Παρενέργειες των αναστολέων του ΜΕΑ

Το κύριο πλεονέκτημα των αναστολέων του ACE είναι ότι δεν προκαλούν αλλαγές στη χοληστερόλη, τα επίπεδα ινσουλίνης και σακχάρου στο αίμα, δεν οδηγούν σε μείωση του επιπέδου του καλίου και στην αύξηση του επιπέδου ουρικού οξέος. Ένα άλλο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι ότι έχουν λίγες παρενέργειες.

• Ο καλύτερος τρόπος για να θεραπεύσετε την υπέρταση (γρήγορη, εύκολη, καλή για την υγεία, χωρίς "χημικά" φάρμακα και συμπληρώματα διατροφής)
• Η υπέρταση είναι ένας δημοφιλής τρόπος θεραπείας για τα στάδια 1 και 2
• Αιτίες της υπέρτασης και πώς να τα εξαλείψουμε. Αναλύσεις υπέρτασης
• Αποτελεσματική θεραπεία της υπέρτασης χωρίς φάρμακα

Ακολουθούν μερικές από τις πιθανές παρενέργειες:

• Η πιθανότητα σημαντικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης εάν ο ασθενής έχει μειωμένο όγκο αίματος στο σώμα (όπως για παράδειγμα, μετά από θεραπεία με διουρητικά).
• Σε λιγότερο από το 20% των περιπτώσεων - ξηρός βήχας σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα, γεγονός που προκαλεί σημαντική δυσφορία.
• Δερματικό εξάνθημα, απώλεια γεύσης, μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων είναι δυνατή, αλλά είναι αρκετά σπάνιες.

Μια τέτοια θανατηφόρα επιπλοκή, όπως το αγγειοοίδημα (αγγειοοίδημα), είναι εξαιρετικά σπάνια. Η κατάσταση χαρακτηρίζεται από σοβαρή διόγκωση του λάρυγγα και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα αυτής της επιπλοκής, θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη λήψη του φαρμάκου και να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.

Μεταξύ των ανεπιθύμητων αντιδράσεων αναφέρεται συχνά αγγειακό οίδημα του προσώπου, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, του φάρυγγα, του λάρυγγα και των άκρων. Ένας ασθενής μπορεί να αναπτύξει όχι μόνο ένα ξηρό βήχα, αλλά και έναν πονόλαιμο, καθώς και μειωμένη όρεξη. Αυτές οι επιπλοκές σχετίζονται με τη συσσώρευση της βραδυκινίνης και της "ουσίας Ρ" (προφλεγμονωδών μεσολαβητών) που προκαλούνται από αναστολείς ΜΕΑ. Με την εμφάνιση του βήχα σε ήπιες περιπτώσεις μπορεί να περιοριστεί στη μείωση της δόσης του φαρμάκου. Με την απειλή της εμφάνισης παρεμπόδισης της ανώτερης αναπνευστικής οδού, ένα διάλυμα αδρεναλίνης (1: 1000) εγχέεται αμέσως υποδόρια και η χρήση του αναστολέα ACE διακόπτεται.

Σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας παρατηρήθηκε μερικές φορές ουδετεροπενία (μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα

Πες μου, παρακαλώ: Η ιρβεσαρτάνη και η καντεσαρτάνη είναι μια φαρμακευτική ομάδα; ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ

> Ιρβεσαρτάνη και candesartan
> Αυτό είναι ένα φαρμακευτικό
> ομάδα;

Ναι, αυτοί είναι αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ, που ονομάζονται επίσης σααρτάνια.

Είμαι 58 ετών, 168 εκατοστά ψηλά. Παίρνω το prestanse, την πιο ελάχιστη δόση. Διατηρεί την πίεση σύμφωνα με τον κανόνα, αλλά τα πόδια του είναι πολύ πρησμένα. Τώρα πήγα στο egilok με ένα veroshpiron, αλλά απλά δεν μπορώ να αντιμετωπίσω την πίεση (145-170). Συμβουλές - ποια φάρμακα πρέπει να παίρνω χωρίς παρενέργειες. Χωρίς φάρμακα, δυστυχώς, η πίεση είναι φυσιολογική να μην κρατηθεί! Σας ευχαριστώ.

> ποια φάρμακα είναι καλύτερα για μένα
> παίρνετε χωρίς παρενέργειες

Μελετήστε τα υλικά μας στο μπλοκ "Η υπέρταση σε 3 εβδομάδες - Είναι πραγματικό!" Και ακολουθήστε τις συστάσεις. Όλα αυτά είναι επιπλέον των φαρμάκων που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στην ταυρίνη για οίδημα. Μη συνταγογραφείτε μόνοι σας "χημικά" φάρμακα. Πάρτε τα μόνο με τη συμβουλή ενός γιατρού. Με μεγάλη πιθανότητα, θα είστε σε θέση να διατηρείτε την κανονική πίεση με τη βοήθεια χρήσιμων και ασφαλών συμπληρωμάτων, απορρίπτοντας εντελώς τα επιβλαβή φάρμακα.

Δεν βρήκες τις πληροφορίες που ψάχνατε;
Ρωτήστε εδώ την ερώτησή σας.

Πώς να θεραπεύσετε τον εαυτό σας την υπέρταση
σε 3 εβδομάδες, χωρίς ακριβά επιβλαβή φάρμακα,
η διατροφή "λιμοκτονίας" και η βαριά φυσική αγωγή:
Λάβετε δωρεάν τις οδηγίες βήμα προς βήμα εδώ.

Δώστε ερωτήσεις, ευχαριστώ για χρήσιμα άρθρα.
ή, αντιθέτως, επικρίνουν την ποιότητα των υλικών του χώρου

Οι καλύτεροι αναστολείς ΜΕΑ

Η βάση σύνθετης θεραπείας της αρτηριακής υπέρτασης είναι αναστολείς ΜΕΑ - αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης. Μαζί με τα διουρητικά, σταθεροποιούν την πίεση σε σύντομο χρονικό διάστημα και για μεγάλο χρονικό διάστημα τη διατηρούν σε κανονικά όρια.

Οι αναστολείς ΜΕΑ χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης.

Αναστολείς ΜΕΑ - τι είναι αυτό;

Οι αναστολείς μετατροπής της αγγειοτενσίνης είναι φυσικές και συνθετικές ουσίες που αναστέλλουν την παραγωγή αγγειοτασίνης στους νεφρούς του αγγειοσυσταλτικού ενζύμου.

Αυτή η ενέργεια καθιστά δυνατή τη χρήση ναρκωτικών για:

• μειώνουν τη ροή του αίματος στην καρδιά, γεγονός που μειώνει το φορτίο στο ζωτικό όργανο.
• προστατεύει τα νεφρά από υπερτάσεις πίεσης (υπέρταση) και περίσσεια σακχάρου σώματος (διαβήτης).

Ταξινόμηση αναστολέων ΜΕΑ

Ανάλογα με τη χημική σύνθεση, οι αναστολείς της μετατροπής της αγγειοτενσίνης περιλαμβάνουν αρκετές κύριες ομάδες - καρβοξύλιο, φωσφινύλιο, σουλφυδρύλιο. Όλα έχουν διαφορετικό βαθμό εξάλειψης από το σώμα και διαφορές στην απορρόφηση. Υπάρχει μια διαφορά στη δοσολογία, αλλά εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά της νόσου και υπολογίζεται από το γιατρό.

Πίνακας "Συγκριτικά χαρακτηριστικά των ομάδων των σύγχρονων αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης"

Κατά τη διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος των φαρμάκων από την πίεση έχουν επίσης αρκετές ομάδες:

1. Τα φάρμακα βραχείας δράσης (καπτοπρίλη). Τέτοιοι αναστολείς πρέπει να λαμβάνονται 3-4 φορές την ημέρα.
2. Φάρμακα μέσης διάρκειας (Benazepril, Zofenopril, Enalapril). Μια μέρα είναι αρκετή για να παίρνετε τέτοια φάρμακα τουλάχιστον 2 φορές.
3. Οι αναστολείς του ACE για μεγάλες περιόδους (Τσιλαζαπρίλη, Λισινοπρίλη, Κουναπρίλη, Φωσινοπρίλη). Τα φάρμακα λειτουργούν καλά για την πίεση σε μία δόση την ημέρα.

Ο κατάλογος των φαρμάκων αναφέρεται στην τελευταία γενιά φαρμάκων και συμβάλλει στην καταστολή του ACE στο αίμα, τους ιστούς (νεφρά, καρδιά, αιμοφόρα αγγεία). Ταυτόχρονα, οι αναστολείς της νέας γενιάς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης όχι μόνο μειώνουν την υψηλή πίεση αλλά και προστατεύουν τα ανθρώπινα εσωτερικά όργανα - επηρεάζουν θετικά τον καρδιακό μυ και ενισχύουν τους τοίχους των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου και των νεφρών.

Δράση των αναστολέων του ΜΕΑ

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων του ACE είναι η παρεμπόδιση της παραγωγής ενός αγγειοσυσταλτικού ενζύμου, το οποίο παράγεται από τους νεφρούς (αγγειοτασίνη). Το φάρμακο επηρεάζει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, αποτρέπει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης 1 σε αγγειοτασίνη 2 (προκλητικό υπέρταση), η οποία οδηγεί στην ομαλοποίηση της πίεσης.

Με την απελευθέρωση του μονοξειδίου του αζώτου, οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης επιβραδύνουν τη διάσπαση της βραδυκινίνης, η οποία είναι υπεύθυνη για την επέκταση των αγγειακών τοιχωμάτων. Ως αποτέλεσμα, επιτυγχάνεται το κύριο θεραπευτικό αποτέλεσμα στην υπέρταση - αναστέλλοντας τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης 2, απομακρύνοντας τον υψηλό τόνο στις αρτηρίες και σταθεροποιώντας την πίεση.

Ενδείξεις αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης

Τα αντιυπερτασικά φάρμακα της τελευταίας γενιάς ομάδας αποκλεισμού ACE είναι πολύπλοκα φάρμακα.

Αυτό τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν στις ακόλουθες καταστάσεις:

• με υπέρταση διαφόρων ετυμολογιών.
• σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας (μείωση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας ή της υπερτροφίας της).
• σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας (σπειραματονεφρίτιδα, πυελονεφρίτιδα, διαβητική νεφροπάθεια, υπερτασική νεφροπάθεια).
• μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο με αιχμές πίεσης προς τα πάνω.
• με έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Οι αναστολείς ΜΕΑ χρησιμοποιούνται σε νεφρική ανεπάρκεια

Χαρακτηριστικά της χρήσης των αναστολέων του ΜΕΑ

Τα αντιυπερτασικά φάρμακα θα παράγουν υψηλότερο θεραπευτικό αποτέλεσμα, λαμβάνοντας υπόψη τα κύρια χαρακτηριστικά της χρήσης τους:

1. Οι αναστολείς πρέπει να λαμβάνονται μία ώρα πριν από τα γεύματα, παρατηρώντας τη δοσολογία και τον αριθμό των δόσεων που υποδεικνύει ο γιατρός.
2. Μη χρησιμοποιείτε υποκατάστατα αλατιού. Αυτά τα ανάλογα τροφίμων περιέχουν κάλιο, το οποίο ήδη συσσωρεύεται στο σώμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ACE. Για τον ίδιο λόγο, δεν συνιστάται η κατάχρηση τροφίμων που περιέχουν κάλιο (λάχανο, μαρούλι, πορτοκάλια, μπανάνες, βερίκοκα).
3. Είναι αδύνατο να ληφθούν αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη-στεροειδούς προέλευσης (ιβουπροφαίνη, νουροφαίνη, brufen) παράλληλα με αναστολείς. Τέτοια φάρμακα καθυστερούν την έκκριση νερού και νατρίου, γεγονός που μειώνει τη δράση των αναστολέων του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτασίνης.
4. Ελέγχετε συνεχώς την πίεση και τη λειτουργία των νεφρών.
5. Μην διακόπτετε την πορεία της θεραπείας χωρίς τη γνώση του γιατρού.

Δεν συνιστάται να συνδυάζετε τα ναρκωτικά με τα ποτά που περιέχουν καφεΐνη, καθώς και το αλκοόλ, είναι καλύτερα να πίνετε χάπια ή σταγόνες με καθαρό νερό.

Δεν μπορούν να ληφθούν μαζί με αναστολείς ιβουπροφαίνης και παρόμοια φάρμακα.

Αντενδείξεις

Μαζί με την ευρεία χρήση στη θεραπεία της υπέρτασης, οι αναστολείς του ACE έχουν πολλές αντενδείξεις. Μπορούν να χωριστούν σε απόλυτη (κατηγορηματικά απαγορευμένη χρήση) και σχετική (η εφαρμογή εξαρτάται από την κλινική εικόνα, όταν το αποτέλεσμα δικαιολογεί την πιθανή βλάβη).

Αναστολείς ΜΕΑ. Ο μηχανισμός δράσης και ταξινόμησης. Ενδείξεις, αντενδείξεις και παρενέργειες.

Οι αναστολείς του ACE ή οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης είναι μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν τη συγκέντρωση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο αίμα και στους ιστούς, καθώς και αυξάνουν την περιεκτικότητα της βραδυκινίνης, μειώνοντας έτσι τον αγγειακό τόνο και την αρτηριακή πίεση. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τόσο της ήπιας όσο και της βαριάς υπέρτασης και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές σε ασθενείς με υψηλή δραστηριότητα ρενίνης, καθώς και σε εκείνους που χρησιμοποιούν διουρητικά, διότι τα διουρητικά αυξάνουν τα επίπεδα ρενίνης και τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στο αίμα.

