμετάβλητοι όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΕΑ σε ασθενείς με υπέρταση.

Κλινικά οφέλη ενός αναστολέα ΜΕΑ.

Οι αναστολείς ΜΕΑ δεν επηρεάζουν δυσμενώς πολλές σημαντικές μεταβολικές παραμέτρους και έχουν επιπρόσθετα ευεργετικά αποτελέσματα, μερικά από τα οποία δεν σχετίζονται με μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Ο διορισμός αυτής της τάξης διατηρεί μια καλή ποιότητα ζωής (φυσιολογική σεξουαλική δραστηριότητα, αντίδραση στη σωματική άσκηση), συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων. Η βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών στο πλαίσιο των αναστολέων του ΜΕΑ στους ηλικιωμένους τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν ευρύτερα σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Οι αναστολείς ΜΕΑ είναι μεταβολικά ουδέτερα φάρμακα: στο φόντο της χρήσης τους, δεν παρατηρούνται μεταβολές στο προφίλ των λιπιδίων, το ουρικό οξύ, το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα και η αντίσταση στην ινσουλίνη (τα πιο πρόσφατα στοιχεία για ορισμένα δεδομένα μπορεί να βελτιωθούν ακόμη περισσότερο). Η ευεργετική επίδραση των αναστολέων του ΜΕΑ [12] σε ορισμένες παραμέτρους της αιμόστασης (μείωση του επιπέδου του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού) προτείνεται. Έτσι, οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν ουδέτερη ή ευεργετική επίδραση στους κλασσικούς και νέους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις [3].

Η εκτεταμένη κλινική εμπειρία έδειξε ότι οι αναστολείς ΜΕΑ είναι καλά ανεκτοί με συνολική συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών μικρότερη από 10%. Ο βήχας είναι η πιο συχνά αναφερθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια των αναστολέων του ΜΕΑ, η οποία, σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, εμφανίζεται στο 2-6% των περιπτώσεων. Εμφανίζεται συνήθως κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων θεραπείας, σταδιακά αυξάνει και μπορεί να απαιτεί την πλήρη κατάργηση του φαρμάκου. Σε άλλες περιπτώσεις, η σοβαρότητά του μπορεί να μειωθεί σταδιακά μέχρι την πλήρη παύση. Με επίμονο βήχα, συνιστάται η μεταφορά του ασθενούς σε θεραπεία με τους αναστολείς των αγγειοτασικών υποδοχέων τύπου Ι.

Το αγγειοοίδημα αναφέρεται σε απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές της θεραπείας με αναστολέα ACE, που απαιτεί άμεση διακοπή του φαρμάκου. Στο μέλλον, ο καθορισμός των αναστολέων του ACE αντενδείκνυται σε τέτοιους ασθενείς (αυτό είναι μια σπάνια επιπλοκή - περίπου 0,04%) και η πιθανότητα χρήσης αναστολέων υποδοχέα AII σε αυτές τις περιπτώσεις εξακολουθεί να είναι ασαφής.

Οργανοπροστατευτικά αποτελέσματα των αναστολέων του ΜΕΑ.

Καρδιοπροστατευτικό. Έχει διαπιστωθεί ότι η παρουσία της υπερτροφίας του αριστερού κοιλιακού μυοκαρδίου (LVH) επιδεινώνει σημαντικά την πρόγνωση της υπέρτασης. Σύμφωνα με τη μελέτη Framingham, η επίπτωση του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του θανάτου ήταν αρκετές φορές υψηλότερη με την LVH, σε σύγκριση με εκείνα χωρίς αυτό [13]. Ο σχετικός κίνδυνος θανάτου από όλες τις αιτίες αυξάνεται κατά 1,5 φορές στους άνδρες και 2 φορές στις γυναίκες με αύξηση της μάζας του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας για κάθε 50g / m2.

Οι αναστολείς ΜΕΑ, σύμφωνα με όλες τις μετα-αναλύσεις που παρουσιάζονται, μειώνουν τη μάζα του υπερτροφικού μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας σε μεγαλύτερη έκταση, σε σύγκριση με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα για κάθε 1 mm Hg. Art. μειώνοντας την αρτηριακή πίεση [3]. Αυτό υποδηλώνει ότι η παλινδρόμηση LVH κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ACE συσχετίζεται όχι μόνο με τα αποτελέσματα της μείωσης της ΒΡ, αλλά και με άλλους μηχανισμούς.

Σε μια μελέτη [14] εξέτασε την επίδραση της μακροχρόνιας χρήσης (εντός 3 ετών) σπιραπρίλη επί ΙΛ (βασική γραμμή της αριστερής κοιλίας έμφραγμα μάζα> 240 g του ηχοκαρδιογραφία) και αιμοδυναμικές παράμετροι σε 11 άνδρες ηλικίας 41 έως 60 ετών με ΑΗ (διαστολική αρτηριακή πίεση από 100 έως 120 mm Hg.). Η μελέτη ήταν σε θέση να επιτύχει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης από 161/107 σε 135/87 mm Hg. Art. (36 μήνες). Η μάζα του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας μειώθηκε από 340 σε 298 g (σελ

Αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς ΜΕΑ): μηχανισμός δράσης, ενδείξεις, κατάλογος και επιλογή φαρμάκων

Οι αναστολείς του ACE (αναστολείς ΜΕΑ, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, eng - ACE) αποτελούν μια μεγάλη ομάδα φαρμακολογικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στην καρδιαγγειακή παθολογία, και συγκεκριμένα στην υπέρταση. Σήμερα είναι και τα δύο πιο δημοφιλή και πιο προσιτά μέσα για τη θεραπεία της υπέρτασης.

Ο κατάλογος των αναστολέων ΜΕΑ είναι εξαιρετικά ευρύς. Διαφέρουν στη χημική δομή και τα ονόματα, αλλά η αρχή της δράσης τους είναι η ίδια - ο αποκλεισμός του ενζύμου, με τον οποίο σχηματίζεται δραστική αγγειοτενσίνη, προκαλώντας επίμονη υπέρταση.

Το φάσμα δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ δεν περιορίζεται στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Έχουν θετική επίδραση στην εργασία των νεφρών, βελτιώνουν το μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδατανθράκων, έτσι ώστε να χρησιμοποιούνται με επιτυχία από τους διαβητικούς και τους ηλικιωμένους με ταυτόχρονες αλλοιώσεις άλλων εσωτερικών οργάνων.

Για τη θεραπεία της υπέρτασης, οι αναστολείς ΜΕΑ συνταγογραφούνται ως μονοθεραπεία, δηλαδή η διατήρηση της πίεσης επιτυγχάνεται με τη λήψη ενός φαρμάκου ή σε συνδυασμό με φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες. Μερικοί αναστολείς του ACE αντιπροσωπεύουν αμέσως έναν συνδυασμό φαρμάκων (με διουρητικούς, ανταγωνιστές ασβεστίου). Αυτή η προσέγγιση διευκολύνει τον ασθενή να πάρει φάρμακα.

Οι σύγχρονοι αναστολείς του ACE όχι μόνο συνδυάζονται τέλεια με φάρμακα άλλων ομάδων, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους ασθενείς που σχετίζονται με την ηλικία με συνδυασμένη παθολογία των εσωτερικών οργάνων, αλλά έχουν και πολλά θετικά αποτελέσματα - νεφροπροστασία, βελτιωμένη κυκλοφορία στις στεφανιαίες αρτηρίες, εξομάλυνση μεταβολικών διεργασιών. θεραπεία της υπέρτασης.