Πίνακας Περιεχομένων

Ιστορικό ανακαλύψεων

Το 1967, διαπιστώθηκε ότι η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη II όταν διέρχεται από την πνευμονική κυκλοφορία και ένα χρόνο αργότερα αποδείχθηκε ότι η βραδυκινίνη επίσης σχεδόν εξαφανίζεται στο πρώτο πέρασμα μέσω του μικρού κύκλου. Κ.Κ. Ng και J. Vane έχουν προτείνει ότι η καρβοξυπεπτιδάση, η οποία απενεργοποιεί τη βραδυκινίνη και το ένζυμο που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη Ι στην αγγειοτενσίνη ΙΙ στους πνεύμονες - ACE, είναι πανομοιότυπα. Η υπόθεση έγινε ένα αποδεδειγμένο γεγονός, όταν το 1968 αποδείχθηκε ότι η διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση, η οποία μετατρέπει Α-Ι σε Α-ΙΙ, είναι ικανή αδρανοποίησης της βραδυκινίνης. Εδώ έρχεται το δηλητήριο του βραζιλιάνικου φιδιού, προκαλώντας ένα σπασμό του σκληρού εντέρου. Ο Ferreira απέδειξε ότι το δηλητήριο του φιδιού ενισχύει την επίδραση της βραδυκινίνης, καταστρέφοντας το ένζυμο που αναστέλλει τη βραδυκινίνη. Το επόμενο βήμα έγινε από τον Bakhl το 1968 - πιστοποίησε ότι το δηλητήριο του φιδιού είναι ικανό να καταστρέψει - ACE. Αυτές οι πληροφορίες προκάλεσαν το ενδιαφέρον δύο ερευνητών D. Caushman και M. Ondetti.Με την πραγματοποίηση πολυάριθμων δοκιμών, απομόνωσαν μια καθαρή ουσία αναστολής ACE από δηλητήριο φιδιού, ένα πεπτίδιο αποτελούμενο από εννέα ρίζες αμινοξέων. Ενέσιμο ενδοφλεβίως, άσκησε, όπως αναμενόταν, έντονο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα. Το 1975, η καπτοπρίλη συντέθηκε υπό την καθοδήγηση των D. Caushman και M. Ondetti, ο οποίος έγινε ο πρώτος αντιπρόσωπος μιας μεγάλης ομάδας φαρμάκων γνωστών ως αναστολέων του ACE.

Μηχανισμός δράσης αναστολέων του ACE

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ οφείλεται στην κύρια επίδραση που προκαλείται από αυτά τα φάρμακα (υπονοείται στο όνομά τους), δηλαδή στην ικανότητα αναστολής της δραστηριότητας του βασικού ενζύμου του συστήματος ACE ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η παρεμπόδιση της δραστικότητας ACE οδηγεί σε ορισμένες συνέπειες, οι οποίες παρέχουν την υποτασική επίδραση αυτών των φαρμάκων:

• αναστολή αγγειοσυσταλτικών και επιδράσεων συγκράτησης του νατρίου της αγγειοτενσίνης II με μείωση του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης Ι,
• αναστολή της αδρανοποίησης της βραδυκινίνης και προαγωγή της εκδήλωσης των θετικών αγγειοδιασταλτικών και νατριουρητικών ιδιοτήτων της.
• αύξηση της σύνθεσης ισχυρών αγγειοδιασταλτικών παραγόντων: νιτρικό οξείδιο (II) και προστακυκλίνη,
• αύξηση της σύνθεσης της αγγειοτασίνης, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική και νατριουρητική δράση.
• αναστολή του σχηματισμού αγγειοτενσίνης III, κατεχολαμινών, αγγειοπιεστίνης, αλδοστερόνης και ενδοθηλίνης-1.

Ταξινόμηση αναστολέων ΜΕΑ

Ανάλογα με τη χημική δομή, οι αναστολείς ΜΕΑ χωρίζονται σε τέσσερις κύριες ομάδες:

• σουλφυδρύλιο (Καπτοπρίλη, Βεναζεπρίλη).
• καρβοξυλ (Κουναπρίλη, Λισινοπρίλη, Περινδοπρίλη, Ραμιπρίλη, Εναλαπρίλη).
• φωσφορικό άλας (φοσινοπρίλη).
• υδροξαμικό (idrapril).

Ανάλογα με την ικανότητά τους να διαλύονται σε λιπίδια ή νερό, οι αναστολείς ΜΕΑ φαρμακοκινητικά εμπίπτουν σε τρεις κατηγορίες:

• Κατηγορία Ι - λιπόφιλα φάρμακα: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Κατηγορία II - λιπόφιλα προφάρμακα.
• Υποκατηγορία ΙΙΑ - φάρμακα των οποίων οι δραστικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Υποκατηγορία IIB - φάρμακα, ενεργά μεταβολίτες που είναι εγγενείς σε δύο τρόπους εξάλειψης ταυτόχρονα - μέσω των νεφρών με ούρα, καθώς και μέσω του ήπατος με χολή και του διατροφικού καναλιού με περιττώματα: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Κατηγορία ΙΙΙ - υδρόφιλα φάρμακα: λισινοπρίλη, λιβενσεπρίλη, κεραναπρίλη.

Η λιποφιλικότητα είναι μια πολύ σημαντική ιδιότητα των θεραπευτικών παραγόντων · χαρακτηρίζει την ικανότητά τους να διεισδύουν στον ιστό μέσω της λιπιδικής μεμβράνης και να αναστέλλουν τη δραστηριότητα του ACE απευθείας στα όργανα στόχους (νεφρά, μυοκάρδιο, αγγειακό ενδοθήλιο).

Τα παρασκευάσματα της δεύτερης γενιάς διαφέρουν από τα πρώτα σε μια σειρά από χαρακτηριστικά: μεγαλύτερη δραστηριότητα, χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και απουσία σουλφυδρυλικών ομάδων στη χημική δομή, γεγονός που συμβάλλει στην αυτοανοσοποίηση.

Το Captopril είναι φάρμακο πρώτης κατηγορίας με νεφροπροστατευτική δράση, αλλά είναι βραχείας δράσης (6-8 ώρες), επομένως συνταγογραφείται 3-4 φορές την ημέρα. Τα φάρμακα της 2ης τάξης έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (18-24 ώρες), συνταγογραφούνται 1-2 φορές την ημέρα.

Ωστόσο, είναι όλα προφάρμακα, εισέρχονται στο σώμα σε ανενεργό κατάσταση και απαιτούν μεταβολική ενεργοποίηση στο ήπαρ. Τα φάρμακα βαθμού 3 είναι δραστικοί μεταβολίτες φαρμάκων βαθμού 2 που διαρκούν 24 ώρες και παρέχουν ήπια, σταθερή αντιυπερτασική δράση.

Αναφορές αναστολέων του ΜΕΑ:

• Υπέρταση;
• Καρδιακή ανεπάρκεια.
• Νεφρική παθολογία.
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• Υψηλό στεφανιαίο κίνδυνο.
• Πρόληψη επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών επεισοδίων.

Στη θεραπεία της υπέρτασης, θα πρέπει να προτιμούνται οι αναστολείς ΜΕΑ σε τέτοιες περιπτώσεις:

• Συγχορηγούμενη καρδιακή ανεπάρκεια.
• Ασυμπτωματική παραβίαση της συστολικής λειτουργίας της αριστερής κοιλίας.
• Συγχορηγούμενος διαβήτης.
• Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
• Ισχαιμική καρδιακή νόσο.
• Αθηροσκλήρωση των καρωτιδικών αρτηριών.
• Η παρουσία μικρολευκωματουρίας.
• Χρόνια νεφρική νόσο (υπερτασική ή διαβητική νεφροπάθεια).

Αντενδείξεις αναστολέων του ACE

Μεταξύ των αντενδείξεων στη χρήση των αναστολέων του ΜΕΑ είναι απόλυτες αντενδείξεις:

• τάση για αγγειοοίδημα.
• περίοδος κύησης και γαλουχίας.
• αμφίπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή μονή στένωση αρτηρίας νεφρού.
• σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• σοβαρή υπερκαλιαιμία.
• υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια με σοβαρή απόφραξη της διαδρομής εκροής της αριστερής κοιλίας.
• αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας.
• συγκρατητική περικαρδίτιδα.
• χρόνια πνευμονική καρδιά κάτω από έλλειψη αντιρρόπησης.
• πορφυρία ·
• λευκοπενία.
• σοβαρή αναιμία.

• μέτρια χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• μέτρια υπερκαλιαιμία.
• η κίρρωση του ήπατος ή η χρόνια ενεργή ηπατίτιδα.
• χρόνια πνευμονική καρδιά υπό αποζημίωση.
• σοβαρή αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
• παναγικό νεφρό ·
• μετά από μεταμόσχευση νεφρού.
• συνδυασμός αυτού του φαρμάκου με ινδομεθακίνη, διουρητικά που συγκρατούν το κάλιο, φαινοθειαζίνες, ριφαμπικίνη, αλλοπουρινόλη και άλατα λιθίου.

Ποιες είναι οι παρενέργειες των αναστολέων του ΜΕΑ;

• ξηρός βήχας.
• κεφαλαλγία, ζάλη και γενική αδυναμία.
• υπόταση;
• λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
• αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου στο αίμα.
• αύξηση της περιεκτικότητας σε κρεατινίνη στο αίμα.
• πρωτεϊνουρία;
• τοξικές και ανοσοπαθολογικές επιδράσεις στα νεφρά.
• αλλεργικές αντιδράσεις.
• ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία.
• μια αλλαγή στα πεπτικά όργανα (που εκδηλώνεται από μια παραμόρφωση της γεύσης, ναυτία, έμετο, αφθώδη εξανθήματα στον βλεννογόνο του στόματος, διαταραγμένη ηπατική λειτουργία).
• παράδοξη αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε περίπτωση μονόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας.

Οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν αποτέλεσμα "πρώτης δόσης" - υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, με απειλή να πέσει σε κατάρρευση, ζάλη και πιθανότητα λιποθυμίας κατά τις πρώτες 2-4 ώρες μετά τη λήψη της πλήρους δόσης του φαρμάκου. Αυτό είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο για ασθενείς με IHD και δυσκινησία εγκεφαλικής ανεπάρκειας. Συνεπώς, και οι δύο αναστολείς καπτοπρίλης και εναλαπρίλης συνταγογραφούνται αρχικά σε σημαντικά μειωμένη δόση 1 / 4-1 / 2 δισκίων. Η εξαίρεση είναι η περινδοπρίλη, η οποία δεν προκαλεί υπόταση της πρώτης δόσης.

Ποιο αναστολέα ACE είναι καλύτερο;

Μεταξύ των αναστολέων ACE, το Prestarium έχει τις καλύτερες ιδιότητες. Αυτό το φάρμακο σε δόση 4-8 mg όταν λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα παρέχει μια αποτελεσματική, εξαρτώμενη από τη δόση μείωση της αρτηριακής πίεσης από τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Το Prestarium ελέγχει σταθερά την αρτηριακή πίεση καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας με μία μόνο δόση. Μεταξύ όλων των αναστολέων του ACE, το Prestarium έχει τον υψηλότερο λόγο Τ / Ρ (ο λόγος της τελικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου στο μέγιστο), ο οποίος επιβεβαιώνεται από την FDA και την Ευρωπαϊκή Εταιρεία Καρδιολογικής Συναίνεσης. Λόγω αυτού, το Prestarium παρέχει πραγματικό έλεγχο της αρτηριακής πίεσης για 24 ώρες και προστατεύει αξιόπιστα από την αύξηση της αρτηριακής πίεσης στην πιο «επικίνδυνη» πρωινή ώρα, όταν ο κίνδυνος επιπλοκών όπως καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο είναι ιδιαίτερα υψηλό.

Όσον αφορά τη σχέση "τιμής-ποιότητας", το φάρμακο Berlipril πρέπει να σημειωθεί ως ένα από τα υψηλής ποιότητας γενικά φάρμακα όταν υποβάλλεται σε αγωγή με αναστολείς ΜΕΑ.

Αναστολείς ΜΕΑ: ενδείξεις και αντενδείξεις, μηχανισμός δράσης και πιθανές παρενέργειες

Σε περιπτώσεις σοβαρής υπέρτασης, οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφούν φάρμακα για τους ασθενείς τους που ανήκουν σε διαφορετικές ομάδες φαρμάκων.

Πολύ συχνά, για τη μείωση της πίεσης, οι υπερτασικοί ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, ο μηχανισμός δράσης του οποίου δεν έχει μόνο να έχει υποτασικό αποτέλεσμα, αλλά και να βελτιώσει τη λειτουργία του καρδιακού μυός.

Για να κατανοήσουν τι είναι αυτά τα φάρμακα, οι ασθενείς πρέπει να μάθουν περισσότερα για τον μηχανισμό δράσης και τις παρενέργειες ΚΑΙ ACE.

Μηχανισμός δράσης

Οι αναστολείς ΜΕΑ (αυτή η συντομογραφία σημαίνει ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης) είναι μια ομάδα φαρμάκων που μπορούν να εμποδίσουν το σχηματισμό αγγειοτενσίνης, μιας ορμόνης που συσσωρεύεται στο πλάσμα του αίματος.

Ο μηχανισμός δράσης ενός αναστολέα ACE είναι ότι η αγγειοτασίνη συσφίγγει τα αιμοφόρα αγγεία, διαταράσσει τη συστηματική ροή του αίματος και αυξάνει την αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, η αγγειοτενσίνη διεγείρει την παραγωγή άλλης ορμόνης - αλδεστερόνης, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη αγγειακών σπασμών, κατακράτησης υγρών και νατρίου στο σώμα, καρδιακές παλμούς και μερικά άλλα συμπτώματα που συνοδεύουν την υπέρταση.

Ο μηχανισμός σχηματισμού αγγειοτενσίνης είναι αρκετά περίπλοκος και όχι πάντα σαφής σε ένα άτομο που έχει μια επιφανειακή κατανόηση της βιολογίας και της χημείας. Αυτή η ουσία προκύπτει ως αποτέλεσμα πολλών χημικών αντιδράσεων που εμφανίζονται στο ανθρώπινο σώμα.

Υπό την επίδραση της αδρεναλίνης, τα νεφρά αρχίζουν να παράγουν το ένζυμο ρενίνη, το οποίο εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία και μετατρέπεται σε αγγειοτασίνη, το οποίο καλείται επίσης αγγειοτενσίνη Ι. Στο επόμενο στάδιο η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη ΙΙ (ίδια αγγειοτασίνη), ειδικό ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης. επηρεάζουν τα ανασταλτικά φάρμακα.

Οι πρώτοι αναστολείς ΜΕΑ εμφανίστηκαν πριν από περισσότερα από 40 χρόνια. Ήταν τότε ότι οι επιστήμονες ήταν σε θέση να συνθέσουν Captopril, η οποία έχει γίνει ένα από τα πάγια περιουσιακά στοιχεία που χορηγούνται σε αυξημένη πίεση. Στη θέση του Captopril ήρθε Enalapril, Lisinopril και άλλα φάρμακα της νέας γενιάς.

Anaprilin - beta-υποδοχέα αδρενεργικού αναστολέα της πρώτης και της δεύτερης ομάδας. Περιγράψτε το φάρμακο για ασθένειες που προκαλούνται από αστάθεια του αγγειακού τόνου.

Τα σωληνωτά χάπια υψηλής πίεσης είναι ένα αξιόπιστο φάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως στην καρδιολογία. Το φάρμακο μειώνει τις εκδηλώσεις της υπέρτασης, της στεφανιαίας νόσου, της στηθάγχης.

Θεραπευτικές ιδιότητες

Εάν ένα άτομο που πάσχει από υπερτασικό σύνδρομο δεν γυρίζει έγκαιρα στον γιατρό ή δεν παίρνει φάρμακα που έχουν συνταγογραφηθεί από γιατρό, η επίδραση της αγγειοτενσίνης θα επηρεάσει αρνητικά την κατάσταση των τοιχωμάτων του αγγείου και του καρδιακού μυός. Εκτός από την υψηλή πίεση, ο ασθενής θα αναπτύξει χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και θα εμφανιστεί σοβαρή νεφρική νόσο (νεφρική ανεπάρκεια κ.λπ.).

Λόγω της δράσης της, οι αναστολείς ΜΕΑ διαθέτουν ένα πλήρες σύνολο θεραπευτικών ιδιοτήτων. Φάρμακα που ανήκουν σε αυτή την ομάδα:

• Διαστολή αιμοφόρων αγγείων.
• να αποτρέψει την εμφάνιση αγγειακών σπασμών.
• να αποκαταστήσει τους κατεστραμμένους αγγειακούς
• μείωση των κινδύνων εμφάνισης καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων.
• ομαλοποίηση των καρδιακών ρυθμών.
• μείωση της πίεσης.
• μείωση της ποσότητας πρωτεΐνης στα ούρα.
• μείωση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας.
• να αποτρέψει το τέντωμα των τοίχων των θαλάμων της καρδιάς.
• να βελτιώσουν την παροχή αίματος και να αποτρέψουν το θάνατο των καρδιακών μυϊκών κυττάρων που εμφανίζεται κατά την πείνα με οξυγόνο
• να διεγείρουν την παραγωγή βραδυκινίνης - μιας ουσίας που σταματά παθολογικές διεργασίες στα νεφρά, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία.
• αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου στο αίμα.

Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να αποδοθούν σε έναν ασθενή με τέτοιες παθολογίες όπως:

• υπερτασικό σύνδρομο.
• χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.
• ισχαιμία.
• μεταφέρθηκαν εγκεφαλικά επεισόδια και καρδιακές προσβολές
• παραβιάσεις των συσταλτικών λειτουργιών του μυοκαρδίου.
• αγγειακές παθολογίες ·
• αθηροσκληρωτικό σύνδρομο.
• χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• νεφρική βλάβη, που αναπτύχθηκε στο υπόβαθρο του διαβήτη κ.λπ.

Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να χωριστούν σε τρεις ποικιλίες του κύριου δραστικού συστατικού στη σύνθεση τους:

• σουλφυδρυλ ομάδα (φάρμακα πρώτης γενιάς, έγκυρα για μικρό χρονικό διάστημα): Καπτοπρίλη, Ζοφενοπρίλη, Πιβαλοπρίλη.
• καρβοξυλική ομάδα (δεύτερη γενιά αναστολέων, έχουν μέση διάρκεια δράσης): η εναλαπρίλη, η λισιναπρίλη,
• phosphinyl ruppe (τρίτη γενιά, έχουν μακροχρόνια επίδραση): Φωσινοπρίλη, Τσερονάπριλη.

Διαφορετικοί αναστολείς (ακόμη και εκείνοι που ανήκουν στην ίδια κατηγορία) έχουν διαφορετικούς χρόνους απορρόφησης στο αίμα και απέκκριση από το σώμα. Όταν συνταγογραφεί ένα φάρμακο, ο γιατρός αναγκαστικά λαμβάνει υπόψη τις ιδιότητες των φαρμάκων και επίσης εφιστά την προσοχή στην κατάσταση του ασθενούς και τη σοβαρότητα της ασθένειάς του.

Παρενέργειες

Παρά το γεγονός ότι είναι καλά ανεκτές, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες, όπως:

• απότομη μείωση της πίεσης.
• σύνδρομο βήχα;
• σπασμοί στους βρόγχους.
• υπερκαλιαιμία.
• νεφρική δυσλειτουργία.
• αυξημένη πρήξιμο.
• αλλαγή γεύσης.
• πόνος στο στομάχι?
• διαταραχές των πεπτικών διεργασιών.
• εμετός και ναυτία.
• διάρροια;
• ηπατική νόσο.
• παραβιάσεις της εκροής της χολής.
• κνησμός και δερματικό εξάνθημα.
• αναιμία;
• σπασμούς.
• μειωμένη λίμπιντο.
• γενική αδυναμία.
• διαταραχές ύπνου κ.λπ.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων ΜΕΑ οφείλονται σε ακατάλληλη χρήση ή υπερδοσολογία των φαρμάκων. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να διασφαλίσει ότι δεν υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση τέτοιων φαρμάκων. Οι ασθενείς συχνά αναζητούν αναστολείς ΜΕΑ που δεν προκαλούν βήχα. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, οι Ευρωπαίοι με ανεπιθύμητες ενέργειες αναστολέων του ACE με τη μορφή ξηρού βήχα εμφανίζονται μόνο στο 10% των ασθενών. Η λήψη φαρμάκων δεν συνιστάται για τέτοιες ασθένειες και συμπτώματα όπως:

• υπόταση;
• αορτική στένωση;
• στένωση νεφρικής αρτηρίας.
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
• υπερευαισθησία (δυσανεξία) στα συστατικά του φαρμάκου.
• λευκοπενία.
• πορφυρία ·
• υπερκαλιαιμία.

Ειδικές οδηγίες

Για να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων του ΜΕΑ, οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθούν έναν αριθμό κανόνων όταν λαμβάνονται:

• η χρήση αντιϋπερτασικής φαρμακευτικής αγωγής είναι απαραίτητη μόνο στη δόση, η οποία έχει συνταγογραφηθεί από το γιατρό και ο ασθενής δεν πρέπει να υπερβαίνει τη διάρκεια της καθορισμένης θεραπείας.
• πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς με υπέρταση συστήνονται να κάνουν μια εξέταση αίματος για να καθορίσουν το επίπεδο του καλίου, του σιδήρου και άλλων δεικτών που μπορεί να αλλάξουν υπό την επίδραση των φαρμάκων.
• η θεραπεία του ασθενούς δεν συνιστάται να χρησιμοποιούν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, φάρμακα που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα και αυξάνουν το επίπεδο του καλίου.
• Τις πρώτες εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, ένα άτομο πρέπει να ελέγχει την κατάσταση της υγείας του και να μετρά τακτικά την αρτηριακή πίεση, εάν ο ασθενής έχει επιπλοκές και ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να αναφέρεται αμέσως στον γιατρό.

Σχετικά βίντεο

Αυτή η διάλεξη παρουσιάζει τις κύριες φαρμακολογικές πλευρές των φαρμάκων που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (αναστολείς ACE, σααρτάνια και άμεσοι αναστολείς ρενίνης):

Οι αναστολείς ΜΕΑ θεωρούνται ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που έχουν έντονο υποτασικό αποτέλεσμα. Με σωστή και τακτική χρήση αυτών των φαρμάκων θα βοηθήσει στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, στην αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας και στην ομαλοποίηση της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Όπως και κάθε άλλο φάρμακο, οι αναστολείς ΜΕΑ προκαλούν παρενέργειες, οπότε πρέπει να είστε προσεκτικοί στη λήψη τους και να μην παραβιάζετε τις συστάσεις του γιατρού.

• Εξαλείφει τα αίτια των διαταραχών πίεσης
• Κανονικοποιεί την πίεση εντός 10 λεπτών μετά την κατάποση.

Αναστολείς ΜΕΑ: τι είναι, κατάλογος φαρμάκων όλων των γενεών, ενδείξεις, αντενδείξεις και παρενέργειες

Η υπερτασική υπέρταση θεωρείται παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη μιας ολόκληρης ομάδας επικίνδυνων παθολογικών διεργασιών και συνθηκών έκτακτης ανάγκης: από κλασσικό αιμορραγικό ή ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο για καρδιακή προσβολή, οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή χρόνια μορφή με ταχεία εξέλιξη.

Η πιο αποτελεσματική θεραπεία αυτής της κατάστασης είναι στα αρχικά στάδια, όταν οι δείκτες του τονομέτρου δεν φθάνουν σε σταθερές τιμές.

Η αποτελεσματική θεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση μιας ολόκληρης ομάδας φαρμάκων διαφορετικών φαρμακευτικών τύπων. Αυτές επηρεάζουν την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, αλλά με διαφορετικούς τρόπους. Επειδή η πιθανότητα παρενεργειών, η σοβαρότητα τους, η συνολική αποτελεσματικότητα δεν είναι η ίδια.

Οι αναστολείς του ACE είναι ισχυροί, αλλά ταυτόχρονα πιο μαλακοί όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, φάρμακα για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, τα οποία εμποδίζουν το βιοχημικό συστατικό της αγγειοσυστολής, εξαιτίας των οποίων θεωρούνται ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που υπάρχουν σήμερα.

Χρησιμοποιείται από μακρόχρονα μαθήματα, σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτείται δια βίου λήψη.

Απορρίπτεται για τη θεραπεία της υπέρτασης και την πρόληψη των συνθηκών έκτακτης ανάγκης σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (βλ. Ενδείξεις).

Μηχανισμός δράσης

Η ουσία του φαρμακευτικού αποτελέσματος δεν είναι μία, αλλά στην ομάδα των θετικών φαινομένων.

• Τα νεφρά παράγουν συνεχώς προορμόνη-ρενίνη. Υπό την επίδραση μιας ειδικής ουσίας κατά τη διάρκεια της αντίδρασης, μετατρέπεται σε αγγειοτασίνη, η οποία συμβάλλει στη στένωση του αυλού όλων των αγγείων του σώματος και στη σταθερή αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Με την αύξηση της συγκέντρωσης, αναπτύσσεται η επίμονη υπέρταση, η οποία δύσκολα διορθώνεται με άλλα μέσα.

Μια ουσία που προωθεί χημική αντίδραση είναι - το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης συντομεύτηκε (ACE). Ο όρος αναστέλλει μέσα επιβραδύνει ή μειώνει τον ρυθμό σύνθεσης σε αποδεκτά επίπεδα. Επειδή η αρτηριακή πίεση επιστρέφει στο φυσιολογικό.

Οι αναστολείς των φαρμάκων επηρεάζουν τον θεμελιώδη βιοχημικό παράγοντα, επειδή θεωρούνται μεταξύ των πιο αποτελεσματικών.

• Ενεργοποίηση της παραγωγής βραδυκινίνης. Μια άλλη συγκεκριμένη ουσία. Λειτουργεί ως φυσικός κυτταρολογικός προστάτης.

Αποτρέπει την καταστροφή των ιστών και των κυττάρων των νεφρών, της καρδιάς (μυοκάρδιο). Μειώνει τον κίνδυνο καταστάσεων έκτακτης ανάγκης κατά 20-30% κατά μέσο όρο.

Ως εκ τούτου, ένας αναστολέας ACE οποιασδήποτε γενιάς χρησιμοποιείται στην πρόληψη της καρδιακής προσβολής και της νεφρικής ανεπάρκειας.

• Αναστέλλει τη σύνθεση των ορμονών των επινεφριδίων. Με τη μείωση του ρυθμού παραγωγής της ρενίνης και της αγγειοτενσίνης.

Για το λόγο αυτό, η λειτουργία φιλτραρίσματος των νεφρών παραμένει στο σωστό επίπεδο · το υγρό δεν παραμένει στο σώμα.

Έμμεσα, αυτό οδηγεί σε πτώση της αρτηριακής πίεσης και μειώνει την επιβάρυνση των νεφρών, της καρδιάς.

Αυτό που είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς με υπέρταση, διαβήτη, ενδοκρινικές παθήσεις.

Επίσης, τα φάρμακα που αναστέλλουν το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης εμποδίζουν την προσκόλληση των κυττάρων του αίματος, δεν επιτρέπουν σχηματισμό θρόμβων αίματος, μείωση της συγκέντρωσης χοληστερόλης.

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ (φαρμακοκινητική) βασίζεται στην αναστολή ορισμένων βιοχημικών αντιδράσεων και στην επιτάχυνση άλλων.

Το αποτέλεσμα είναι περίπλοκο, γεγονός που καθιστά τα φάρμακα ίσως τα πιο σημαντικά στο θέμα της θεραπείας σε οποιοδήποτε στάδιο της παθολογικής διαδικασίας.