Φαρμακολογική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ

Οι αναστολείς ACE αποκλείουν τη δράση του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης που είναι απαραίτητο για τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι στην αγγειοτενσίνη II. Το τελευταίο συμβάλλει στον αγγειακό σπασμό, λόγω του οποίου αυξάνεται η συνολική περιφερική αντίσταση, καθώς και η παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, γεγονός που προκαλεί κατακράτηση νατρίου και υγρού. Ως συνέπεια αυτών των αλλαγών, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται.

Το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης βρίσκεται κανονικά στο πλάσμα και στους ιστούς. Το ένζυμο πλάσματος προκαλεί αγγειακές ταχείες αντιδράσεις, για παράδειγμα, υπό στρες, και ο ιστός είναι υπεύθυνος για μακροχρόνιες επιδράσεις. Φάρμακα που μπλοκάρουν το ACE θα πρέπει να αδρανοποιούν και τα δύο κλάσματα του ενζύμου, δηλαδή ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτών θα είναι η ικανότητα να διεισδύσουν στους ιστούς, διαλύοντας στα λίπη. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου τελικά εξαρτάται από τη διαλυτότητα.

Εάν υπάρχει έλλειψη ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης, η οδός για το σχηματισμό της αγγειοτασίνης II δεν ξεκινά και η πίεση δεν αυξάνεται. Επιπλέον, οι αναστολείς ΜΕΑ σταματούν τη διάσπαση της βραδυκινίνης, η οποία είναι απαραίτητη για την επέκταση των αιμοφόρων αγγείων και τη μείωση της πίεσης.

Η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων από την ομάδα αναστολέων ΜΕΑ συμβάλλει:

• Μείωση της ολικής περιφερικής αντοχής των αγγειακών τοιχωμάτων.
• Μείωση του φορτίου στον καρδιακό μυ;
• Μειώστε την αρτηριακή πίεση.
• Βελτίωση της ροής του αίματος στις στεφανιαίες, εγκεφαλικές αρτηρίες, αιμοφόρα αγγεία των νεφρών και των μυών.
• Μείωση της πιθανότητας εμφάνισης αρρυθμιών.

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων ΜΕΑ περιλαμβάνει προστατευτικό αποτέλεσμα κατά του μυοκαρδίου. Συνεπώς, αποτρέπουν την εμφάνιση υπερτροφίας του καρδιακού μυός και εάν υπάρχει ήδη, η συστηματική χρήση αυτών των φαρμάκων συμβάλλει στην αντίστροφη ανάπτυξή του με μείωση του πάχους του μυοκαρδίου. Επίσης, εμποδίζουν την υπερβολική έκταση των καρδιακών θαλάμων (διαστολή), η οποία αποτελεί τη βάση της καρδιακής ανεπάρκειας, και την πρόοδο της ίνωσης που συνοδεύει την υπερτροφία και την ισχαιμία του καρδιακού μυός.

μηχανισμό δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ στη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια

Έχοντας ευεργετική επίδραση στα αγγειακά τοιχώματα, οι αναστολείς ΜΕΑ αναστέλλουν την αναπαραγωγή και την αύξηση του μεγέθους των μυϊκών κυττάρων των αρτηριών και αρτηριδίων, προλαμβάνοντας τον σπασμό και την οργανική στένωση του αυλού τους κατά την παρατεταμένη υπέρταση. Μία σημαντική ιδιότητα αυτών των φαρμάκων μπορεί να θεωρηθεί ο αυξημένος σχηματισμός νιτρικού οξειδίου, ο οποίος αντιστέκεται στις αθηροσκληρωτικές αποθέσεις.

Οι αναστολείς ΜΕΑ βελτιώνουν πολλούς δείκτες μεταβολισμού. Διευκολύνουν τη σύνδεση της ινσουλίνης με τους υποδοχείς στους ιστούς, ομαλοποιούν το μεταβολισμό της ζάχαρης, αυξάνουν τη συγκέντρωση καλίου που είναι απαραίτητη για την καλή λειτουργία των μυϊκών κυττάρων και συμβάλλουν στην απομάκρυνση νατρίου και υγρού, η περίσσεια του οποίου προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό κάθε αντιυπερτασικού φαρμάκου είναι η επίδρασή του στα νεφρά, επειδή περίπου το ένα πέμπτο των υπερτασικών ασθενών τελικά πεθαίνουν από την ανεπάρκεια τους που σχετίζεται με την αρτηριοσκλήρωση στο υπόβαθρο της υπέρτασης. Από την άλλη πλευρά, με τη συμπτωματική νεφρική υπέρταση, οι ασθενείς έχουν ήδη κάποια μορφή νεφρικής νόσου.

Οι αναστολείς του ACE έχουν αναμφισβήτητο πλεονέκτημα - προστατεύουν καλύτερα τα νεφρά όλων των άλλων φαρμάκων από τις επιζήμιες επιδράσεις της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Αυτή η περίσταση ήταν ο λόγος για την ευρεία τους κατανομή για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς και συμπτωματικής υπέρτασης.

Βίντεο: Βασική φαρμακολογία του IAPF

Ενδείξεις και αντενδείξεις στους αναστολείς ΜΕΑ

Οι αναστολείς ΜΕΑ χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική καθ 'όλη τη διάρκεια των τριάντα ετών, στον μετασοβιετικό χώρο, εξαπλώθηκαν γρήγορα στις αρχές της δεκαετίας του 2000, λαμβάνοντας μια ισχυρή ηγετική θέση μεταξύ άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ο κύριος λόγος για το διορισμό τους είναι η αρτηριακή υπέρταση και ένα από τα σημαντικά πλεονεκτήματα είναι η αποτελεσματική μείωση της πιθανότητας επιπλοκών στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ θεωρούνται:

1. Βασική υπέρταση;
2. Συμπτωματική υπέρταση.
3. Ο συνδυασμός της υπέρτασης με τον διαβήτη και τη διαβητική νεφροσκλήρυνση.
4. Νεφρική παθολογία με υψηλή πίεση.
5. Υπέρταση στην συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
6. Καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένη απόδοση από την αριστερή κοιλία.
7. Συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας χωρίς να ληφθούν υπόψη οι δείκτες πίεσης και η παρουσία ή απουσία κλινικών καρδιακών ανωμαλιών.
8. Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου μετά από σταθεροποίηση της πίεσης ή κατάσταση μετά από καρδιακή προσβολή, όταν το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας είναι μικρότερο από 40% ή υπάρχουν ενδείξεις συστολικής δυσλειτουργίας παρουσία καρδιακής προσβολής.
9. Κατάσταση μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο σε υψηλή πίεση.

Η μακροχρόνια χρήση αναστολέων ΜΕΑ οδηγεί σε σημαντική μείωση του κινδύνου εγκεφαλοαγγειακών επιπλοκών (εγκεφαλικά επεισόδια), καρδιακής προσβολής, καρδιακής ανεπάρκειας και σακχαρώδους διαβήτη, τα οποία τα διακρίνουν από ανταγωνιστές ασβεστίου ή διουρητικά.