Ταξινόμηση και διαφορές

Οι αναστολείς του ACE πληκτρολογούνται από γενιές. Κάθε μία περιλαμβάνει μια ομάδα ονομάτων στοιχείων.

Κατά συνέπεια, η επόμενη γενιά θεωρείται πιο αποτελεσματική και ασφαλέστερη από την προηγούμενη.

Αυτό δεν είναι πάντα απόλυτη αλήθεια. Πολλά από τα εργαλεία των πρώτων ομάδων είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά, αλλά και σημαντικοί κίνδυνοι, επειδή επηρεάζουν το σώμα πολύ χονδροειδώς.

1η γενιά

Δημιουργήθηκε στα μέσα της δεκαετίας του '70 του περασμένου αιώνα. Ιστορικά, το πρώτο μέσο της συγκεκριμένης φαρμακευτικής ομάδας.

Διακρίνονται από την υψηλή φαρμακολογική δραστικότητα και την αποτελεσματικότητα, ωστόσο προκαλούν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες και είναι εξαιρετικά απαιτητικές για την επιλογή της δοσολογίας (όπως και άλλα φάρμακα, αλλά στην προκειμένη περίπτωση μιλάμε για κρίσιμη εξάρτηση).

Εάν χρησιμοποιηθεί ακατάλληλα, παρατηρείται απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, η οποία είναι γεμάτη με επείγουσες συνθήκες. Συνεπώς, τα φάρμακα δεν είναι κατηγορηματικά κατάλληλα για αυτοδιαχείριση.

Υπάρχουν τρεις βασικοί τύποι στη σύγχρονη αγορά με μια ομάδα σουλφυδρυλίου:

• Captopril Έχει πολλά εμπορικά ονόματα: Katopil, Kapoten, Blockordil, Angiopril. Θεωρείται το κύριο φάρμακο για επείγουσα, επείγουσα μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Χρησιμοποιείται σε μικρές δόσεις, επειδή το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται σε λίγα λεπτά.

Ιστορικά συνθετικά πρώτα το 1975. Χρησιμοποιείται στην πρακτική των καρδιολόγων ως μέσο έκτακτης ανάγκης για τους ασθενείς με υπερτασική κρίση. Επίσης, στη θεραπεία ανθεκτικών GB (σταθερή αύξηση της πίεσης).

• Benazepril. Ένας ασθενέστερος αναστολέας του ACE με υψηλή συνολική φαρμακευτική δραστηριότητα. Χρησιμοποιείται για τη διόρθωση του επιπέδου της μέτριας αρτηριακής υπέρτασης. Μια άλλη ένδειξη είναι η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

• Ζοφενοπρίλη (Zocardis). Το πιο ήπιο φάρμακο της πρώτης γενιάς. Προκαλεί ελάχιστα ανεπιθύμητα συμβάντα. Αλλά το αποτέλεσμα δεν είναι τόσο έντονο. Ωστόσο, αυτό καθιστά το φάρμακο κατάλληλο για τη θεραπεία των αρχικών σταδίων της υπέρτασης.

Βασικά χαρακτηριστικά των "πρώιμων" αναστολέων του ΜΕΑ:

• Σύντομη διάρκεια της δράσης, επειδή τα κεφάλαια είναι ασταθή και οι κύριες ουσίες στο σώμα οξειδώνονται γρήγορα.
• Υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Αυτό που συμβάλλει στην ταχεία έναρξη ενός θετικού αποτελέσματος. Το πλεονέκτημα αυτού του σημείου είναι η δυνατότητα χρήσης φαρμάκων για επείγουσα περίθαλψη σε περίπτωση υπερτασικής κρίσης, συνθηκών έκτακτης ανάγκης.
• Η απέκκριση γίνεται κυρίως από τα νεφρά.

2η γενιά

Πιο ενεργά χρησιμοποιείται σήμερα στην πρακτική των καρδιολόγων στη Ρωσία και τις χώρες της πρώην Σοβιετικής Ένωσης. Διαθέτει έναν καλό συνδυασμό απόδοσης και ασφάλειας.

Ταυτόχρονα, η πιθανότητα παρενεργειών, η σοβαρότητα αυτών εξακολουθεί να είναι μεγάλη.

Η λίστα αντικειμένων με ομάδα καρβοξυλίου:

• Η εναλαπρίλη (Vazolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitec, Enap, Invoril, Corandil, Beripril, Bagopril, Myopril).

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μη φυσιολογικής αύξησης της αρτηριακής πίεσης ως παράγοντα σύνθετης χρήσης.

Κυρίως σε ασθενείς της μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας, επειδή έχει έντονη δραστηριότητα στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος και της απέκκρισης της χοληστερόλης, αν και δεν μπορεί να ανταγωνιστεί από αυτή την άποψη με εξειδικευμένα φάρμακα.

• Περινδοπρίλη. Έχει πολλές επιλογές συναλλαγών: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavell, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Χρησιμοποιείται ως μέσο σύνθετης θεραπείας της υπέρτασης, ως μέρος της πρόληψης καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου.

Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στην επίλυση του προβλήματος της μονοθεραπείας στην υπέρταση στα πρώιμα στάδια, στη συμπτωματική ανάπτυξη του τονομέτρου.

Θεωρείται το πιο αποτελεσματικό και ασφαλές από τους αναστολείς ACE δεύτερης γενιάς.

• Λισινοπρίλη. Μεταξύ των ονομάτων των Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Αποδοχή άλλων.

Χρησιμοποιείται σχετικά συχνά σε ασθενείς χωρίς παθολογικές καταστάσεις νεφρών με πρωτογενή αλλοίωση καρδιακών δομών. Επειδή εκκρίνεται πλήρως στα ούρα.

• Ραμιπρίλη Ο κατάλογος των φαρμάκων: Dilaprel, Vazolong, Piramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritatse, Amprilan.

Ανατίθεται στους ασθενείς ως μέσο για τη θεραπεία της υπέρτασης στα πρώιμα στάδια.

Οι πιο έντονες φάσεις με επίμονη αύξηση των επιδόσεων απαιτούν τη χρήση άλλων φαρμάκων.

Χαρακτηριστικά των αναστολέων ACE δεύτερης γενιάς:

• Προέρχονται με διάφορους τρόπους: από τα νεφρά, από το συκώτι, μερικές ταυτόχρονα (ανάλογα με το συγκεκριμένο όνομα).
• Υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Αλλά είναι λιγότερο από τα κεφάλαια της πρώτης γενιάς. Επειδή η επίδραση δεν συμβαίνει αμέσως, αλλά μετά από 20-30 λεπτά, ίσως περισσότερο.
• Διάρκεια της δράσης παραπάνω. Εάν ένα φάρμακο όπως το Captopril έχει διάρκεια περίπου 1-1,5 ώρες, στην περίπτωση αυτή 5-8.

Τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μόνιμα στη θεραπεία.

3η γενιά

Παρά το γεγονός ότι δημιουργήθηκαν σχετικά αργά και αυτή είναι η τελευταία γενιά, τα πλεονεκτήματά τους δεν είναι τόσο προφανή όσο φαίνεται.

Παρατηρούνται συντελεστές αποτελεσματικότητας (το αποτέλεσμα είναι ήπιο), ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών (σπάνια, εκείνοι που είναι, είναι σχετικά ανεκτοί από τους ασθενείς).

Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα είναι αμφιλεγόμενα και κάνουν σχετικά χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα (το αποτέλεσμα συμβαίνει σε σχεδόν 30-60 λεπτά), απέκκριση με διάφορους τρόπους: το ήπαρ και τα νεφρά, γεγονός που αυξάνει τον αριθμό των αντενδείξεων και αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της δυσλειτουργίας.

Ο κατάλογος των φαρμάκων των αναστολέων ACE της τελευταίας γενιάς με την ομάδα φωσφίνης:

• Φωσινοπρίλη. Monopril, Fozinap, Fozikard, Fozinotek.
• Zeronapril.

Μπορούν να θεωρηθούν ισοδύναμα μέσα, παρά τη διαφορά στα ονόματα. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας υπέρτασης ως φαρμάκου για μακροχρόνια χρήση.

Σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, είναι κατηγορηματικά ακατάλληλες λόγω της μεγάλης περιόδου πριν από την έναρξη της δράσης.

Ταυτόχρονα, η κλινική επίδραση παραμένει για πολλές ώρες, η οποία διακρίνει ποιοτικά τα μέσα της τρίτης γενιάς από παρόμοιες.

Ο κατάλογος των συγκεκριμένων επιλογών διαπραγμάτευσης δεν είναι πλήρης, αλλά τα φάρμακα αυτά συνταγογραφούνται συχνότερα.

Όλες οι θεωρούμενες γενιές έχουν τη δική τους σφαίρα πρωτογενούς χρήσης, να πούμε ποια φάρμακα είναι καλύτερα ή χειρότερα δεν θα λειτουργήσουν. Εξαρτάται από την κατάσταση και τη συγκεκριμένη περίπτωση του ασθενούς.

Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να ταξινομηθούν σύμφωνα με τη βάση της συχνότητας χορήγησης:

• Σύντομη διάρκεια δράσης: Captopril. Πάρτε 2-3 φορές την ημέρα.
• Μέση διάρκεια. Την εναλαπρίλη 2 φορές την ημέρα.
• Παρατεταμένη. Περινδοπρίλη, Λισινοπρίλη. 1 φορά την ημέρα.

Ενδείξεις

Οι λόγοι για τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ ποικίλλουν. Το κύριο πράγμα είναι σίγουρα υπέρταση οποιασδήποτε προέλευσης.

Το αποτέλεσμα θα είναι άνισο, επειδή η αιτία της στένωσης του αγγείου μπορεί να είναι διαφορετική, η βιοχημική συνιστώσα με την παραγωγή αγγειοτασίνης από ρενίνη είναι πάντοτε παρούσα, αλλά ο ρόλος είναι διαφορετικός σε όλες τις καταστάσεις.

Επιπλέον, μπορείτε να καλέσετε τις παρακάτω ενδείξεις για χρήση:

• Έμφραγμα του μυοκαρδίου στην οξεία φάση. Τα μέσα βοηθούν στη μείωση του ρυθμού καταστροφής του καρδιακού ιστού, γεγονός που μειώνει τη συνολική έκταση και την έκταση της βλάβης στις δομές της καρδιάς. Το αποτέλεσμα έχει ήδη περιγραφεί παραπάνω.

• Η στεφανιαία ανεπάρκεια υπέστη το πρόσφατο παρελθόν. Δηλαδή, το κράτος μετά από καρδιακή προσβολή. Η ουσία είναι η ίδια, οι αναστολείς ΜΕΑ μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπής.

• Εγκεφαλικό ισχαιμικό τύπο. Το θάνατο των εγκεφαλικών ιστών, των εγκεφαλικών δομών χωρίς να διακυβεύεται η ακεραιότητα των αιμοφόρων αγγείων.

Οι αναστολείς του ACE χρησιμοποιούνται για την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία σχεδόν πάντα αυξάνεται σε σχέση με την κατάσταση έκτακτης ανάγκης.

Αλλά οι γιατροί παρακολουθούν στενά έναν ζωτικό δείκτη. Επειδή είναι δυνατόν το επίπεδο αστάθειας της αρτηριακής πίεσης.

• Ισχαιμική καρδιακή νόσο. Καρδιακή ανεπάρκεια σε οποιαδήποτε φάση. Για την πρόληψη της καρδιακής προσβολής.

• Χρόνια νεφρική δυσλειτουργία.

Προσοχή:

Μια σημαντική προϋπόθεση - το φάρμακο δεν πρέπει να εμφανίζεται μόνο ζεύγη οργάνων. Διαφορετικά η κατάσταση θα επιδεινωθεί.

• Σακχαρώδης διαβήτης με τη συμμετοχή περιφερικών αγγείων στην παθολογική διαδικασία (επηρεάζονται τα άκρα) και το σύστημα αποβολής. Αύξηση της συγκέντρωσης χοληστερόλης λόγω της πορείας της ενδοκρινικής νόσου.
• Η πτώση της συσταλτικής λειτουργίας του μυοκαρδίου. Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

• Αλληλεπιδράσεις αθηροσκλήρωσης των χεριών ή των ποδιών (χωρίς την εναπόθεση πλακών χοληστερόλης).
• Νεφροπάθεια στο υπόβαθρο του σημερινού διαβήτη. Η ουσία της έγκειται στην ήττα των νεφρών, μια προοδευτική μείωση της λειτουργίας φιλτραρίσματος.

Αυτές οι ενδείξεις δείχνουν ως επί το πλείστον περίπλοκη θεραπεία, οι αναστολείς του ΜΕΑ δεν είναι αρκετές. Εκτός από τις ήπιες και μέτριες μορφές υπέρτασης ως διάγνωση ή συμπτωματική στιγμή.

Δεν είναι πάντα ενδεδειγμένο να χρησιμοποιείτε την καθορισμένη φαρμακευτική ομάδα εάν μιλάμε μόνο για αθηροσκλήρωση, υπερχοληστερολαιμία χωρίς αύξηση των δεικτών τόνου. Υπάρχουν πιο κατάλληλα μέσα.

Σε κάθε περίπτωση, πρέπει να χρησιμοποιείτε φάρμακα μόνο κατόπιν συμβουλής γιατρού. Αυτά δεν είναι αβλαβή βιταμίνες (παρεμπιπτόντως, και μπορεί να έχουν αρνητική επίδραση αν χρησιμοποιηθεί ακατάλληλα).

Όταν λαμβάνεται τακτικά, οι αναστολείς ΜΕΑ σχεδόν δύο φορές μειώνουν την πιθανότητα εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής προσβολής, προστατεύουν τις καρδιακές δομές και τα αιμοφόρα αγγεία και τα νεφρά από την καταστροφή. Ενεργοποιήστε έμμεσα την συσταλτικότητα του μυοκαρδίου.

Αντενδείξεις

Δεν είναι όλες οι περιπτώσεις που μπορούν να χρησιμοποιήσουν τα φάρμακα που περιγράφονται. Σε ποιες καταστάσεις είναι προτιμότερο να απέχετε:

• Αύξηση της συγκέντρωσης καλίου. Το υπερβολικό ποσό (επίπεδο πάνω από 5,5).
• Συνεχής χαμηλή πίεση ή τάση για ταχεία καύση των δεικτών του τονομέτρου.
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
• Η στένωση των αρτηριών της περιοχής του ίδιου ζευγαρωμένου οργάνου.
• Η μεμονωμένη υπερευαισθησία στο φάρμακο ανιχνεύεται μόνο με πειράματα.
• Πολυσθενής αλλεργική αντίδραση στα φάρμακα. Σπάνια συναντήθηκε. Αλλά απαιτεί μια προσεκτική προσέγγιση. Σχετική αντένδειξη.
• Εγκυμοσύνη, ανεξάρτητα από τη φάση.
• Γαλουχία, θηλασμός.

Σε όλες τις περιπτώσεις, συνιστάται να αξιολογείτε προσεκτικά τη δική σας κατάσταση υγείας πριν ξεκινήσετε τη λήψη της.

Εάν υπάρχει τουλάχιστον ένας λόγος που περιγράφεται παραπάνω, η βλάβη μπορεί να είναι δυσανάλογα μεγαλύτερη από το καλό. Χωρίς το διορισμό ενός ειδικού για οποιαδήποτε λήψη ομιλίας δεν είναι.

Παρενέργειες

Μεταξύ των πιο συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών:

• Μια απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης. Ειδικά αν λαμβάνεται μεγάλη δόση ή το σχήμα θεραπείας είναι ανεπαρκές. Συνήθως, το σώμα προσαρμόζεται μόνο του μετά από μερικές ημέρες, το πολύ μία εβδομάδα από την πρόσληψη και αποκαθιστά τον αγγειακό τόνο.
• Αλλεργική αντίδραση στα συστατικά του φαρμάκου. Εκδηλωμένη από κνησμό του δέρματος, επίθεση από άσθμα, αγγειοοίδημα, σε ακραίες περιπτώσεις, αναφυλακτικό σοκ.
• Ξηρός μη παραγωγικός βήχας για μεγάλο χρονικό διάστημα.
• Ναυτία, έμετος, καούρα, πρήξιμο, διάρροια, εναλλαγή των προβλημάτων στα κόπρανα (είτε ανακούφιση είτε δυσκοιλιότητα).
• Δυσπεψικά συμπτώματα. Επίσης στα αρχικά στάδια της θεραπείας, πριν εξοικειωθείτε με τις επιδράσεις του εργαλείου.
• Χοληστασία. Πόνος στο σωστό υποχώδριο. Ηπατικά προβλήματα.
• Η διαστροφή των γαστρονομικών προτιμήσεων. Εξαιρετικά σπάνια.
• Οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Σε περίπτωση καρδιακής δυσλειτουργίας, το ζευγαρωμένο όργανο μπορεί να αποτύχει. Μια παρενέργεια εμφανίζεται σε σοβαρά ασθενείς, συχνά ηλικιωμένους.
• Η αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων, των ηωσινοφίλων, όταν διεξάγεται γενική εξέταση αίματος. Πρόκειται για μια παραλλαγή του κλινικού κανόνα, αλλά οι γιατροί θα πρέπει να προειδοποιούνται για την αποδοχή κεφαλαίων για να μην κάνουν ψευδή συμπεράσματα.
• Αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους του σώματος, ηλεκτρολυτική ανισορροπία.

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων ΜΕΑ απαιτούν πρόσθετες διαβουλεύσεις με τον θεράποντα καρδιολόγο, διότι μπορεί να θέσουν σε κίνδυνο την υγεία και τη ζωή ή να μειώσουν σημαντικά την ποιότητα του τελευταίου.

Διαφορετικά, η φορητότητα φαρμάκων είναι καλή, δεν υπάρχει κανένας λόγος να ακυρωθεί ή να αναθεωρηθεί η πορεία.

Συμπερασματικά

Οι αναστολείς ΜΕΑ είναι αποτελεσματικά φάρμακα για πολύπλοκη θεραπεία και σε μερικές περιπτώσεις μονοθεραπεία της υπέρτασης.

Οι σύνθετοι μηχανισμοί επιρροής στο σώμα σας επιτρέπουν επίσης να συνταγογραφήσετε φάρμακα αυτής της ομάδας σε συνδυασμένες περιπτώσεις, όταν υπάρχουν παθολογίες της καρδιάς, των νεφρών και των αιμοφόρων αγγείων.

Ωστόσο, αυτό δεν είναι ένα αβλαβές φάρμακο, επομένως δεν γίνεται λόγος για ανεξάρτητη χρήση της ανεξέλεγκτης χρήσης. Κίνδυνος για τη ζωή και την υγεία.

Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν καρδιολόγο για να υποβληθείτε σε πλήρη εξέταση. Μόνο τότε μπορούμε να μιλήσουμε για τη θεραπεία.

Η επίδραση των παρενεργειών των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης στις τακτικές θεραπείας καρδιαγγειακών παθήσεων

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Ρωσική Ιατρική Ακαδημία Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης, Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Τμήμα Κλινικής Φαρμακολογίας και Θεραπείας

Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (αναστολείς ΜΕΑ) παραμένουν ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας των πιο κοινών καρδιαγγειακών παθήσεων. Τα τελευταία χρόνια, οι ενδείξεις για το διορισμό ενός αναστολέα ACE έχουν επεκταθεί σημαντικά, χάρη στην απόδειξη της αποτελεσματικότητας ενός αναστολέα ACE, για την πρόληψη των δυσμενών καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς υψηλού κινδύνου [1]. Από την άποψη αυτή, τα προβλήματα φορητότητας ενός αναστολέα ΜΕΑ εξακολουθούν να είναι σημαντικά.

Η επίδραση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων ενός αναστολέα ΜΕΑ στην κλινική τους αποτελεσματικότητα και τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι περισσότερες από τις παρενέργειες των αναστολέων του ΜΕΑ, όπως φαίνεται από τον πίνακα. 1, προσδιορίζεται από κοινές ιδιότητες αυτής της ομάδας · επομένως, οι φαρμακολογικές διαφορές μεταξύ των φαρμάκων δεν θα πρέπει να έχουν μεγάλη επίδραση επί της επίπτωσης των παρενεργειών, εκτός από εκείνες που προσδιορίζονται από την παρουσία μίας συγκεκριμένης ομάδας στο μόριο του φαρμάκου, συγκεκριμένα το σουλφυδρύλιο.

Οι διαφορές στους αναστολείς ACE μπορούν να σχετίζονται με τη χημική δομή του τμήματος του μορίου που είναι υπεύθυνο για σύνδεση με το ACE, τη βιοδιαθεσιμότητα, την ημιζωή του πλάσματος, την οδό απομάκρυνσης, τη διανομή, τη συγγένεια με τον ιστό ACE, καθώς και την εισαγωγή στο σώμα ως ενεργό φάρμακο ή προφάρμακο. Οι αναστολείς ACE μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες ανάλογα με τη χημική δομή του ενεργού μέρους του μορίου.

Το Captopril είναι ένα πρωτότυπο ενός αναστολέα ACE που περιέχει μια ομάδα σουλφυδρυλίου. Άλλα μέλη αυτής της ομάδας είναι η φενιταπρίλη, η πιβαλοπρίλη, η ζοφενοπρίλη και η αλακεπρίλη. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η παρουσία της σουλφυδρυλικής ομάδας μπορεί να προκαλέσει πρόσθετες ιδιότητες φαρμάκων που δεν προκαλούνται από την αναστολή του ACE (δέσμευση των ελεύθερων ριζών, η επίδραση στη σύνθεση των προσταγλανδινών [2, 3]). Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα δεν επιβεβαιώνονται σε κλινικές μελέτες.

Μεταξύ των αναστολέων ACE, η φοσινοπρίλη είναι το μόνο φάρμακο στο οποίο το δραστικό τμήμα του μορίου περιέχει μια φωσφονυλική ομάδα. Οι περισσότεροι από τους αναστολείς ACE περιέχουν μια καρβοξυλική ομάδα στο ενεργό μέρος του μορίου. Οι κύριες φαρμακολογικές ιδιότητες ορισμένων αναστολέων του ΜΕΑ παρουσιάζονται στον πίνακα. 2. Η καπτοπρίλη διαφέρει από άλλα φάρμακα σε σύντομο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα. Με την εξαίρεση της φοσινοπρίλης, της τραντολαπρίλης και της σπιραπρίλης, οι αναστολείς ACE εκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, γεγονός που καθορίζει την ανάγκη μείωσης της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Οι περισσότεροι από τους αναστολείς ΜΕΑ εισέρχονται στο σώμα ως προφάρμακο που ενεργοποιείται μετά από εστεροποίηση στο ήπαρ. Κατά κανόνα, τα προφάρμακα έχουν υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με τα δραστικά φάρμακα.

Υπόταση μετά τη λήψη της πρώτης δόσης

Όλοι οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν αρτηριακή υπόταση. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης, που παρατηρείται μέσα σε λίγες ώρες μετά την πρώτη δόση ενός αναστολέα ACE, είναι το αποτέλεσμα αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης (RAS). Μια γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι πιθανότερη σε ασθενείς με αρχικά υψηλά επίπεδα ρενίνης και αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα, για παράδειγμα, σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών [4].

Αν και η ανάπτυξη της υπότασης στη θεραπεία των αναστολέων του ΜΕΑ συνήθως συνδέεται με τη λήψη της πρώτης δόσης, μπορεί να εμφανιστεί στα μεταγενέστερα στάδια της θεραπείας. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης μετά την πρώτη δόση είναι συνήθως μικρή και ασυμπτωματική, χωρίς να οδηγεί σε διάχυση ζωτικών οργάνων [5, 6]. Ωστόσο, ένα μικρό ποσοστό των ασθενών μπορεί να παρουσιάσει σοβαρή υπόταση, συνοδευόμενο από συμπτώματα υπο-διάχυσης της καρδιάς, του εγκεφάλου και των νεφρών [7].

Παρόλο που είναι γνωστό ότι οι ασθενείς με CHF έχουν αυξημένο κίνδυνο για την επίδραση της πρώτης δόσης, παρατηρείται ανάπτυξη κλινικά σημαντικής υπότασης που απαιτεί διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ σε λιγότερο από 10% των ασθενών [8]. Σε ασθενείς με απλή βασική υπέρταση που δεν λαμβάνουν άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, η έναρξη της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ σπανίως συνοδεύεται από κλινικά σημαντική υπόταση [9].

Οι παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη σοβαρής υπότασης περιλαμβάνουν την υπονατριαιμία [10] και την υποογκαιμία [11], ιδιαίτερα όταν λαμβάνουν διουρητικά [12], έμετο ή διάρροια. Η μεγαλύτερη ηλικία, η παρουσία σοβαρής και / ή περίπλοκης αρτηριακής υπέρτασης (συμπεριλαμβανομένης της κακοήθους ή εξαρτώμενης από ρενίνη νεοαγγειακής υπέρτασης) θεωρούνται παράγοντες κινδύνου για σημαντική υπόταση. Η βασική νεφρική δυσλειτουργία και η στένωση της νεφρικής αρτηρίας αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης υπότασης μετά τη λήψη της πρώτης δόσης ενός αναστολέα του ΜΕΑ. Οι ασθενείς με έναν ή περισσότερους από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου ενδέχεται να πρέπει να παρακολουθούνται στο νοσοκομείο στο αρχικό στάδιο της θεραπείας με έναν αναστολέα του ΜΕΑ.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης υπότασης μετά τη λήψη της πρώτης δόσης και στην αρχή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να ελαχιστοποιηθεί αν ακολουθήσετε ορισμένες τακτικές.

Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να επιτευχθεί μια ευλεκτική κατάσταση κατά την έναρξη της θεραπείας, διορθώνοντας την αφυδάτωση εάν είναι απαραίτητο [12]. Μπορεί επίσης να απαιτήσει προσωρινή άρνηση περιορισμού της χρήσης επιτραπέζιου αλατιού ή λιγότερο αυστηρό περιορισμό της κατανάλωσής του στην πρώιμη περίοδο της θεραπείας.

Εάν υπάρχει υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης υπότασης μετά τη λήψη της πρώτης δόσης ή κατά την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται η χρήση μικρής αρχικής δόσης φαρμάκου βραχείας δράσης (για παράδειγμα, καπτοπρίλης σε δόση 6,25 mg) [6] και επίσης συνιστάται να παραμείνετε στο κρεβάτι αφού πάρετε την αρχική δόση. Στην μεταγενέστερη μετάβαση σε φάρμακο μακράς δράσης είναι δυνατή.

Δύο χαρακτηριστικά της περινδοπρίλης καθορίζουν την ασφάλεια της χρήσης της σε αυτές τις περιπτώσεις: (1) η σταδιακή έναρξη της δράσης, (2) η απουσία σημαντικής υποτασικής επίδρασης στην ορμονική όταν χορηγείται σε μικρές δόσεις.