Για μακροχρόνια χρήση ως μονοθεραπεία αντί για βήτα-αναστολείς και διουρητικά, συνιστώνται αναστολείς ΜΕΑ για τις ακόλουθες ομάδες ασθενών:

• Αυτοί που έχουν βήτα-αναστολείς και διουρητικά προκαλούν έντονες ανεπιθύμητες αντιδράσεις δεν είναι ανεκτές ή αναποτελεσματικές.
• Άτομα επιρρεπή στον διαβήτη.
• Ασθενείς με καθιερωμένη διάγνωση διαβήτη τύπου II.

Ως το μόνο συνταγογραφούμενο φάρμακο, ο αναστολέας ACE είναι αποτελεσματικός στα στάδια I-II της υπέρτασης και στην πλειοψηφία των νεαρών ασθενών. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας είναι περίπου 50%, έτσι σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει ανάγκη για επιπλέον πρόσληψη βήτα-αναστολέα, ανταγωνιστή ασβεστίου ή διουρητικό. Η θεραπεία συνδυασμού ενδείκνυται στην παθολογία της φάσης ΙΙΙ, σε ασθενείς με ταυτόχρονη ασθένεια και σε γήρας.

Πριν συνταγογραφήσετε ένα φάρμακο από την ομάδα των αναστολέων ΜΕΑ, ο γιατρός θα διενεργήσει λεπτομερή μελέτη για να εξαιρέσει τις ασθένειες ή τις καταστάσεις που μπορεί να αποτελέσουν εμπόδιο στη λήψη αυτών των φαρμάκων. Κατά την απουσία τους, το φάρμακο που επιλέγεται σε ένα δεδομένο ασθενή θα πρέπει να είναι πιο αποτελεσματικό με βάση τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού του και την οδό αποβολής (μέσω του ήπατος ή των νεφρών).

Η δοσολογία των αναστολέων ACE επιλέγεται μεμονωμένα, εμπειρικά. Κατ 'αρχάς, η ελάχιστη ποσότητα συνταγογραφείται, κατόπιν η δόση προσαρμόζεται στο μέσο θεραπευτικό. Στην αρχή της λήψης και ολόκληρου του σταδίου προσαρμογής της δόσης, πρέπει να μετράτε τακτικά την πίεση - δεν πρέπει να υπερβαίνει τον κανόνα ή να γίνει πολύ χαμηλή κατά τη στιγμή της μέγιστης επίδρασης του φαρμάκου.

Προκειμένου να αποφευχθούν μεγάλες διακυμάνσεις της πίεσης από την υπόταση έως την υπέρταση, το φάρμακο κατανέμεται καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας, έτσι ώστε η πίεση να μην πηδά όσο το δυνατόν περισσότερο. Η μείωση της πίεσης κατά τη διάρκεια της μέγιστης επίδρασης του φαρμάκου μπορεί να υπερβεί το επίπεδο του στο τέλος της περιόδου ισχύος του ληφθέντος χαπιού, αλλά όχι περισσότερο από δύο φορές.

Οι ειδικοί δεν συνιστούν τη λήψη μέγιστων δόσεων αναστολέων του ΜΕΑ, καθώς στην περίπτωση αυτή ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται σημαντικά και η ανοχή της θεραπείας μειώνεται. Με την αναποτελεσματικότητα των μεσαίων δόσεων, είναι καλύτερο να προστεθεί ένας ανταγωνιστής ασβεστίου ή διουρητικό στη θεραπεία, κάνοντας ένα συνδυασμένο θεραπευτικό σχήμα, αλλά χωρίς αύξηση της δόσης ενός αναστολέα ACE.

Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο, οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν αντενδείξεις. Αυτά τα κεφάλαια δεν συνιστώνται για χρήση από έγκυες γυναίκες, καθώς ενδέχεται να επηρεαστεί η ροή του αίματος στα νεφρά και η διακοπή της λειτουργίας τους, καθώς και η αύξηση του επιπέδου του καλίου στο αίμα. Είναι δυνατόν οι αρνητικές επιπτώσεις στο αναπτυσσόμενο έμβρυο με τη μορφή ελαττωμάτων, αποβολών και θανάτου εμβρύου. Δεδομένης της απόσυρσης των ναρκωτικών με το μητρικό γάλα, όταν χρησιμοποιούνται κατά τη γαλουχία, πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός.

Μεταξύ των αντενδείξεων επίσης:

1. Ατομική δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ.
2. Στένωση και των δύο νεφρικών αρτηριών ή μία από αυτές με ένα μόνο νεφρό.
3. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
4. Αυξημένο κάλιο οποιασδήποτε αιτιολογίας.
5. Παιδική ηλικία.
6. Η συστολική αρτηριακή πίεση είναι κάτω από 100 mm.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ηπατίτιδα στην ενεργό φάση, αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών, αιμοφόρα αγγεία των ποδιών. Λόγω των ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων με τα φάρμακα, είναι προτιμότερο να μην λαμβάνεται ένας αναστολέας ΜΕΑ μαζί με ινδομεθακίνη, ριφαμπικίνη, μερικά ψυχοτρόπα φάρμακα, αλλοπουρινόλη.

Χωρίς να εξετάζεται η καλή ανεκτικότητα, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να προκαλέσουν παράπλευρες αντιδράσεις. Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς που τα παίρνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα σημειώνουν επεισόδια υπότασης, ξηρό βήχα, αλλεργικές αντιδράσεις και διαταραχές στην εργασία των νεφρών. Αυτές οι επιδράσεις ονομάζονται συγκεκριμένες και μη ειδικές συμπεριλαμβάνουν τη διαστροφή της γεύσης, τις πεπτικές διαταραχές και τα δερματικά εξανθήματα. Στην ανάλυση του αίματος μπορεί να ανιχνεύσει αναιμία και λευκοπενία.

Βίντεο: ένας επικίνδυνος συνδυασμός - αναστολείς ΜΕΑ και σπιρονολακτόνη

Ομάδες αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης

Τα ονόματα των φαρμάκων για τη μείωση της πίεσης είναι ευρέως γνωστά σε μεγάλο αριθμό ασθενών. Κάποιος παίρνει τον ίδιο για μεγάλο χρονικό διάστημα, κάποιος εμφανίζει θεραπεία συνδυασμού και ορισμένοι ασθενείς αναγκάζονται να αλλάξουν έναν αναστολέα στον άλλο στο στάδιο επιλογής ενός αποτελεσματικού παράγοντα και δόση για τη μείωση της πίεσης. Οι αναστολείς ΜΕΑ περιλαμβάνουν την εναλαπρίλη, καπτοπρίλη, φοσινοπρίλη, λισινοπρίλη κλπ., Οι οποίες διαφέρουν ως προς τη φαρμακολογική δραστικότητα, τη διάρκεια δράσης, τη μέθοδο απέκκρισης από το σώμα.

Ανάλογα με τη χημική δομή, διακρίνονται διάφορες ομάδες αναστολέων του ΜΕΑ:

• Φάρμακα με ομάδες σουλφυδρυλίου (καπτοπρίλη, μετιοπρίλη);
• Αναστολείς ACE που περιέχουν δικαρβοξυλικό (λισινοπρίλη, ενμάς, ραμιπρίλη, περινδοπρίλη, τρανδαλαπρίλη);
• ένας αναστολέας ACE με μια ομάδα φωσφονυλίου (φοσινοπρίλη, κεραναπρίλη).
• Φάρμακα με ομάδα gibroksamovoy (idrapril).