Navookarasu Ν.Τ. et αϊ. σε 80 ασθενείς με CHF σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σύγκρισε τη μείωση της αρτηριακής πίεσης μετά την πρώτη δόση 2 mg περινδοπρίλης, 6,25 mg καπτοπρίλης, 2,5 mg εναλαπρίλης και 2,5 mg λισινοπρίλης [13]. Η πίεση του αίματος μετρήθηκε κάθε 30 λεπτά κατά τις πρώτες 2 ώρες και στη συνέχεια κάθε ώρα. Η μέγιστη μείωση της μέσης αρτηριακής πίεσης ήταν 5,3 ± 2,5 mmHg. Art. για περινδοπρίλη, 13,3 ± 3,3 mm Hg. Art. - για την εναλαπρίλη, 15,0 ± 5,7 mm Hg. Art. - για τη λισινοπρίλη, 16,8 ± 5,7 mm Hg. Art. - για την καπτοπρίλη και 5,9 ± 2,7 mm Hg. Art. - για το εικονικό φάρμακο. Οι διαφορές σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ήταν αξιόπιστες για όλα τα φάρμακα (p 2,0 mg / dl, συνήθως μπορούμε να μιλήσουμε για την ανάπτυξη του ARF.) Το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων του ARF μπορεί να ποικίλει από την παροδική ολιγουρία και την ασυμπτωματική αύξηση της κρεατινίνης στο άυριουμ [20].

Η πιθανότητα εμφάνισης ARF είναι αυξημένη σε περιπτώσεις όπου η νεφρική πίεση διάχυσης δεν μπορεί να διατηρηθεί σε επαρκές επίπεδο λόγω της μείωσης της μέσης αρτηριακής πίεσης ή όταν ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το επίπεδο της αγγειοτενσίνης II. Η αρχική υπόταση και η χαμηλή πίεση πλήρωσης της καρδιάς μπορεί να υποδεικνύουν κίνδυνο εμφάνισης αρνητικών αιμοδυναμικών επιδράσεων της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ. Η εξάρτηση του GFR από το επίπεδο της αγγειοτενσίνης II καθίσταται ιδιαίτερα ισχυρή με τη μείωση του όγκου του εξωκυττάριου υγρού που εκφράζεται με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας, καθώς και με τη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ενός λειτουργικά κυρίαρχου ή ενός μόνο νεφρού, π.χ. μετά τη μεταμόσχευση [21]. Τέλος, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης ARF σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα με αγγειοσυσπαστική δράση, για παράδειγμα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs) ή κυκλοσπορίνη Α.

Ο κίνδυνος εμφάνισης ARF κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ACE είναι επίσης αυξημένος σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRF) οποιασδήποτε αιτιολογίας. Η μείωση του αριθμού των νεφρών σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο συνοδεύεται από αντισταθμιστικές λειτουργικές αλλαγές που αποσκοπούν στη διατήρηση της GFR, ιδιαίτερα - της υπερδιήθησης. Ένα σημαντικό συστατικό του θετικού αποτελέσματος ενός αναστολέα ΜΕΑ σε τέτοιους ασθενείς είναι πιθανό να είναι η μείωση της σπειραματικής υπερδιήθησης λόγω της κυριαρχούσας αποδέσμευσης αγγειοδιαστολής και η μείωση της σπειραματικής τριχοειδούς πίεσης. Κατά συνέπεια, η εξάλειψη της υπερδιήθησης σε ασθενείς με CKD στο πρώτο στάδιο θα συνοδεύεται αναπόφευκτα από μείωση της GFR και αύξηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα. Στην πραγματικότητα, θα είναι απλώς μια εκδήλωση του γεγονότος ότι τα ναρκωτικά έχουν αρχίσει να έχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα στην περίπτωση αυτή, με στόχο τη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας. Το πρακτικό συμπέρασμα από αυτές τις παρατηρήσεις είναι ότι δεν υπάρχει δείκτης για το επίπεδο κρεατινίνης, όπου μόνο η αξία του γίνεται αντενδείκνυται για τη συνταγογράφηση αναστολέα ΜΕΑ. Εάν η νεφρική βλάβη αυξάνεται

Το επίπεδο κρεατινίνης πλάσματος 10-20% της αρχικής τιμής αναμένεται στην αρχή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ και από μόνο του δεν μπορεί να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Εξαιρουμένων των περιπτώσεων ανεπαρκούς μείωσης της μέσης αρτηριακής πίεσης κάτω από το επίπεδο που απαιτείται για επαρκή νεφρική αιμάτωση, σε όλες τις άλλες καταστάσεις χρόνιων νεφρικών ασθενειών, η χρήση ενός αναστολέα ΜΕΑ συνοδεύεται από παροδική μείωση του GFR, ο βαθμός του οποίου δεν υπερβαίνει το 20%. μετά από αυτό, συμβαίνει σταθεροποίηση ή ακόμη και μείωση στο επίπεδο της κρεατινίνης λόγω της παρατεταμένης αποκατασταλτικής δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ [22].

Όταν μειώνεται η αιμάτωση των νεφρών, ενεργοποιείται το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS). Σε αντίθεση με τις περισσότερες αγγειοσυσταλτικές ουσίες, οι οποίες δρουν κυρίως στα προσβεβλημένα αγγεία των νεφρών, η αγγειοτενσίνη II προκαλεί αγγειοσυστολή τόσο των προσαγωγών όσο και των αιμοφόρων αγγείων, οδηγώντας σε αύξηση της ενδοπεριφερειακής πίεσης. Στην περίπτωση της νεφροαγγειακής υπέρτασης και του συμφορητικού CHF, η σπειραματική διήθηση υποστηρίζεται από την αύξηση της πίεσης διήθησης στο υπόβαθρο της στένωσης των αεριζόμενων σπειραματικών αρτηριδίων. Η καταστροφή αρτηριολίων πραγματοποιείται με τοπική παραγωγή αγγειοτενσίνης II. Κάτω από τη δράση ενός αναστολέα ACE, λόγω της καταστολής του σχηματισμού αγγειοτενσίνης II και ενδεχομένως της συσσώρευσης της βραδυκινίνης, παρατηρείται μείωση της αντοχής των αποφρακτικών αρτηριολών, γεγονός που συνεπάγεται μείωση της σπειραματικής διήθησης και παραβίαση του αντισταθμιστικού μηχανισμού.

Από την άλλη πλευρά, όχι σε σχέση με το υπόβαθρο της θεραπείας με αναστολέα ACE, η μείωση της νεφρικής αγγειακής αντίστασης λόγω της μείωσης της preF και της μεταγλωματιδιακής αγγειοσύσπασης οδηγεί σε αύξηση της νεφρικής ροής αίματος. Όσο περισσότερο αυξάνεται η ροή του νεφρού, τόσο μικρότερη είναι η GFR. Ο μηχανισμός αυτός αντισταθμίζει εν μέρει τη μείωση της πίεσης σπειραματικής διήθησης λόγω του αναστολέα του ΜΕΑ.

Όλοι οι αναστολείς ΜΕΑ, που αναστέλλουν τη σύνθεση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στα νεφρά, μπορούν να προκαλέσουν επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι ασυμπτωματική και αναστρέψιμη. Η νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE δεν προχωρά σε πολλές περιπτώσεις, παρά τη συνέχιση της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ.

Η μακροχρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια συχνά συνοδεύεται από σημαντική υποβάθμιση της νεφρικής λειτουργίας, οπότε δεν είναι πάντοτε εύκολο να γίνει διάκριση της αρνητικής επίδρασης ενός αναστολέα του ΜΕΑ στη νεφρική λειτουργία από τη νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από την υποκείμενη νόσο. Και εν τούτοις, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι συνέπειες της επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας που προκαλείται από τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να είναι σοβαρές και ακόμη και απειλητικές για τη ζωή.

Σε CHF, η εξασθενημένη νεφρική λειτουργία, που εκτιμάται από τον GFR, είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας κακής πρόγνωσης. Σε ασθενείς με μέτρια σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, τα επίπεδα κρεατινίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ είτε δεν αλλάζουν είτε δεν αυξάνουν σημαντικά [23]. Έχει διαπιστωθεί ότι σε περίπου 30% των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια, η θεραπεία με αναστολείς ACE αρχικά μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο πλάσμα. Ωστόσο, στο μέλλον, η λειτουργία των νεφρών συνήθως σταθεροποιείται και δεν υπάρχει περαιτέρω αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης. Σε ασθενείς με αρχική νεφρική νόσο εμφανίστηκε πρωτεϊνουρία σε 3,5% των περιπτώσεων, ενώ η χρήση χαμηλότερων δόσεων αναστολέων ΜΕΑ συνοδεύτηκε από ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας σε 0,6% των περιπτώσεων θεραπεία με καπτοπρίλη, 1,4% με εναλαπρίλη και 0,72% με λισινοπρίλη [32]. Η πρωτεϊνουρία που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE συνήθως περνά από μόνη της, παρά τη συνέχιση της θεραπείας, συνεπώς, με προσεκτική παρακολούθηση, οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν να λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ, εκτός από περιπτώσεις νεφρωσικού συνδρόμου. Εάν η αζωτεμία αναπτύσσεται ταυτόχρονα με πρωτεϊνουρία και ειδικά εάν η πρωτεϊνουρία φθάσει σε υψηλό βαθμό (> 3 g / ημέρα), ο αναστολέας ACE θα πρέπει να καταργηθεί.

Έχουν περιγραφεί τρεις περιπτώσεις ανάπτυξης νεφρικής γλυκοζουρίας λόγω θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Σε μία περίπτωση, η γλυκοζουρία αναπτύχθηκε σε έναν 42χρονο ασθενή με αρτηριακή υπέρταση ενώ έλαβε την εναλαπρίλη, σε ένα άλλο, ένα 7χρονο αγόρι με αορτίτιδα και αρτηριακή υπέρταση με καπτοπρίλη και στην τρίτη περίπτωση σε έναν 29χρονο ασθενή με αρτηριακή υπέρταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού παρουσία λισινοπρίλης. Η γλυκοζουρία αναπτύχθηκε κατά την περίοδο από 2 έως 16 εβδομάδες. από την έναρξη της θεραπείας. Ο μηχανισμός της ανάπτυξης της γλυκοζουρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ δεν έχει καθοριστεί με ακρίβεια, αλλά θεωρείται η επίδραση των αναστολέων του ΜΕΑ στα συστήματα μεταφοράς στο εγγύς σωληνάριο.

Υπερκαλιαιμία

Ως αποτέλεσμα της μείωσης της έκκρισης αλδοστερόνης, όλοι οι αναστολείς του ACE αυξάνουν προβλέψιμα την έκκριση νατρίου και νερού στα ούρα και μειώνουν την απώλεια καλίου. Η ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ACE μπορεί να σχετίζεται με μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Η συγκέντρωση του καλίου στο πλάσμα αντιστρόφως συσχετίζεται με το GFR. Σε ασθενείς με κάθαρση κρετινίνης κάτω από 40 ml / λεπτό, τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα συνήθως υπερβαίνουν τα 5,5 mmol / l.

Αν και όλοι οι αναστολείς του ACE μπορούν να προκαλέσουν μικρή (κλινικά ασήμαντη) αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στο πλάσμα μειώνοντας τα επίπεδα της αλδοστερόνης, η σοβαρή υπερκαλιαιμία είναι σπάνια. Σοβαρή υπερκαλιαιμία μπορεί να παρουσιαστεί σε περιπτώσεις όπου αυξάνεται η λήψη καλίου ή μειώνεται η απέκκριση του. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας είναι σε ασθενείς με αρχικά μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ο υποαλδοστερονισμός είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας που σχετίζεται με τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ. Η ταυτόχρονη θεραπεία με παρασκευάσματα καλίου, διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο ή συνδυασμούς διουρητικών, τα οποία περιλαμβάνουν φάρμακα που εξοικονομούν κάλιο, μπορεί επίσης σε ορισμένες περιπτώσεις να συμβάλλουν στην ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας.

Για να μειωθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας, συνιστάται η διερεύνηση της νεφρικής λειτουργίας και των επιπέδων ηλεκτρολυτών στο πλάσμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.

Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να εξαλειφθεί η υποογκαιμία. Όποτε είναι δυνατόν, τα παρασκευάσματα καλίου και καλίου, τα οποία εξοικονομούν διουρητικά, θα πρέπει να ακυρώνονται προσωρινά στην αρχή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, συνιστώνται επανειλημμένες μελέτες για τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στο πλάσμα, συχνότερα με αυξανόμενες δόσεις αναστολέων ΜΕΑ και χρήση φαρμάκων που συμβάλλουν στην ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας, καθώς και σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.

Βήχας

Ένας ξηρός βήχας που προκαλεί σκασίματα είναι η συνηθέστερη παρενέργεια ενός αναστολέα ΜΕΑ, που απαιτεί την ακύρωσή τους. Για πρώτη φορά, η ανάπτυξη βήχα με φόντο αναστολέα ACE περιγράφηκε το 1985 κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καπτοπρίλη. Η συχνότητα εμφάνισης βήχα λόγω της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, κυμαίνεται από 0,7% έως 44%.

Στις πρώτες κλινικές μελέτες, ο βήχας γενικά δεν θεωρήθηκε ως παρενέργεια ενός αναστολέα του ΜΕΑ και στις πρώτες μελέτες ο ρυθμός ανίχνευσης του βήχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έναν αναστολέα ACE ήταν μόνο 1-2%.

Ο βήχας μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οποιοδήποτε φάρμακο από την ομάδα αναστολέων ΜΕΑ. Οι ενδείξεις ότι ορισμένα φάρμακα είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν βήχα είναι αντιφατικά. Η τρέχουσα γνώμη σχετικά με την υψηλότερη συχνότητα του βήχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καπτοπρίλη και εναλαπρίλη μπορεί να οφείλεται μόνο στο γεγονός ότι αυτά τα φάρμακα είναι τα πρώτα που εμφανίζονται στην αγορά και συνταγογραφούνται συχνότερα. Κάποιοι συγγραφείς έχουν εντοπίσει την ίδια συχνότητα βήχα στη θεραπεία της καπτοπρίλης ή της εναλαπρίλης, ενώ άλλοι διαπίστωσαν ότι η συχνότητα του βήχα στο φόντο της εναλαπρίλης ήταν σχεδόν 2 φορές υψηλότερη από την καπτοπρίλη.

Η πιθανότητα βήχα στο υπόβαθρο ενός αναστολέα ΜΕΑ δεν εξαρτάται από την ηλικία, το κάπνισμα και την υπερδραστικότητα των βρόγχων, αλλά είναι σχεδόν 2 φορές πιο συχνή στις γυναίκες απ 'ό, τι στους άνδρες. Δεδομένα από αναδρομική ανάλυση υποδεικνύουν σημαντικές διαφορές φύλου όσον αφορά την εμφάνιση εμφάνισης βήχα στο υπόβαθρο ενός αναστολέα ΜΕΑ, ο οποίος εμφανίζεται κατά μέσο όρο στο 14,6% των γυναικών και στο 6,0% των ανδρών. Πιστεύεται ότι αυτές οι διαφορές μπορούν να εξηγηθούν από ένα κατώτερο όριο βήχα στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες.

Η υπαγωγή σε ορισμένους αγώνες (Negroid και Yellow) αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη βήχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ACE. Έτσι, μια μελέτη που διεξήχθη στο Χονγκ Κονγκ σε Κινέζους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, διαπίστωσε ότι το 44% των ασθενών με αναστολείς ACE αναπτύσσουν επίμονο βήχα (στο 46% των ασθενών που έλαβαν καπτοπρίλη και στο 41,8% των ασθενών που έλαβαν enalapril). Ταυτόχρονα, δεν έχει υπάρξει σχέση μεταξύ της δόσης των αναστολέων του ΜΕΑ και της ανάπτυξης του βήχα.

Η αιτία των φυλετικών διαφορών στη συχνότητα εμφάνισης του βήχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς του ΜΕΑ δεν έχει καθοριστεί με ακρίβεια. Αναφέρονται οι φυλετικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική των αναστολέων του ΜΕΑ, καθώς και η ευαισθησία του αντανακλαστικού βήχα.

Σε ασθενείς με CHF, ο βήχας αναπτύσσεται σημαντικά συχνότερα από ό, τι σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, σε 26% και 15% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Ο βήχας που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE με CHF εμφανίζεται συνήθως νωρίτερα από ότι με την υπέρταση.

Πιστεύεται ότι καμία από τις υποθέσεις σχετικά με τους λόγους για την ανάπτυξη του βήχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έναν αναστολέα ACE δεν μπορεί να εξηγήσει επαρκώς τη φύση αυτής της παρενέργειας.

Ο συχνότερος μηχανισμός θεωρείται ότι είναι μια αύξηση στο υπόβαθρο της αναστολής του ACE του επιπέδου της βραδυκινίνης.

Η αναστολή του ACE στους πνεύμονες μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση βραδυκινίνης στην ανώτερη αναπνευστική οδό, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη του βήχα. Η βραδυκινίνη διεγείρει μη μυλιωμένες προσαγωγές Ο-ευαίσθητες ίνες δρώντας στους υποδοχείς τύπου J που εμπλέκονται στο αντανακλαστικό βήχα.

Η αποικοδόμηση της ουσίας Ρ - νευροδιαβιβαστή για προσαγωγικά αισθητήρια νεύρα, και ιδιαίτερα οι ίνες C - διεξάγεται επίσης με ACE. Συνεπώς, η αναστολή του ACE μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση της επίδρασης αυτής της ουσίας. Η σύνθεση της προσταγλανδίνης Ε, που προκαλείται από τη βραδυκινίνη και την ουσία Ρ, μπορεί να έχει βρογχοσυσταλτική δράση.

Θεωρείται ότι υπάρχει γενετική προδιάθεση για την ανάπτυξη βήχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έναν αναστολέα ACE. Η μελέτη του πολυμορφισμού του γονιδίου ACE αποκάλυψε ότι περίπου το 16% των ανθρώπων είναι ομόζυγοι για το μακρύ αλληλόμορφο αυτού του γονιδίου. Έτσι, η συχνότητα του βήχα μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ είναι περίπου η ίδια με τη συχνότητα της ομοζυγωτικότητας που ανιχνεύεται από το μακρύ αλλήλιο του γονιδίου ACE. Οι ασθενείς που είναι ομόζυγοι για αυτό το αλληλόμορφο έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις ACE. Μία χαμηλότερη συγκέντρωση ACE μπορεί να προκαλέσει υψηλότερα επίπεδα βραδυκινίνης, ουσίας Ρ και προσταγλανδινών, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη βήχα.

Ο βήχας που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE χαρακτηρίζεται συνήθως από μια αίσθηση γαργαλίσματος στο πίσω μέρος του λαιμού.

Ο βήχας είναι συνήθως ξηρός, staccato, παρατεταμένος και παροξυσμικός. Μπορεί να αυξηθεί σε οριζόντια θέση και να είναι τόσο ισχυρή ώστε να προκαλεί βραδύτητα, εμετό και ακράτεια ούρων κατά τη διάρκεια του βήχα. Ο βήχας δεν συνοδεύεται από σημαντική αλλαγή στη λειτουργία των πνευμόνων, σημεία βρογχικής απόφραξης ή υπερευαισθησίας. Η εμφάνιση του βήχα πιθανότατα δεν εξαρτάται από τη δόση ενός αναστολέα ΜΕΑ και μπορεί να συμβεί με χαμηλές δόσεις. Ωστόσο, σε μία μελέτη, σημειώθηκε ότι η μείωση της δόσης ενός αναστολέα ACE οδηγεί σε μείωση της βαρύτητας του βήχα. Ο βήχας είναι τόσο έντονος που επηρεάζει τη συμφωνία του ασθενούς να συνεχίσει τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.

Ο χρόνος από την έναρξη της θεραπείας με έναν αναστολέα ACE στην ανάπτυξη του βήχα μπορεί να κυμαίνεται από 24 ώρες έως 1 έτος. Μια αναδρομική ανάλυση περιπτώσεων ανάπτυξης βήχα στο υπόβαθρο ενός αναστολέα ACE αποκάλυψε ότι κατά μέσο όρο 14,5 εβδομάδες περνά από την έναρξη της θεραπείας μέχρι την πρώτη αναφορά εμφάνισης βήχα και 24 εβδομάδες μετά την καθιέρωση της σχέσης βήχα με αναστολέα ACE.

Παρά το γεγονός ότι ο βήχας αναγνωρίζεται ως παρενέργεια ενός αναστολέα ΜΕΑ, ο οποίος είναι πιο πιθανό να προκαλέσει ανησυχία στον ασθενή από οποιοδήποτε κίνδυνο, μέχρι 50% των ασθενών διακόπτουν τη θεραπεία όταν εμφανιστεί βήχας. Έχει αποδειχθεί ότι μεταξύ των ασθενών που έχουν αναπτύξει βήχα στο φόντο ενός αναστολέα ΜΕΑ, η ποιότητα ζωής είναι χειρότερη και το επίπεδο κατάθλιψης είναι υψηλότερο σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν είχαν βήχα.

Η απόδειξη της σχέσης μεταξύ πρόσληψης ναρκωτικών και ανάπτυξης βήχα παραμένει ένα δύσκολο πρόβλημα. Συνήθως στα ιατρικά αρχεία, ο βήχας που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE θεωρείται αρχικά ως εκδήλωση άλλης παθολογίας (λοίμωξη, αλλεργίες, αποφρακτικές πνευμονικές παθήσεις, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση). Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, ο βήχας μπορεί πράγματι να οφείλεται σε παράγοντες που δεν σχετίζονται με τη δράση του ACE (άσθμα, πνευμονία, χρόνια βρογχίτιδα, λαρυγγίτιδα, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, φυματίωση, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας, τον καρκίνο του πνεύμονα, στένωση μιτροειδούς, πνευμονική εμβολή, το κάπνισμα).

Η διαγνωστική δυσκολία στην ταυτοποίηση του βήχα που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE σχετίζεται επίσης με το γεγονός ότι εμφανίζεται πιο συχνά τη νύχτα και μερικές φορές αυξάνει σε οριζόντια θέση. Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, τα φαινόμενα αυτά είναι μερικές φορές δύσκολα να διακριθούν από εκδηλώσεις παροξυσμικής νυκτερινής δύσπνοιας.

Επειδή ένας βήχας μπορεί να εμφανιστεί όταν λαμβάνετε όλους τους αναστολείς ΜΕΑ, η αντικατάσταση ενός αναστολέα του ΜΕΑ από τον άλλο είναι απίθανο να έχει κάποια επίδραση. Ωστόσο, υπάρχουν αρκετές αναφορές στις οποίες σημειώνεται το γεγονός ότι ο βήχας εξαφανίζεται μετά την αντικατάσταση ενός αναστολέα του ΜΕΑ από άλλο: η κουιναπρίλη με τη φοσινοπρίλη και επίσης η καπτοπρίλη με την εναλαπρίλη.

Για να προσδιορίσετε αν ο βήχας προκαλείται από έναν αναστολέα ACE, συνιστάται η απόσυρση του φαρμάκου για 4 ημέρες. Αν και συνήθως ο βήχας εξαφανίζεται εντελώς μέσα σε 1-7 ημέρες, μερικές φορές η περίοδος αυτή αυξάνεται σε 2 εβδομάδες. Μετά την επανέναρξη της θεραπείας με τον ίδιο ή με άλλο αναστολέα του ΜΕΑ, μπορεί να εμφανιστεί ξανά ο βήχας.

Δεν υπάρχει σαφής απάντηση στο ερώτημα πότε θα πρέπει να καταργηθεί η ανάπτυξη αναστολέων ΜΕΑ όταν αναπτύσσεται ο βήχας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ για αρτηριακή υπέρταση μπορούν να μεταφερθούν για να λάβουν φάρμακα άλλης κατηγορίας. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου, οι αναστολείς ΜΕΑ παραμένουν τα φάρμακα επιλογής. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, αν και είναι μια πιθανή εναλλακτική λύση έναντι των αναστολέων του ACE σε αυτή την κατάσταση, τα πλεονεκτήματά τους έναντι των αναστολέων του ACE σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν έχουν αποδειχθεί. Έτσι, η αναζήτηση τρόπων για τη μείωση του βήχα που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE παραμένει σχετικός.

Σε αρκετές μικρές μελέτες έχουν μελετηθεί φαρμακολογικές προσεγγίσεις για τη μείωση του βήχα, που προκύπτουν από τη θεραπεία αναστολέων ΜΕΑ. Μερικά από τα μελετημένα φάρμακα δρουν στους γενικούς μηχανισμούς ανάπτυξης βήχα, ενώ άλλοι επηρεάζουν αυτούς τους παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς που θεωρούνται ειδικοί για την ανάπτυξη βήχα που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Τα αντιβηχικά φάρμακα συνταγογραφούνται για περίοδο 1-4 εβδομάδων. έδωσε μόνο ένα προσωρινό αποτέλεσμα. Καταρχήν, αυτά τα φάρμακα θεωρούνται αναποτελεσματικά για την καταστολή του βήχα που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE.

Το χρωμογλυκικό νάτριο είναι το πιο μελετημένο φάρμακο για την πρόληψη του βήχα που προκαλείται από έναν αναστολέα του ΜΕΑ. Είναι σταθεροποιητής ιστιοκυττάρων και έχει την ικανότητα να αναστέλλει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως η ισταμίνη, η βραδυκινίνη και οι προσταγλανδίνες. Πιστεύεται ότι το hromoglikat μειώνει τη διέγερση των βρογχικών νευρικών ινών C και έτσι μειώνει τον βήχα που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE.

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συγχρονικής τομής σε 10 ασθενείς με CHF και βήχα που αναπτύχθηκε στο υπόβαθρο ενός αναστολέα ΜΕΑ, μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα του χρωμογλυκικού σε δόση 2 αναπνοών 4 φορές την ημέρα. Για να προκαλέσουν βήχα και να καθιερώσουν αρχική ευαισθησία στον βήχα, χρησιμοποιήθηκαν εισπνοές καψαϊκίνης. Σε 9 από τους 10 ασθενείς, το cromoglycat σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο συνοδεύτηκε από σημαντική μείωση του βήχα (p 0.05). Τρεις ασθενείς στην ομάδα σιδήρου είχαν πλήρη παύση του βήχα. Και στις δύο ομάδες, δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων των περιφερικών αιματολογικών μετρήσεων, των επιπέδων σιδήρου και της φερριτίνης πλάσματος. Ένας πιθανός μηχανισμός δράσης σιδήρου είναι η μείωση της σύνθεσης ΝΟ λόγω της καταστολής της δραστικότητας του ενζύμου συνθάσης ΝΟ στα βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα.

Έτσι, όλες οι μελέτες της αποτελεσματικότητας της φαρμακευτικής θεραπείας που αποσκοπούν στη μείωση του βήχα που προκαλείται από έναν αναστολέα ACE είναι πολύ μικρές ώστε να παρέχουν πειστικές αποδείξεις της ικανότητας των ιατρικών φαρμάκων να εμποδίζουν την ανάπτυξη αυτής της κοινής παρενέργειας ενός αναστολέα ΜΕΑ.

Αγγειοοίδημα

Το αγγειοοίδημα κατά τη λήψη αναστολέα ΜΕΑ εμφανίζεται με συχνότητα 0,1-0,3% και αποτελεί δυνητικά απειλητική για τη ζωή παρενέργεια.

Η επιπλοκή αυτή συνήθως εκδηλώνεται με τοπική διόγκωση των χειλιών, της γλώσσας, του στοματικού βλεννογόνου, του λάρυγγα, της μύτης και άλλων τμημάτων του προσώπου.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της παρενέργειας των αναστολέων του ΜΕΑ συνδέεται με τη δράση της βραδυκινίνης ή ενός από τους μεταβολίτες της. Το αγγειοοίδημα μπορεί να οφείλεται στην παραγωγή προσταγλανδινών που προκαλούν απελευθέρωση ισταμίνης.