Ο κατάλογος των φαρμάκων αυξάνεται διαρκώς καθώς η εμπειρία από τη χρήση ορισμένων από αυτά συσσωρεύεται και τα τελευταία εργαλεία υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές. Οι σύγχρονοι αναστολείς ΜΕΑ έχουν μικρό αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών και είναι καλά ανεκτοί από την απόλυτη πλειοψηφία των ασθενών.

Οι αναστολείς του ACE μπορούν να απεκκρίνεται από τα νεφρά, το ήπαρ, να διαλύονται σε λίπη ή νερό. Οι περισσότερες από αυτές μετατρέπονται σε ενεργές μορφές μόνο αφού περάσουν από την πεπτική οδό, αλλά τέσσερα φάρμακα αντιπροσωπεύουν αμέσως την ενεργό φαρμακευτική ουσία - καπτοπρίλη, λισινοπρίλη, κεραναπρίλη, λιβενζάπριλη.

Σύμφωνα με τις ιδιαιτερότητες του μεταβολισμού στο σώμα, οι αναστολείς ΜΕΑ χωρίζονται σε διάφορες κατηγορίες:

• I - λιποδιαλυτή καπτοπρίλη και τα ανάλογα της (αλτιοπρίλη),
• II - λιπόφιλοι αναστολείς ACE, το πρωτότυπο του οποίου είναι η εναλαπρίλη (περινδοπρίλη, σιλαζαπρίλη, μοεξιπρίλη, φοσινοπρίλη, τρανδαλαπρίλη),
• III - υδρόφιλα φάρμακα (λισινοπρίλη, τσερονάπριλη).

Τα φάρμακα της δεύτερης κατηγορίας μπορεί να έχουν κυρίως ηπατικές (trandolapril), νεφρικές (enalapril, cilazapril, perindopril) οδούς έκκρισης ή μικτές (fosinopril, ramipril). Αυτό το χαρακτηριστικό λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφούνται σε ασθενείς με διαταραχές του ήπατος και των νεφρών για την εξάλειψη του κινδύνου βλάβης αυτών των οργάνων και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ένας από τους πιο μακροχρόνια χρησιμοποιούμενους αναστολείς ACE είναι η εναλαπρίλη. Δεν έχει παρατεταμένη δράση, οπότε ο ασθενής αναγκάζεται να το πάει αρκετές φορές την ημέρα. Από αυτή την άποψη, πολλοί ειδικοί θεωρούν ότι είναι παρωχημένοι. Ωστόσο, η εναλαπρίλη παρουσιάζει ακόμα ένα θαυμάσιο θεραπευτικό αποτέλεσμα με ελάχιστες ανεπιθύμητες αντιδράσεις, οπότε εξακολουθεί να παραμένει ένα από τα πιο συνταγογραφούμενα προϊόντα αυτής της ομάδας.

Η τελευταία γενεά αναστολέων του ACE περιλαμβάνει τη φοσινοπρίλη, την τετρακυκλίνη και τη ζοφενοπρίλη.

Το Fozinopril περιέχει μια ομάδα φωσφονυλίου και εκκρίνεται με δύο τρόπους - μέσω των νεφρών και του ήπατος, γεγονός που του επιτρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με νεφρικές διαταραχές, οι οποίοι αναστολείς ACE από άλλες ομάδες μπορεί να αντενδείκνυνται.

Η χημική σύνθεση του Zofenopril κοντά στην καπτοπρίλη, αλλά έχει παρατεταμένη δράση - πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Η μακροχρόνια επίδραση δίνει στο ζοφενοπρίλη ένα πλεονέκτημα έναντι άλλων αναστολέων του ΜΕΑ. Επιπλέον, αυτό το φάρμακο έχει αντιοξειδωτικό και σταθεροποιητικό αποτέλεσμα στις κυτταρικές μεμβράνες, έτσι προστατεύει τέλεια την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία από τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ένα άλλο παρατεταμένο φάρμακο είναι το Quadropyl (σπιραπρίλη), το οποίο είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς, βελτιώνει την καρδιακή λειτουργία κατά τη διάρκεια της συμφορητικής αποτυχίας, μειώνει την πιθανότητα επιπλοκών και παρατείνει τη ζωή.

Το πλεονέκτημα του quadrupril θεωρείται ότι είναι ένα ομοιόμορφο υποτασικό αποτέλεσμα, το οποίο διαρκεί όλη την περίοδο μεταξύ της λήψης των χαπιών λόγω του μακρού χρόνου ημιζωής (έως 40 ώρες). Αυτό το χαρακτηριστικό εξαλείφει ουσιαστικά την πιθανότητα αγγειακών καταστροφών το πρωί, όταν η δράση ενός αναστολέα ACE με μικρότερη ημιζωή λήγει και ο ασθενής δεν έχει πάρει ακόμα την επόμενη δόση φαρμάκου. Επιπλέον, εάν ο ασθενής ξεχάσει να πάρει ένα άλλο χάπι, το υποτασικό αποτέλεσμα θα διατηρηθεί μέχρι την επόμενη ημέρα, όταν το θυμάται ακόμα.

Λόγω της έντονης προστατευτικής επίδρασης στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, καθώς και της μακροπρόθεσμης δράσης, η ζοφενοπρίλη θεωρείται από πολλούς ειδικούς ως το καλύτερο για τη θεραπεία ασθενών με συνδυασμό υπέρτασης και ισχαιμίας της καρδιάς. Συχνά αυτές οι ασθένειες συνοδεύουν το ένα το άλλο και η απομονωμένη υπέρταση συνεισφέρει ίδια στην στεφανιαία καρδιακή νόσο και σε πολλές από τις επιπλοκές της, οπότε το θέμα της ταυτόχρονης προσβολής αμφότερων των ασθενειών είναι πολύ σημαντικό.

Εκτός από τη φοσινοπρίλη και τη ζοφενοπρίλη, η περινδοπρίλη, η ραμιπρίλη και η κιναπρίλη αναφέρονται επίσης ως αναστολείς ΜΕΑ. Το κύριο πλεονέκτημά τους θεωρείται παρατεταμένη δράση, η οποία διευκολύνει σημαντικά τη ζωή του ασθενούς, επειδή για να διατηρηθεί η φυσιολογική πίεση, αρκεί να παίρνουμε μία δόση του φαρμάκου καθημερινά. Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι μεγάλης κλίμακας κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει τον θετικό τους ρόλο στην αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με υπέρταση και ισχαιμική καρδιακή νόσο.

Εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί ένας αναστολέας ΜΕΑ, ο γιατρός αντιμετωπίζει ένα δύσκολο έργο επιλογής, επειδή υπάρχουν περισσότερες από δώδεκα φάρμακα. Πολλές μελέτες δείχνουν ότι τα παλαιότερα φάρμακα δεν έχουν σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι των νεώτερων και η αποτελεσματικότητά τους είναι σχεδόν ίδια, οπότε ένας ειδικός πρέπει να βασίζεται σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση.

Για τη μακροχρόνια θεραπεία της υπέρτασης, οποιοδήποτε από τα γνωστά φάρμακα, εκτός από την καπτοπρίλη, είναι κατάλληλο και μέχρι σήμερα χρησιμοποιείται μόνο για την ανακούφιση υπερτασικών κρίσεων. Όλα τα άλλα κονδύλια προορίζονται για μόνιμη είσοδο, ανάλογα με τις σχετικές ασθένειες:

• Στη διαβητική νεφροπάθεια, η λισινοπρίλη, η περινδοπρίλη, η φοσινοπρίλη, η τρανδαλαπρίλη, η ραμιπρίλη (σε μειωμένες δόσεις λόγω βραδύτερης αποβολής σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία).
• Με ηπατική παθολογία - η εναλαπρίλη, η λισινοπρίλη, η κιναπρίλη,
• Για την αμφιβληστροειδοπάθεια, την ημικρανία, τη συστολική δυσλειτουργία, καθώς και για τους καπνιστές, το φάρμακο επιλογής είναι η λισινοπρίλη.
• Σε καρδιακή ανεπάρκεια και δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας - ραμιπρίλη, λισινοπρίλη, τραντολαπρίλη, εναλαπρίλη,
• Σε σακχαρώδη διαβήτη - περινδοπρίλη, λισινοπρίλη σε συνδυασμό με διουρητικό (ινδαπαμίδιο).
• Σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, συμπεριλαμβανομένης - της οξείας περιόδου εμφράγματος του μυοκαρδίου, συνταγογραφείται η τραντολαπρίλη, η ζοφενοπρίλη, η περινδοπρίλη.

Έτσι, δεν υπάρχει μεγάλη διαφορά τι είδους αναστολέας ΜΕΑ θα επιλέξει ο γιατρός για τη μακροχρόνια θεραπεία της υπέρτασης - το "παλαιότερο" ή το τελευταίο συνθετικό. Με την ευκαιρία, στις ΗΠΑ, η λισινοπρίλη παραμένει η συνηθέστερα συνταγογραφημένη - ένα από τα πρώτα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για περίπου 30 χρόνια.

Είναι πιο σημαντικό για τον ασθενή να καταλάβει ότι η λήψη αναστολέα ACE πρέπει να είναι συστηματική και μόνιμη, ακόμη και σε όλη τη διάρκεια της ζωής και όχι ανάλογα με τους αριθμούς του τονομετρητή. Προκειμένου η πίεση να διατηρηθεί σε κανονικό επίπεδο, είναι σημαντικό να μην χάσετε το επόμενο χάπι και να μην αλλάξετε μόνοι σας τη δοσολογία ή το όνομα του φαρμάκου. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός θα συνταγογραφήσει πρόσθετα διουρητικά ή ανταγωνιστές ασβεστίου, αλλά οι αναστολείς ΜΕΑ δεν ακυρώνονται.

Βίντεο: Μάθημα σχετικά με τους αναστολείς ΜΕΑ

Βίντεο: Αναστολείς ACE στο πρόγραμμα "Live Healthy"

Ο μηχανισμός δράσης και τα χαρακτηριστικά της χρήσης των αναστολέων του ΜΕΑ

• Ο μηχανισμός δράσης των ναρκωτικών
• Τύποι φαρμάκων
• Ενδείξεις για το διορισμό
• Επιπρόσθετες επιδράσεις στο σώμα
• Παρενέργειες

Οι αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης) είναι μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ενεργά για την καταπολέμηση της υπέρτασης διαφόρων προελεύσεων.

Αλλά οι ιδιαιτερότητες του μηχανισμού δράσης αυτών των παραγόντων τους επιτρέπουν να χρησιμοποιηθούν όχι μόνο όταν είναι απαραίτητο να μειωθεί η αρτηριακή πίεση αλλά και σε περίπτωση λειτουργικής ανεπάρκειας της καρδιάς και των νεφρών.

Ο μηχανισμός δράσης των ναρκωτικών

Όπως μπορεί να φανεί από το όνομα των φαρμάκων αυτής της ομάδας, έχουν άμεση επίδραση στη χημική μετατροπή της αγγειοτενσίνης. Είναι μια ορμόνη που έχει τη δυνατότητα να συστέλλει τον αυλό των αιμοφόρων αγγείων, αυξάνοντας έτσι την αρτηριακή πίεση και απελευθερώνει μια άλλη ορμόνη - την αλδοστερόνη - από τον φλοιό των επινεφριδίων.

Ο κύκλος σχηματισμού αγγειοτενσίνης αρχίζει στους νεφρούς του ανθρώπου. Υπό την επίδραση της αδρεναλίνης, συνθέτουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο, ρενίνη, το οποίο, όταν απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος, μετατρέπεται σε αγγειοτασίνη ή αγγειοτενσίνη 1. Στη συνέχεια, σαν αποτέλεσμα μιας σειράς χημικών μετασχηματισμών, σχηματίζεται αγγειοτενσίνη ή αγγειοτασίνη 2 από την ουσία αυτή.

Οι αναστολείς ΜΕΑ αναστέλλουν τη μετατροπή της αγγειοτασίνης 1 στην αγγειοτενσίνη 2, εμποδίζοντας τη δράση του ενζύμου που είναι απαραίτητη για αυτή την αντίδραση, εμποδίζοντας έτσι την αύξηση της πίεσης του αίματος. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων συμβαίνει ομαλά, δεν συνοδεύεται από αυξημένο καρδιακό ρυθμό, που συμβαίνει όταν χρησιμοποιούνται εργαλεία που έχουν άμεση επίδραση στα αιμοφόρα αγγεία και επεκτείνοντάς τα.

Με την παρατεταμένη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, η σοβαρότητα της αντισταθμιστικής (λειτουργικής) υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας και των τοιχωμάτων των αρτηριακών αγγείων μειώνεται. Η πρόοδος της νεφρικής ανεπάρκειας επιβραδύνεται. Η παροχή αίματος στον καρδιακό μυ αυξάνεται με την ταυτόχρονη στεφανιαία νόσο.

Με την αποτροπή της στένωσης των αιμοφόρων αγγείων, αυτά τα φάρμακα σταματούν μια πολύπλοκη αλυσιδωτή αντίδραση, στην οποία η βραδυκινίνη, μια ουσία που καταρρέει εάν είναι απαραίτητη, επεκτείνει τον αυλό των αρτηριών και των φλεβών, παίζει βασικό ρόλο. Με την παρεμπόδιση της δημιουργίας των συνθηκών που είναι απαραίτητες για την καταστροφή αυτής της χημικής ένωσης, οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης αυξάνουν έτσι τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος. Ταυτόχρονα, πολλές παθολογικές διεργασίες στους νεφρούς, στους καρδιακούς μυς και στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων διακόπτονται, καθώς η βραδυκινίνη είναι ένα είδος παρεμποδιστή των παθολογικών αντιδράσεων που αναπτύσσονται στη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Σε 1/5 όλων των περιπτώσεων, ο σχηματισμός αγγειοτασίνης συμβαίνει εκτός του καθορισμένου κύκλου (στη διαδικασία της ενσωμάτωσης με χημικές ουσίες ιστών). Στη συνέχεια, η θεραπεία με αναστολείς της αγγειοτασίνης είναι μάταιη.

Τύποι φαρμάκων

Η σύγχρονη φαρμακευτική βιομηχανία προσφέρει μια πλούσια ποικιλία αναστολέων ΜΕΑ, τα οποία χωρίζονται σε διάφορες ομάδες. Έτσι, διαθέστε:

1. Παρασκευάσματα φυσικής προέλευσης. Σε μικρές ποσότητες περιέχονται σε ιβίσκο, σκόρδο και ορό.
2. Παρασκευάσματα με βάση φωσφονικά. Έχουν υψηλή ικανότητα να διεισδύουν σε ιστούς με υψηλή συγκέντρωση ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, επομένως σταθεροποιούν την πίεση για μεγάλο χρονικό διάστημα και προστατεύουν τα όργανα του κυκλοφορικού συστήματος.
3. Παρασκευάσματα με βάση το δικαρβοξυλικό. Αποτελεσματική στην καταπολέμηση της αρτηριακής υπέρτασης, συνοδευόμενη από νεφρικές παθολογίες, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας λόγω του σακχαρώδη διαβήτη. Βοηθήστε στη θεραπεία υπερτασικών κρίσεων, καθώς μειώνουν σχετικά γρήγορα το επίπεδο αρτηριακής πίεσης. Ορισμένα φάρμακα αυτής της ομάδας αναφέρονται ως βασικά φαρμακολογικά φάρμακα.
4. Παρασκευάσματα που βασίζονται σε ομάδες σουλφυδρυλίου. Έχουν την ικανότητα να επηρεάζουν τις συσπάσεις των ιστών, έτσι ώστε η αποτελεσματικότητά τους να μην εξαρτάται από το επίπεδο ρενίνης στο πλάσμα του αίματος.

Στην κλινική φαρμακολογία αυτή η ταξινόμηση συχνά απλοποιείται: όλοι οι τύποι αναστολέων ACE χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες, δηλαδή στην ομάδα όπου το κύριο δραστικό συστατικό είναι η περινδοπρίλη και η ομάδα των φαρμάκων των οποίων το κύριο δραστικό συστατικό είναι η μηλεϊνική εναλαπρίλη. Τα παρασκευάσματα με βάση την εναλαπρίλη είναι η πρώτη γενιά των αναστολέων της αγγειοτενσίνης, δεδομένου ότι αυτό το δραστικό συστατικό ανακαλύφθηκε από τους φαρμακολόγους κατά πρώτο λόγο.

Ενδείξεις για το διορισμό

Οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης χρησιμοποιούνται ενεργά στη θεραπεία ασθενών με προβλήματα όπως:

1. Αρτηριακή υπέρταση (συμπτωματική).
2. Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.
3. Πρόληψη επαναλαμβανόμενου εγκεφαλικού επεισοδίου μετά από αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή.
4. Στεφανιαία νόσο, πρόληψη της στεφανιαίας ισχαιμίας.

Ιδιαίτερα χρήσιμη είναι η χρήση φαρμάκων από αυτή την ομάδα παρουσία συνυπάρχουσας χρόνιας παθολογίας των νεφρών.

Επιπρόσθετες επιδράσεις στο σώμα

Όπως και πολλά άλλα φάρμακα, με παρατεταμένη συστηματική χρήση αναστολέων της αγγειοτενσίνης έχουν γενική επουλωτική επίδραση στο σώμα του ασθενούς.

1. Προστατεύουν τα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς, του εγκεφάλου, των νεφρών και του αμφιβληστροειδούς από τις δυστροφικές αλλαγές. Ένας σημαντικός ρόλος σε αυτό διαδραματίζει ένα επαρκές ποσό της βραδυκινίνης στο αίμα. Μειώστε τον κίνδυνο ανάπτυξης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.
2. Συμβάλλετε στην αυξημένη ροή αίματος της στεφανιαίας και νεφρικής λειτουργίας, βελτιώνοντας τη ροή του αίματος στο μυοκάρδιο.
3. Η ανάπτυξη της αντισταθμιστικής επέκτασης της κοιλότητας της αριστερής κοιλίας και της υπερτροφίας του μυός της επιβραδύνεται.
4. Κανονικοποιήστε το έργο της καρδιάς, αυξάνοντας το επίπεδο του καλίου στον ορό του αίματος και συμβάλλοντας στη διατήρηση ενός κανονικού καρδιακού ρυθμού.
5. Μειώστε τη σοβαρότητα της πρωτεϊνουρίας (απέκκριση της πρωτεΐνης στα ούρα).
6. Αυξήστε την σωματική αντοχή του ασθενούς, αυξάνοντας την παροχή αίματος στους μύες.

Η πρακτική δείχνει ότι η τακτική χρήση των αναστολέων της αγγειοτενσίνης (ειδικά της τελευταίας γενιάς) βελτιώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς.

Παρενέργειες

Η ανεκτικότητα των αναστολέων της αγγειοτασίνης είναι αρκετά καλή (σε σύγκριση με ορισμένα άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα). Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, η εμφάνιση παρενεργειών είναι πιθανή, όπως:

• μια απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης και της υπότασης, συμπεριλαμβανομένων των ορθοστατικών.
• εμπαθής ξηρός βήχας, βρογχόσπασμος;
• οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• αλλεργικές αντιδράσεις.
• μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο πλάσμα του αίματος.
• Εξάλειψη της σεξουαλικής επιθυμίας.
• αίσθημα ξηροστομίας (υποειδοποίηση).
• πόνος στο στομάχι, πεπτικές διαταραχές.
• κεφαλαλγία, ζάλη.
• σπασμωδικές κρίσεις.
• αϋπνία;
• μείωση της λειτουργικότητας των ηπατικών κυττάρων.

Η πιθανότητα εμφάνισης και σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται σημαντικά όταν ξεπεραστεί η συνιστώμενη δόση (υπερδοσολογία) του φαρμάκου. Σημαντική υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ανισορροπία ηλεκτρολυτών.

Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης συγγενών ανωμαλιών του εμβρύου κατά τη χρήση φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η χρήση αυτών των φαρμάκων κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται.

Για την πρόληψη παρενεργειών, η χρήση του φαρμάκου πρέπει να ξεκινήσει μετά από διεξοδική μελέτη της βιοχημικής και ηλεκτρολυτικής σύνθεσης του αίματος. Κατά τις πρώτες δύο εβδομάδες από τη λήψη του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η κατάσταση και η ευεξία του ασθενούς. Με προσοχή συνδυασμένη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ με τη χρήση άλλων φαρμάκων.

Η φαρμακοθεραπεία με αναστολείς της αγγειοτενσίνης υπό την επίβλεψη του γιατρού μπορεί να επιφέρει αξιοσημείωτα θετικά κλινικά αποτελέσματα.

Μηχανισμός δράσης της Ιαπωνίας

ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΕΝΖΥΜΟΥ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΑΓΓΙΩΘΕΝΖΙΝΗΣ

Σημαντικό μέρος στην παραβίαση της ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης και της διατήρησης της υπέρτασης έχει ένα σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης (RAAS), το κύριο μέρος του οποίου είναι το αγγειοτασίνης, η αγγειοτενσίνη Ι και η αγγειοτενσίνη II.

Το ένζυμο μετατροπής ρενίνης και αγγειοτενσίνης εμπλέκεται στην ενεργοποίηση και αδρανοποίηση αυτών των συστατικών. Το αγγειοτενσινογόνο συντίθεται στο ήπαρ, είναι άλφα₂-τη σφαιρίνη που κυκλοφορεί στο πλάσμα. Το υπόστρωμα για το σχηματισμό του είναι επίσης διαθέσιμο σε λιπώδη ιστό, νεφρά, κεντρικό νευρικό σύστημα. Η σύνθεση του αγγειοτασινογόνου διεγείρεται από διάφορες ορμόνες: (γλυκοκορτικοστεροειδή, θυροειδής ομο) και αγγειοτενσίνη II. Υπό την επίδραση της ρενίνης, που παράγεται από τους νεφρούς, το αγγειοτασίνη μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη Ι, η οποία, υπό την επίδραση του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτασίνης (ACE), γίνεται αγγειοτενσίνη II. Το ACE είναι επίσης μια κινάση και μειώνει τη συγκέντρωση αγγειοδιασταλτικών κινινών.

Επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II.

Η αγγειοτενσίνη II είναι ο ισχυρότερος παράγοντας αγγειοσυσταλτικού, ο οποίος αυξάνει την αρτηριακή πίεση τόσο λόγω της άμεσης επίδρασης στα αγγειακά κύτταρα των λείων μυών όσο και μέσω του κεντρικού νευρικού συστήματος, του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και του μυελού των επινεφριδίων (λόγω της απελευθέρωσης των κατεχολαμινών). Το ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα της αγγειοτενσίνης II εκτείνεται κυρίως σε αντιστατικά αγγεία και είναι γενικευμένης φύσης.

Εκτός από τις άμεσες επιπτώσεις πίεσης στα αγγεία, η αγγειοτενσίνη II έχει θετική ινοτροπική επίδραση στο μυοκάρδιο, ενεργώντας έμμεσα μέσω του αυτόνομου νευρικού συστήματος, αλλάζοντας το συμπαθητικό-παρασυμπαθητικό αποτέλεσμα στην καρδιά.

Η αγγειοτασίνη II προκαλεί υπερτροφία του μυοκαρδίου και μεταβολικές μεταβολές σε αυτήν. Στις αρτηρίες, αυξάνει την αντίσταση και προκαλεί αγγειακή υπερτροφία. Στα νεφρά, η αγγειοτασίνη II συμβάλλει στην επαναπορρόφηση του νατρίου και του νερού και στην ενδοκυτταρική υπέρταση. Η αγγειοτασίνη II, που ενισχύει την απελευθέρωση των κατεχολαμινών και της αγγειοπιεστίνης, αυξάνει την αγγειακή αντίσταση, συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλικής.

Υπάρχουν βραχυπρόθεσμες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, που σχετίζονται με το κυκλοφορούν κλάσμα της και μακροχρόνιες επιδράσεις που προκαλούνται από τον ιστό αγγειοτασίνης II. Τα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα περιλαμβάνουν αγγειοσυστολή και διέγερση της παραγωγής αλδοστερόνης. Το αποτέλεσμα της τοπικής δράσης της αγγειοτενσίνης II είναι η υπερτροφία της αριστερής κοιλίας της καρδιάς και του αγγειακού τοιχώματος, η ενδοκυτταρική υπέρταση.

Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD). Ο επείγων χαρακτήρας της χρήσης τους οφείλεται σε υψηλή αντιυπερτασική δράση, καρδιο και νεφροπροστατευτικές ιδιότητες.

Η ονοματολογία ACEI αυξάνεται σταθερά τα τελευταία χρόνια και περιλαμβάνει περισσότερα από 30 φάρμακα που διαφέρουν στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες, τη διάρκεια της δράσης, τη δραστικότητα του αρχικού παρασκευάσματος και τον βαθμό βιοδιαθεσιμότητας των ιστών. Στη χημική δομή των φαρμάκων διαφέρουν σε ποια χημική ομάδα (σουλφυδρύλιο, καρβοξυαλκύλιο, φωσφινύλιο ή υδροξαμικό) στο μόριο τους συνδέεται με ιόντα ψευδαργύρου στις δραστικές θέσεις του ενζύμου μετατροπής αγγειοτασίνης-Ι. Ωστόσο, αυτές οι διαφορές στη χημική δομή δεν έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην κλινική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

Η γενικά αποδεκτή ταξινόμηση των αναστολέων ΜΕΑ δεν υπάρχει ακόμα.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.

Ι. Με χημική δομή:

Περιέχουσα ομάδα σουλφυδρυλίου (ο πρόγονος του αναστολέα ACE είναι η καπτοπρίλη).

Περιέχουσα καρβοξυλική ομάδα (εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη, τρανταλαπρίλη).

Με υδροξαμική ομάδα (indrapril).

Φωσφορικές ουσίες με προσδέτη για φωσφινύλιο ψευδαργύρου (φοσινοπρίλη).

Ii. Για τη διάρκεια της δράσης:

Σύντομη δράση (καπτοπρίλη).

Η μέση διάρκεια δράσης (enalapril, delapril, perindopril).

Μακράς δράσης (λισινοπρίλη, τραντοπρίλη, φοσινοπρίλη).

Iii. Συνδυασμένη ταξινόμηση:

Φάρμακα άμεσης δράσης (καπτοπρίλη, λισινοπρίλη).

Προφάρμακα, δηλ. φαρμακολογικώς δραστική μόνο μετά από μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο ανθρώπινο σώμα (enalapril, ramipril, quinapril, cilazapril, trandolapril, fosinopril).

Η ταξινόμηση ενός αναστολέα ΜΕΑ με βάση τη χημική σύνθεση είναι η πιο δημοφιλής, αλλά δεν έχει καμία πρακτική αξία, επειδή Τα κύρια φαρμακολογικά και φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά των παρασκευασμάτων δεν εξαρτώνται από τη χημική ομάδα στο μόριο που αλληλεπιδρά με τα ενεργά κέντρα του ACE.

Συνολικά τέσσερις αναστολείς ACE (καπτοπρίλη, λισινοπρίλη, μεβενζαπρίλη και κεραναπρίλη) έχουν άμεσα βιολογική δραστικότητα. Όλοι οι άλλοι αναστολείς ΜΕΑ είναι αδρανείς ουσίες ή προφάρμακα. Μόνο μετά από απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα ως αποτέλεσμα της υδρόλυσης, γίνονται δραστικοί μεταβολίτες, διαφέρουν ως προς το βαθμό λιποφιλοποίησης.

κατηγορία Ι - λιπόφιλη - καπτοπρίλη,

υποκλάση ΙΙΑ - λιπόφιλα προφάρμακα με κυρίως νεφρική απέκκριση - εναλαπρίλη, κουιναπρίλη, περινδοπρίλη, κυλαζοπρίλη,

υποκλάση ΙΙΒ - φάρμακα με δύο τρόπους εξάλειψης - ραμιπρίλη, μονοπρίλη,

υποκλάση IIC με κατά κύριο λόγο ηπατική εξάλειψη - τραντολαπρίλη, σπιραπρίλη,

κατηγορία III - υδρόφιλα φάρμακα - λισινοπρίλη, libenzapril, κεραναπρίλη,

- η αδρανοποίηση των κολπικών και άλλων νατριουρητικών πεπτιδίων, της βραδυκινίνης και της νευροκινίνης Α, είναι πιο επωφελής για την υπέρταση με χαμηλή δραστικότητα ρενίνης στο πλάσμα.

Η απορροφητικότητα της γαστρεντερικής οδού εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό λιποφιλίας των μορφών προφαρμάκου ενός αναστολέα ACE. Πιστεύεται ότι οι λιπόφιλοι αναστολείς ACE είναι ευκολότεροι από τα υδρόφιλα φάρμακα, διεισδύουν στους ιστούς και επομένως καταστέλλουν αποτελεσματικά την υπερβολική δραστηριότητα τοπικών (ιστών) συστημάτων ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Η βιομετατροπή των ανενεργών αναστολέων του ACE σε δραστικούς μεταβολίτες εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ και εν μέρει στο γαστρεντερικό βλεννογόνο και στους εξωαγγειακούς ιστούς. Η σοβαρή ηπατική νόσο μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική ενός αναστολέα του ΜΕΑ, ο βιομετασχηματισμός του μειώνεται.

Ο κύριος τρόπος για την εξάλειψη τόσο των δραστικών όσο και των ανενεργών μεταβολιτών των περισσότερων αδρανών φαρμάκων είναι η νεφρική απέκκριση.

Μεταξύ των αναστολέων του ΜΕΑ απελευθερώνονται διάφορα φάρμακα, οι δραστικοί μεταβολίτες των οποίων εξαλείφονται όχι μόνο μέσω των νεφρών, αλλά και με τη χολή και τα κόπρανα. Για αναστολείς ACE με δύο κύριους τρόπους εξάλειψης περιλαμβάνουν τη φοσινοπρίλη, την τρανδαλαπρίλη, τη μοεξιπρίλη, τη ραμιπρίλη, τη σπιραπρίλη. Προφανώς, σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, οι αναστολείς του ΜΕΑ με δύο οδούς αποβολής είναι ασφαλέστεροι με παρατεταμένη χρήση από τα φάρμακα με κυρίως νεφρική απέκκριση.

Ο μηχανισμός δράσης ενός αναστολέα του ΜΕΑ και οι φαρμακολογικές επιδράσεις

Οι κύριες κλινικά σημαντικές φαρμακολογικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ βασίζονται στην ικανότητά τους να καταστέλλουν τη δραστηριότητα του ενζύμου που μετατρέπει την αγγειοτασίνη Ι σε αγγειοτενσίνη ΙΙ (κινινάση II ή ACE), επηρεάζοντας έτσι τη λειτουργία του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS).

Μόνο το 10-15% της αγγειοτασίνης II στο σώμα σχηματίζεται λόγω της συμμετοχής του ACE. Υπάρχει ένας εναλλακτικός τρόπος βιοσύνθεσης με τη συμμετοχή του ενζύμου chymase. Επιπλέον, ο πιθανός μετασχηματισμός της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II με τη συμμετοχή του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, της καθεψίνης G, του τόνου και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών.

Ταυτόχρονα, σε ορισμένα όργανα και ιστούς, κυριαρχεί η κλασική οδός για το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II (δεξιά τμήματα της καρδιάς), σε άλλες - ο εναλλακτικός τρόπος (αριστερά τμήματα της καρδιάς, εξωτερική θήκη αιμοφόρων αγγείων). Σε ορισμένους ιστούς (αγγειακό ενδοθήλιο), ο σχηματισμός αγγειοτενσίνης II πραγματοποιείται με ισορροπημένο τρόπο με διαφορετικούς τρόπους.

Το αποτέλεσμα της αναστολής του ACE είναι η καταστολή των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II.

Υπάρχουν τα ακόλουθα φαρμακολογικά αποτελέσματα ενός αναστολέα ΜΕΑ.

τη μείωση του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης II, καθώς και τη σύνθεση και την έκκριση της αλδοστερόνης και την αποδυνάμωση των κύριων επιδράσεων της RAAS.

μειώνοντας την απελευθέρωση της αντιδιουρητικής ορμόνης.

συσσώρευση κινίνης σε ιστούς και αίμα και ενεργοποίηση του Β₂-υποδοχείς βραδυκινίνης, που οδηγεί σε ενίσχυση των επιδράσεων.

μειωμένη δραστηριότητα του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος.

αυξημένο παρασυμπαθητικό τόνο, βελτιστοποίηση των καρδιοαγγειακών μηχανισμών baroreflex.

μια αύξηση στην απελευθέρωση ΝΟ προσταγλανδινών J₂ και Ε₂, κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο, ενεργοποιητή ινωδογόνου ιστού,

μια μείωση στην έκκριση ενδοθηλίνης-1 και τον σχηματισμό ενός αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1.

μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης, OPSS και μετέπειτα φόρτιση.

βελτίωση της περιφερειακής κυκλοφορίας του αίματος στην καρδιά, στα νεφρά, σε μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος και σε άλλα όργανα.

ενίσχυση της αγγειοδιαστολής που εξαρτάται από το ενδοθήλιο,

η αντίστροφη εξέλιξη του LVH, η μυοκαρδιοφλεγμονή και η μείωση του όγκου των καρδιακών θαλάμων.

επιβραδύνοντας το ρυθμό της καρδιακής αναδιαμόρφωσης, αποτρέποντας τη διαστολή της αριστερής κοιλίας.

προστασία καρδιομυοκυττάρων από ισχαιμία,

αντιπολλαπλασιαστικά και αντιμεταναστευτικά αποτελέσματα σε MMC, ουδετερόφιλα και μονοκύτταρα.

βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας.

πρόληψη της βλάβης της αρτηριοσκληρωτικής πλάκας.

βελτίωση των ελαστικών-ελαστικών ιδιοτήτων του αγγειακού τοιχώματος.

η επέκταση των προσαγωγών (που φέρουν) και, σε ακόμη μεγαλύτερο βαθμό, των απαγωγών (διαρκούς) αρτηριδίων των νεφρικών σπειραμάτων και ως αποτέλεσμα της ενδοκυτταρικής υπέρτασης.

αύξηση της νατριουρίας και της διούρησης με καθυστέρηση του καλίου στο σώμα.

αυξημένη ροή αίματος στο μυελό των νεφρών.

αναστολή του πολλαπλασιασμού και υπερτροφία μεσαγγειακών κυττάρων, επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων και ινοβλάστες, μείωση της σύνθεσης συστατικών της μεσαγγειακής μήτρας.

αύξηση της σύνθεσης του LPVS, κατανομή του VLDL και μείωση της σύνθεσης των τριγλυκεριδίων,

Οι επιδράσεις ιστού της αγγειοτενσίνης II, καθώς και άλλων πεπτιδίων τελεστών RAAS - αγγειοτασίνης, αγγειοτασινογόνων I, III, IV - μεσολαβούνται από συγκεκριμένους υποδοχείς αγγειοτενσίνης (ΑΤ-). Αναγνωρίζεται AT σήμερα₁-, AT₂-, AT₄-υποδοχείς και θεωρείται η ύπαρξη ΑΤ₃- και AT_x - υποδοχείς, ωστόσο, οι καρδιαγγειακές επιδράσεις της ενεργοποίησης του RAAS πραγματοποιούνται κυρίως μέσω του ΑΤ₁-υποδοχείς.

Η φαρμακοκινητική διαφόρων αναστολέων ΜΕΑ - ενεργών δοσολογικών μορφών και προφαρμάκων - χαρακτηρίζεται από πολλές διαφορές, συμπεριλαμβανομένης της βιοδιαθεσιμότητας, δέσμευσης στον ιστό ACE, λιποφιλικότητα και ημίσεια ζωή (Πίνακας 1).