Έτσι, αυτή η παρενέργεια είναι μια εκδήλωση της φαρμακολογικής δράσης ενός αναστολέα ACE, η οποία μπορεί να γίνει υπερβολική σε άτομα με γενετικά αυξημένη ευαισθησία.

Όλοι οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν αυτή την επιπλοκή. Συχνά αναπτύσσεται στην αρχή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί με μακροχρόνια θεραπεία. Στην ανάλυση 163 αναφορών σχετικά με την ανάπτυξη του αγγειοοιδήματος και της θεραπείας με αναστολέα ACE στο 21% των ασθενών αναπτύχθηκε εντός 24 ωρών από την έναρξη της θεραπείας και σε 20% μετά από 6 μήνες. και πολλά άλλα. Κατά μέσο όρο, παρατηρήθηκε ανάπτυξη αγγειοοιδήματος μετά από 3 εβδομάδες. από την έναρξη της θεραπείας.

Επίσης παρατηρήθηκε αγγειοοίδημα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ με το ασφαλέστερο προφίλ - περινδοπρίλη. Αν και η συχνότητα ανίχνευσής της στην ανάλυση των 47.351 ασθενών με αρτηριακή υπέρταση που συμμετείχαν στη μελέτη μετά την κυκλοφορία ήταν χαμηλή και ήταν μόνο 0.006%, στη θεραπεία 320 ασθενών με CHF έφτασε το 0,3%. Υπάρχουν ενδείξεις μεγαλύτερης ευαισθησίας των ανθρώπων της φυλής Negroid στην ανάπτυξη αγγειοοιδήματος [35], η οποία είναι συνεπής με δεδομένα σχετικά με την ύπαρξη φυλετικών διαφορών και με την εμφάνιση άλλων παρενεργειών των αναστολέων του ΜΕΑ [36].

Συνήθως, αυτή η επιπλοκή εκδηλώνεται με μέτρια συμπτώματα, τα οποία εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με έναν αναστολέα ACE.

Ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις, το αγγειοοίδημα μπορεί να εκδηλωθεί από τόσο σοβαρά συμπτώματα όπως η αναπνευστική δυσχέρεια που προκαλείται από λαρυγγόσπασμο, λαρυγγικό οίδημα και απόφραξη των αεραγωγών και μπορεί να είναι θανατηφόρα. Επιπλέον, ακόμη και με την ανάπτυξη έντονου αγγειοοιδήματος λόγω θεραπείας με αναστολέα ACE, που απαιτεί θεραπεία σε μονάδα εντατικής θεραπείας, στις περισσότερες περιπτώσεις η σχέση οίδημα με αναστολέα ACE δεν αναγνωρίζεται, ειδικά όταν αναπτύσσεται αγγειοοίδημα στη μακροχρόνια περίοδο από την έναρξη της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ. Μερικοί συγγραφείς υποδεικνύουν ότι η πραγματική συχνότητα εμφάνισης αγγειοοίδημα λόγω θεραπείας με αναστολέα ACE είναι υψηλότερη από αυτή που πιστεύεται συνήθως. Έτσι, κατά την ανάλυση 4970 περιπτώσεων αναφοράς σε αλλεργιογόνο, διαγνώστηκε αγγειοοίδημα σε 122 περιπτώσεις και σε 10 από αυτούς οφειλόταν σε θεραπεία με αναστολέα ACE, δηλαδή σε 8,2% των περιπτώσεων αγγειοοίδημα, προκλήθηκε από αναστολέα ΜΕΑ.

Σπάνιος εντοπισμός του αγγειοοιδήματος είναι το λεπτό έντερο. Αγγειοοίδημα των εντέρων μπορεί να αναπτυχθεί σε συνδυασμό με οίδημα του προσώπου και του στόματος και με τη μορφή απομονωμένου σπλαγχνικού αγγειοοιδήματος [37].

Chase Μ.Ρ. et αϊ. [38] περιγράφει δύο επεισόδια αυτής της επιπλοκής σε μια ηλικιωμένη γυναίκα ηλικίας 72 ετών, η οποία έδειξε παράπονα για κοιλιακό πόνο, έμετο και διάρροια.

Η υπολογισμένη τομογραφία κατά τη διάρκεια και των δύο επεισοδίων αποκάλυψε πρήξιμο του λεπτού εντερικού τοιχώματος. Ανάλυση των αναμνηστικών δεδομένων έδειξε ότι για 1 μήνα. Πριν από το πρώτο επεισόδιο, ο ασθενής άρχισε θεραπεία με λισινοπρίλη, η δόση του οποίου αυξήθηκε 24 ώρες πριν από κάθε επεισόδιο αγγειοοίδημα. Μετά την κατάργηση των αναστολέων του ΜΕΑ, τα επεισόδια αγγειοοίδημα δεν επανεμφανίστηκαν εντός ενός έτους από την παρακολούθηση.

Οι ασθενείς που εμφάνισαν οίδημα αγγειοοίδηματος οποιασδήποτε σοβαρότητας (συμπεριλαμβανομένων των ήπιων συμπτωμάτων) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ δεν πρέπει να λαμβάνουν περαιτέρω θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ.

Οι ασθενείς με ιστορικό ιδιοπαθούς αγγειοοιδήματος ενδέχεται να έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτής της επιπλοκής ενώ λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ.

Δερματικά εξανθήματα

Σε αρχικές μελέτες της καπτοπρίλης εντοπίστηκε υψηλή συχνότητα δερματικού εξανθήματος. Θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με την παρουσία της σουλφυδρυλικής ομάδας στη σύνθεση του μορίου καπτοπρίλης. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι η υψηλή συχνότητα εμφάνισης εξανθήματος στις μελέτες αυτές πιθανότατα οφείλεται σε μεγάλη δόση καπτοπρίλης (600-1200 mg / ημέρα). Οι επόμενες μελέτες που χρησιμοποίησαν μικρότερες δόσεις (177 μmol / L αυξήθηκαν στο 7,2%.) Άλλες αυτοάνοσες ασθένειες αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης ουδετεροπενίας που προκαλείται από αναστολέα ACE. η γένεση αναπτύσσεται σε περίπου 7% των ασθενών με αυτοάνοσες ασθένειες που λαμβάνουν καπτοπρίλη. Επιπλέον, ο κίνδυνος ουδετεροπενίας αυξάνεται με τον ταυτόχρονο ορισμό των κυτταροστατικών και της καπτοπρίλης. Σημαντική αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης κοκκιοκυτταροπενίας συμβαίνει με την ταυτόχρονη χορήγηση ιντερφερόνης και αναστολέα ΜΕΑ [39].

Ηπατοτοξικότητα

Η ηπατοτοξικότητα είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή παρενέργεια της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ. Η ηπατοτοξικότητα έχει αναφερθεί με καπτοπρίλη, εναλαπρίλη και λισινοπρίλη. Η δράση διασταυρούμενης δράσης των αναστολέων του ΜΕΑ σε σχέση με την ηπατοτοξικότητα σημαίνει τη δυνατότητα ανάπτυξης του κατά τη διάρκεια της θεραπείας με όλους τους αναστολείς ΜΕΑ.

Από τους 17 ασθενείς που περιγράφουν την ανάπτυξη ηπατοτοξικότητας, 14 έλαβαν αναστολέα ΜΕΑ για αρτηριακή υπέρταση και 3 για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Η νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε σε 5 από αυτούς τους ασθενείς, 4 από τους οποίους χρειάστηκαν αιμοκάθαρση. Ο ίκτερος ήταν η πιο συνηθισμένη κλινική εκδήλωση ηπατοτοξικότητας λόγω θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ίκτερος έχει αναπτυχθεί κάποια στιγμή μετά την αναγνώριση μιας ασυμπτωματικής αύξησης του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης ή των τρανσαμινασών. Κατά την ανάλυση των εργαστηριακών παραμέτρων, σε 13 περιπτώσεις υπήρξαν ενδείξεις χοληστατικών βλαβών και κανένας από αυτούς δεν έδειξε καθαρά ηπατοκυτταρική βλάβη. Η μορφολογική εξέταση του ήπατος πραγματοποιήθηκε σε όλους τους ασθενείς.

Ταυτόχρονα, σε 8 περιπτώσεις παρατηρήθηκαν σημάδια χολοστατικής βλάβης, σε 2 - μικτή αλλοίωση, σε 2 - σημάδια νέκρωσης ηπατοκυττάρων, και σε 1 περίπτωση - σημάδια ηπατοκυτταρικής βλάβης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, μετά την κατάργηση ενός αναστολέα ACE, το επίπεδο των ηπατικών ενζύμων κανονικοποιήθηκε εντός 2 εβδομάδων. έως 9 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης της ηπατοτοξικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ δεν είναι σαφής. Υποτιθέμενοι μηχανισμοί ηπατοτοξικότητας: έκθεση στην ομάδα σουλφυδρυλίου καπτοπρίλης και αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Επιπλέον, η καταστολή της δραστικότητας κινινάσης II από έναν αναστολέα ACE οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας της βραδυκινίνης. Μία αύξηση της βραδυκινίνης μπορεί να αυξήσει τον μετασχηματισμό του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνες. Οι προσταγλανδίνες και τα λευκοτριένια, τα οποία είναι προϊόντα μεταβολισμού αραχιδονικού οξέος, παίζουν σημαντικό ρόλο στη λειτουργία του ηπατοκυτταρικού συστήματος. Και, αν και οι προσταγλανδίνες συνήθως έχουν προστατευτική επίδραση στο ηπατοκυτταρικό σύστημα, μια επιλεκτική αύξηση της σύνθεσης μεμονωμένων προσταγλανδινών μπορεί να προκαλέσει χολόσταση που διαμεσολαβείται μέσω ενός αναστολέα ACE. Συγκεκριμένα, βρέθηκε ότι η προσταγλανδίνη Α1 μειώνει τον ρυθμό ροής της χολής σε σκύλους και την 16,16-διμεθυλο-προσταγλανδίνη Ε2 στους ανθρώπους. Τα λευκοτριένια έχουν πιο συγκεκριμένο ηπατοτοξικό αποτέλεσμα. Η υπερευαισθησία ως μηχανισμός για την ανάπτυξη ηπατοτοξικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έναν αναστολέα του ΜΕΑ υποδεικνύεται από δεδομένα από βιοψία ήπατος, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις αποκαλύπτει μια χοληστατική αλλοίωση χαρακτηριστική των αντιδράσεων αυτού του τύπου.

Αρνητική επίπτωση στο έμβρυο

Η αρνητική επίδραση στο έμβρυο καθορίζει την αντένδειξη για το διορισμό ενός αναστολέα του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η καπτοπρίλη και η εναλαπρίλη περνούν εύκολα μέσω του πλακούντα και προκαλούν επιπλοκές στο έμβρυο και το νεογέννητο. Παρενέργειες στο έμβρυο συμβαίνουν όταν λαμβάνετε όλους τους αναστολείς ΜΕΑ. Ένας πιθανός μηχανισμός αρνητικής επίδρασης στο έμβρυο είναι η μείωση της ροής αίματος του πλακούντα λόγω του αγγειοσυσταλτικού αποτελέσματος της βραδυκινίνης στα αγγεία του πλακούντα.

Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι οι αναστολείς ΜΕΑ δεν έχουν τερατογόνο δράση στα πρώιμα στάδια της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της φάσης σχηματισμού οργάνων, αλλά είναι επικίνδυνα στα τελευταία στάδια της εγκυμοσύνης (κατά τη διάρκεια της περιόδου εμβρυϊκής ανάπτυξης). Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε σοβαρή υπόταση στο έμβρυο κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης. Η θεραπεία με αναστολείς του ACE κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης οδήγησε σε έλλειψη όγκου αμνιακού υγρού (ολιγοϋδραμνίου), νεφρικής ανεπάρκειας του εμβρύου και νεογέννητου, θανάτου του εμβρύου και νεογνού, νεογνικής αναιμίας και υποπλασίας του πνεύμονα. Οι δυσπλασίες του ινιακού τμήματος του κρανίου συνδέθηκαν με τον αναστολέα του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά δεν υπάρχει σαφής γνώμη για το θέμα αυτό.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά. Εάν οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία με αρτηριακή υπέρταση λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ, τότε πρέπει να θυμόμαστε ότι σε περίπτωση εγκυμοσύνης, ο ασθενής πρέπει να μεταφερθεί σε αντιυπερτασικό φάρμακο από άλλη ομάδα.

Όταν εμφανίζεται μια μη προγραμματισμένη εγκυμοσύνη σε γυναίκες που λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ, οι τακτικές εξαρτώνται από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, υπάρχουν ενδείξεις ότι η έκθεση ενός αναστολέα του ΜΕΑ στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης συνοδεύεται από ελαφρό κίνδυνο δυσμενών επιδράσεων στο έμβρυο και σε αυτές τις περιπτώσεις δεν είναι απαραίτητη η άμβλωση. Ωστόσο, η πλήρης ασφάλεια του εμβρύου, ακόμη και όταν λαμβάνεται ένας αναστολέας ACE κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, δεν είναι εγγυημένη. Σε όλες τις περιπτώσεις, απαιτείται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση.

Συμπέρασμα

Έτσι, το φάσμα των παρενεργειών ενός αναστολέα ΜΕΑ είναι αρκετά ευρύ. Λαμβάνοντας υπόψη ότι σε πολλές κλινικές καταστάσεις δεν υπάρχει επί του παρόντος εναλλακτική λύση σε έναν αναστολέα του ΜΕΑ, είναι απαραίτητο να αναλυθούν προσεκτικά οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτών των φαρμάκων για να εξασφαλιστεί η ασφάλεια της θεραπείας και να ληφθούν έγκαιρα μέτρα για την εξάλειψη ή τη μείωση της σοβαρότητας των παρενεργειών [40]. Η πιο προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ είναι πιθανό να βελτιώσει την κλινική αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με καρδιαγγειακά νοσήματα στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη.